動脈粥樣硬化高危人群中阿司匹林抵抗分析

張玉新　孫　平

摘要：文章的目的是調查動脈粥樣硬化高危人群中阿司匹林抵抗（AR）或半抵抗（ASR）的發(fā)生率及其流行病學特征。得出的結論是：動脈粥樣硬化高危人群服用ASA后部分產生AR或ASR；高血壓、高脂血癥、吸煙、性別、年齡等與AR或ASR相關；AR或ASR人群發(fā)生冠心病事件的風險高于AS人群；檢測AA、ADP誘導的血小板聚集率、血栓烷B2可作為動脈粥樣硬化高危人群發(fā)生AR或ASR的評價指標。

關鍵詞：動脈粥樣硬化；阿司匹林抵抗；流行病學；血小板聚集；血栓烷B2

中圖分類號：R543文獻標識碼：A文章編號：1009-2374（2009）16-0116-02

阿司匹林（ASA）是目前國內外臨床運用最多的抗血小板聚集藥，它可作用于血小板聚集的不同環(huán)節(jié)，但仍有部分患者沒有抗血栓效應而發(fā)生心腦血管血栓事件。阿司匹林的抗血小板聚集能力存在個體差異，加大治療劑量，不僅未能達到治療及預防目的，而且不良反映增加，這種現象稱為阿司匹林抵抗（AR）。本研究旨在調查社區(qū)動脈粥樣硬化高危人群發(fā)生阿司匹林抵抗（AR）或半抵抗（ASR）的發(fā)生率，為改善社區(qū)心腦血管疾病的預防與治療現狀提供流行病學資料。

一、對象和方法

（一）對象

篩選100例健康體檢者（男62人，女38人）為實驗對照組，至少10天內未服用過影響血小板功能的藥物。高危人群相關因素：年齡，吸煙史，已確診的2型糖尿病、高血壓病、高脂血癥，需要阿司匹林預防的人群。高危人群臨床資料：在本地區(qū)篩選200例45～75歲需阿司匹林預防的受試者（男114、女86例），包括年齡、性別、糖尿?。?7例）、高血壓?。?1例）、高脂血癥（45例）、吸煙（72例）。受試者在服用阿司匹林前及服用阿司匹林100mg/d共7天后抽取靜脈血，分別用二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）誘導血小板凝集試驗（PAgT），檢測血小板聚集率，及血清血栓烷B2（TXB2）水平測定。

（二）方法

對照組健康體檢者100例，參考涂昭輝等方法測定血小板最大聚集率，設定正常人群的診斷標準：血清ADP為52.1±9（%），AA為60.3±5.7（%），TXB262.1±4 g/ml。 高危人群血樣采集要求受試者空腹12小時以上靜脈采血，首次就診完成第一次采血之后服用阿司匹林100mg/d共7天，服用最后一劑后24小時內完成第二次采血，測定血小板聚集率及血清血栓烷（TXB2），檢測血紅蛋白（Hb）及血小板計數（PLT）。 阿司匹林抵抗（AR）：以ADP為誘聚劑使血小板最大聚集率（%）≥52.1±9，用AA為誘聚劑使血小板最大聚集率（%）≥60.3±5.7；阿司匹林半抵抗（ASR）：只符合上述條件之一。計量資料以x±s表示，采用SSPS10.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，分別進行方差分析和多因素逐步回歸分析。

二、結果

1．高危人群用藥前的最大血小板聚集率明顯高于實驗對照組（見表1），并有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01），用阿司匹林后血小板聚集率明顯下降，差異也具有顯著性（P＜0.01）。

2．高危人群組的200例受試者9例（4.5%）出現阿司匹林抵抗；41例（20.5%）出現阿司匹林半抵抗；阿司匹林敏感占75%（見表2，與對照組比較， P＜0.05）。

3．高危人群用藥前TXB2明顯高于實驗對照組（健康人群），有極顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01），用阿司匹林后TXB2明顯下降，差異有顯著性（P＜ 0.01），見表3：

血清TXB2與血小板聚集率有較好的相關性（P＜0.01），提示血清TXB2含量的測定可作為阿司匹林抵抗的評價方法。

三、討論

1．20世紀50年代發(fā)現服用小劑量阿斯匹林后出血時間延長，20世紀70年代，Vane等認為，阿斯匹林通過抑制前列腺素的生成（特別是血栓素A2）發(fā)揮其抑制血小板激活和聚集的作用。Goth等進一步闡明小劑量阿斯匹林通過不可逆地乙?；“瀛h(huán)氧化酶抑制血栓素A2的形成。臨床試驗證明，阿司匹林是一種有效的抗血小板聚集藥。我們的研究監(jiān)測了心血管高危人群使用阿司匹林預防用藥前后ADP和AA誘導血小板聚集及TXB2等指標，并與健康人群作對照，發(fā)現心血管高危人群ADP和AA誘導血小板聚集率及血清TXB2水平明顯高于正常對照組，且在服用阿司匹林后血小板聚集率和血清TXB2水平均可以得到有效滿意的降低。

2．國內外對于心血管事件高危人群的阿司匹林抵抗發(fā)生率不盡相同。由于對阿司匹林抵抗檢測的手段依賴于血小板反應性檢測、各種誘導劑誘導的血小板聚集的檢測或出血時間的檢測，并沒能夠反映阿司匹林抵抗的生化機制，因此這些研究所得出的阿司匹林抵抗的發(fā)生率可能要高于實際水平。而且由于不同研究小組的阿司匹林評價標準和方法不盡相同，因此可能得出不同的結論。

3．本研究結果顯示，社區(qū)動脈粥樣硬化高危人群（有ASA預防適應證者）服用ASA后部分產生AR或ASR，發(fā)生率分別為4.5%和20.7%，檢測AA、ADP誘導的血小板聚集率、血清血栓烷B2（TXB2）可作為動脈粥樣硬化高危人群發(fā)生AR或ASR的評價指標，為進一步改善社區(qū)心腦血管疾病的預防與治療現狀提供流行病學資料。

參考文獻

[1]Vane JR.Inhibition of prostaglandin syntheses as mechanism of action for asirin-like drugs[J].Nat New Bio，1971.

[1]涂昭輝，吳宣樹.冠心病患者的阿司匹林抵抗現象[J].廣東醫(yī)學，2003，24（2）．

作者簡介：張玉新（1967－），男，河南新安人，供職于中信重型機械公司職工醫(yī)院，中級工程師，研究方向：動脈硬化治療。