銀杏達(dá)莫治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察

王宏凱　田衛(wèi)卿　李慶偉　李素霞　牛洪霞

【摘要】 目的 探討銀杏達(dá)莫治療突發(fā)性耳聾臨床效果。方法 隨機(jī)試驗(yàn)組53例（79耳），對(duì)照組50例（77耳），每例在治療前和治療后2 d進(jìn)行純音測(cè)聽(tīng)，以后每3 d測(cè)1次。 結(jié)果 治療后試驗(yàn)組平均聽(tīng)閾為（40.04±20.23）dB/hl，對(duì)照組平均聽(tīng)閾為（55.07±20.23）dB/hl，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 銀杏達(dá)莫加地塞米松、高壓氧等綜合治療突發(fā)性耳聾療效肯定，無(wú)明顯毒副作用，為臨床治療突發(fā)性耳聾較理想藥物。

【關(guān)鍵詞】 突發(fā)性耳聾；銀杏達(dá)莫；地塞米松；高壓氧；純音電測(cè)聽(tīng)

突發(fā)性耳聾（suddendeafness，SD）是一種病因復(fù)雜至今不甚完全明了的感音神經(jīng)性聾，極短時(shí)間（數(shù)分鐘至72 h）即可達(dá)高峰，發(fā)病率很高。發(fā)病率隨現(xiàn)在工作、學(xué)習(xí)壓力大而增加。近年來(lái)銀杏葉制劑在治療心腦血管疾病、末梢循環(huán)障礙等臨床應(yīng)用增多。銀杏葉所含有效成分為銀杏葉黃酮甙與萜內(nèi)酯（包括銀杏苦內(nèi)酯A、B和C）。可特異性地拮抗引起血小板聚集的血小板活化因子，防止血小板聚集與血栓形成，并且可抗氧化、清除自由基，擴(kuò)張血管，抗缺血損傷，增強(qiáng)免疫功能。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對(duì)2001年8月至2007年8月凡因突然聽(tīng)力減退或聽(tīng)力減退伴耳鳴，甚至眩暈、耳悶脹等癥狀而初診者，進(jìn)行病史采集和一般臨床檢查，神經(jīng)科、內(nèi)科和眼科檢查、腦血流圖、純音電測(cè)聽(tīng)、聲導(dǎo)抗、前庭功能（如冷熱試驗(yàn)等）及影像學(xué)（如頭顱及內(nèi)耳道CT、磁共振成像等）檢查，排除蝸窗破裂及中樞神經(jīng)病變，按照1997年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì)制定的“突發(fā)性聾診斷依據(jù)和療效分級(jí)”診斷為SD，并將未經(jīng)治療者納入研究。發(fā)病后開(kāi)始接受治療的時(shí)間10～15 d，平均12 d。本研究共103例（156耳）。男69例（103耳），女34例（53耳），平均16～79歲。隨機(jī)試驗(yàn)組53例（79耳），對(duì)照組50例（77耳），每例在治療前和治療后2 d進(jìn)行純音測(cè)聽(tīng)，以后每3 d測(cè)1次。1.2 治療過(guò)程 采用上海新先鋒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的銀杏達(dá)莫注射液，本品為復(fù)方制劑，每5 ml（支）銀杏總黃酮4.5～5.5 mg、雙嘧達(dá)莫1.8～2.2 mg。試驗(yàn)組：20 ml銀杏達(dá)莫加入5％葡萄糖250 ml靜脈緩滴；第1天地塞米松20 mg靜脈推注，每隔3 d遞減5 mg，直至5 mg維持；能量合劑靜脈滴注；維生素B1 100 mg、B12500 ug肌內(nèi)注射；高壓氧艙治療50 min；葛根素0.4加葡萄糖水250 mg，15 d為1個(gè)療程。對(duì)照組：未用銀杏達(dá)莫。其余治療同試驗(yàn)組是15 d 為1個(gè)療程。

2 結(jié)果

聽(tīng)力恢復(fù)及療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)則完全參照中華醫(yī)學(xué)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì)制定的“突發(fā)性聾診斷依據(jù)和療效分級(jí)”。

治療后試驗(yàn)組平均聽(tīng)閾為（40.04±20.23）dB/hl，對(duì)照組平均聽(tīng)閾為（55.07±20.23）dB/hl，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未見(jiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

突發(fā)性耳聾的確切病因不完全肯定，可能是微循環(huán)障礙小的血栓形成，導(dǎo)致螺旋神經(jīng)節(jié)、耳蝸內(nèi)神經(jīng)元及聽(tīng)毛細(xì)胞的供電障礙，導(dǎo)致神經(jīng)萎縮、變性，引起感音功能減退。

人體正常情況下會(huì)產(chǎn)生自由基，也存在自由基清除酶（SOD），其產(chǎn)生和清除保持著動(dòng)態(tài)平衡，不會(huì)發(fā)生組織的損傷。但在突發(fā)性聾時(shí)，機(jī)體的這種產(chǎn)生和清除自由基的平衡遭到破壞，在腦缺血及其血管再灌注等病理情況下，SOD活性下降，抗氧化物減少，自由基生成過(guò)多，大量增加的自由基攻擊生物膜中多不飽和脂肪酸，形成脂質(zhì)過(guò)氧化物及其代謝產(chǎn)物如丙二醛（MDA）等，過(guò)多的MDA除對(duì)機(jī)體可直接損傷細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能外，還可導(dǎo)致人體內(nèi)血管活性物質(zhì)的比例失調(diào)，從而使毛細(xì)血管強(qiáng)烈收縮、血黏滯度增加，血流減慢，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)耳細(xì)胞的供血與供氧不足，產(chǎn)生突聾。銀杏葉制劑有擴(kuò)張腦血管及末梢循環(huán)血管，清除氧自由基的功能，改善缺血產(chǎn)生的癥狀。

雙嘧達(dá)莫抑制血小板聚集，高濃度（50 μg/ml）可抑制血小板釋放，作用機(jī)制可能為：①抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，治療濃度（0.5～1.9 ug/ml）時(shí)該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺式（cAMP）增多。通過(guò)這一途徑，血小板活經(jīng)因子（PaF）、膠原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制；②抑制各種組織中的磷酸二酯酶（PDE）。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷磷酸二酯酶（cAMP- PDE），對(duì)cAMP- PDE的抑制作用弱，因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子（EDRF）引起的cAMP濃度增高；③抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑；④增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用。

通過(guò)本組研究發(fā)現(xiàn)，銀杏達(dá)莫加地塞米松、高壓氧等綜合治療突發(fā)性耳聾療效肯定，無(wú)明顯毒副作用，為臨床治療突發(fā)性耳聾較理想藥物。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).突發(fā)性聾診斷依據(jù)和療效分級(jí),1997.

［2］ 陳孝治,肖平田,王鐘林.新篇實(shí)用藥物手冊(cè).湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2004：3.