芳香中藥及其活性成分提神醒腦機制的研究進展

帥書苑，鄭 琴，岳鵬飛，胡鵬翼，黃小英，劉姍姍，劉小金, 楊 明

江西中醫(yī)藥大學 現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室，江西 南昌 330004

正常睡眠對學習記憶的形成起著非常重要的作用，長期睡眠時間減少和睡眠質(zhì)量下降被認為是睡眠剝奪，可引起情緒、學習記憶、免疫等一系列功能的改變，特別是導致認知功能明顯受損，如學習記憶能力下降、反應遲鈍、注意力分散、定向及空間障礙等[1]。藥物干預對長時間作業(yè)過程中睡眠剝奪所致警覺能力下降的防治已成為人們首選的研究目標，其中以精神興奮劑的研究及應用最為廣泛，如安非他明、咖啡因[2-3]。研究表明，這些藥物在對抗長時連續(xù)作業(yè)中不良影響方面有顯著效果。莫達非尼最先由法國用于治療嗜睡癥，治療發(fā)作性睡眠癥及自發(fā)性睡眠過度。睡眠剝奪條件下莫達非尼可減輕主觀困倦程度和疲勞感，并使受試者的警覺性、注意力、認知和心理運動能力維持在較好的水平[4]；但有研究表明莫達非尼可導致血壓升高、心率加快、乏力、降低食欲，甚至損害記憶能力[5-6]。

芳香療法作為一種非藥物干預手段結(jié)合了藝術(shù)與治療雙重功能，綜合性地考慮人體生理、理智和心靈深處的需求，是一種回歸自然類似于整體治療的方法。芳香療法主要采用由植物中提取的精油作為媒介，研制成各種劑型，通過吸入、沐浴、熏香、按摩、外用等途徑，達到緩解精神壓力、治療疾病、促進人體健康的一種自然療法。芳香療法中所用的芳香物質(zhì)或精油已有研究報道具有促醒效果[7]。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載的某些中藥到后來的芳香開竅中藥，其所含有的精油具有療效好、毒副作用小等特點，被廣泛用于提神醒腦、延長日常清醒時間[8]。此外，現(xiàn)代研究表明精油的提神醒腦效果與大腦不同區(qū)域的神經(jīng)遞質(zhì)信號有關(guān)，可能涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)如單胺類包括去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）；氨基酸類包括γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、乙酰膽堿（acetyl choline，Ach）、谷氨酸（glutamic acid，GLU）等。因此本文基于芳香開竅藥及常用提神精油，對單方、復方精油以及芳香中藥中的單體成分發(fā)揮提神醒腦、抗疲勞、提高認知的作用進行綜述，以期為該類精油的應用和研究提供參考。

1 單方芳香中藥

1.1 迷迭香

迷迭香Rosmarinus officinalisLinn.是一種芳香的常綠小灌木，隸屬于唇形科。它起源于地中海和亞洲的古老草本植物，在世界各地都有種植，在歐洲也被批準作為食品添加劑[9]。迷迭香精油對動物行為的藥理作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物相似，具有明顯的精神刺激作用，能增強小鼠的活動能力。Hongratanaworakit[10]對35例志愿者給予迷迭香精油，并記錄其血壓、呼吸頻率、脈搏頻率、皮膚溫度4項自主指標，與安慰劑相比，迷迭香精油能引起呼吸頻率、收縮壓和舒張壓顯著升高，表明自主性覺醒增強。且在情緒層面上受試者感覺比使用精油之前更專注、更警覺、更有活力。Nematolahi等[11]對68名學生隨機連續(xù)30 d服用500 mg迷迭香和安慰劑，通過醫(yī)院焦慮和抑郁量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量表（Pittsburgh sleep quality chart，PSQI）等數(shù)據(jù)表明，與對照組相比，迷迭香組顯著減少睡眠持續(xù)時間和睡眠潛伏期。Moss等[12]通過主觀警覺性和疲勞程度測試結(jié)果表明迷迭香水提物能有效抗疲勞并對認知有顯著性改善作用。

操禮瓊[13]發(fā)現(xiàn)迷迭香精油通過嗅覺途徑改善C57BL/6鼠學習記憶能力，可能與海馬CA1區(qū)乙酰膽堿酯酶（acetylcholin esterase，AchE）和GLU受體1的變化有關(guān)，并通過增加海馬內(nèi)5-HT和GABA的含量來改善血管性癡呆模型大鼠的學習記憶能力。周海洋[14]研究表明迷迭香多糖能通過提高自由泳小鼠腓腸肌中肌糖原、血清和肝臟中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的活性，降低血清中乳酸、乳酸脫氫酶、肌酸激酶活性及血清和肝臟中的丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平來有效延長小鼠負重游泳時間。結(jié)果表明迷迭香通過作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)能發(fā)揮其抗疲勞、改善認知等作用。

1.2 蘇合香

蘇合香為金縷梅科植物蘇合香Liquidambar orientalisMill樹干滲出的香樹脂經(jīng)加工精制而成，在中醫(yī)理論中，蘇合香與麝香、冰片、石菖蒲等同屬于主治閉證神昏、通關(guān)開竅、啟閉回蘇的開竅藥。研究表明蘇合香揮發(fā)油及其包合物都能顯著延長戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠潛伏期、縮短睡眠持續(xù)時間、具有一定的催醒作用[15]。張博[16]對小鼠ig 0.008、0.016、0.032 g/kg蘇合香，發(fā)現(xiàn)給藥后戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠潛伏期均有延長、睡眠時間均有縮短，且呈一定的劑量相關(guān)性。方永奇等[17]通過睡眠實驗和苦味毒興奮實驗，發(fā)現(xiàn)蘇合香能縮短戊巴比妥鈉致持續(xù)睡眠時間，表現(xiàn)出醒腦和興奮作用，還有對抗味毒興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，減少驚厥死亡率。劉赫[18]研究肝性腦病引起的認知功能障礙，將地黃、蘇合香提取物用于治療四氯化碳誘導的肝性腦病大鼠，行為學實驗表明地黃、蘇合香提取物給藥后大鼠直立次數(shù)增加，Morris水迷宮實驗高劑量（地黃提取物2 g/kg＋蘇合香0.032 g/kg）組大鼠尋臺潛伏期較模型組明顯縮短，表明地黃、蘇合香提取物可以增加肝性腦病大鼠自發(fā)活動，改善其學習記憶能力。

毛浩萍等[19]發(fā)現(xiàn)蘇合香能抑制由Ach、藜蘆定堿刺激引起的牛腎上腺髓質(zhì)細胞兒茶酚胺的分泌（呈一定的劑量相關(guān)性），表明蘇合香開竅作用的機制與抑制兒茶酚胺分泌有關(guān)，此外蘇合香對高K+引起的兒茶酚胺分泌沒有影響，表明蘇合香的作用還與細胞膜上N型Ach受體和電壓依賴型Na+通道有關(guān)。

1.3 薄荷

唇形科植物薄荷Mentha haplocalyxBriq.是辛涼性發(fā)汗解熱藥，既可作為調(diào)味劑、香料，還可配酒、沖茶等。薄荷中含有的黃酮和迷迭香酸具有抗氧化性，可消除自由基，抑制羥自由基誘導的脂質(zhì)過氧化反應，表明薄荷提取物具有抗疲勞作用[20]。一項研究表明，3組受試者隨機飲用薄荷茶、甘菊茶和熱水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)飲用薄荷茶后，人的長時記憶、工作記憶和警覺度都得到了顯著提高，此外薄荷提取物還能促進和喚起記憶[21]。孫凡等[22]對70例輕度認知功能障礙患者給予認知訓練，治療組給予薄荷復合精油芳香療法，8周后，治療組患者的洛文斯頓作業(yè)療法認知評定量表、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表評分分別為（85.96±5.31）、（30.27±2.68）分，均明顯高于對照組的（80.12±4.52）、（28.01±3.12）分，表明薄荷復合精油吸嗅治療可通過降低患者血清AchE含量，改善輕度認知功能障礙患者的認知功能。

梁浩明等[23]研究表明小鼠吸入薄荷油后，下丘腦以及大腦皮層的GLU與GABA的比率在30 min內(nèi)有明顯增加的現(xiàn)象，達到提神作用，從而有效改善精神疲勞狀態(tài)。李芷悅[24]研究發(fā)現(xiàn)薄荷精油連續(xù)給藥3 d后，心理疲勞分值降低，血生化檢測中，與模型組比較，薄荷精油組力竭游泳時間和活性氧水平均升高，乳酸和MDA水平均降低，表明薄荷單方精油在提高大鼠水平及垂直興奮性上具有明顯效果。

1.4 石菖蒲

石菖蒲Acorus tatarinowiiSchott屬于天南星科植物，味辛，性溫，具有開竅祛痰、除濕健胃、益智醒神等作用，臨床上廣泛應用于痰厥、熱病神昏等病證。肖明月等[25]通過文獻對治療發(fā)作性睡病的復方進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)復方中石菖蒲使用頻率高達160多次，在中藥中占比居于首位，說明石菖蒲具有興奮中樞神經(jīng)的功效。戊巴比妥鈉睡眠實驗中，7批石菖蒲揮發(fā)油均能顯著縮短美國國立衛(wèi)生研究院（national institutes of health，NIH）雄性小鼠的睡眠持續(xù)時間，具有催醒作用；避暗實驗中，7批石菖蒲揮發(fā)油均能顯著延長潛伏期，表現(xiàn)出益智作用[26]。馬宇昕等[27]將β-細辛醚12.5、25、50 mg/(kg·d)對阿爾茨海默病模型大鼠連續(xù)ig 4周，Morris水迷宮結(jié)果顯示β-細辛醚50 mg/(kg·d)大鼠逃避潛伏期比生理鹽水組明顯更短，透射電鏡結(jié)果也證實高劑量組大鼠海馬CA1區(qū)突觸數(shù)量增多，表明石菖蒲中β-細辛醚通過影響海馬神經(jīng)元的突觸可塑性從而改善阿爾茨海默病模型大鼠認知功能障礙。

高寧辛[28]在其研究中表明石菖蒲揮發(fā)油可能通過上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、酪氨酸激酶B、神經(jīng)營養(yǎng)因子3表達，促進和保護小鼠海馬神經(jīng)元的生長，改善阿爾茨海默病模型小鼠的認知功能。周小杰等[29]對大鼠ip東莨菪堿制備大鼠學習記憶障礙模型，通過Morris水迷宮法發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油能顯著縮短模型大鼠逃避潛伏期，增加穿越平臺次數(shù)。在免疫組化法和酶聯(lián)免疫法中發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油能顯著降低模型大鼠海馬組織中膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達量和MDA水平，升高SOD含量，表明石菖蒲揮發(fā)油有效改善學習記憶障礙模型大鼠的學習記憶能力可能與其下調(diào)海馬區(qū)星形膠質(zhì)細胞內(nèi)纖維酸性蛋白的表達以及抗氧化作用有關(guān)。

1.5 冰片

芳香開竅藥冰片是由菊科艾納香Blumea balsamifera(L.) DC莖葉或樟科植物龍腦Dipterocarpus tubinatusGaertn.f.樟枝葉經(jīng)水蒸汽蒸餾并重結(jié)晶而得，具有芳香走竄、引藥上行的性質(zhì)，是小分子萜類化合物，在體內(nèi)吸收快，易透過血腦屏障。常用芳香開竅藥中，冰片對戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間的縮短作用最為明顯。張博[16]研究表明無論是天然冰片還是合成冰片，均能延長戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠潛伏期（天然冰片P＜0.01、合成冰片P＜0.05），縮短小鼠睡眠時間，其中天然冰片組睡眠時間顯著縮短。樊雙義等[30]發(fā)現(xiàn)大鼠ig冰片0.4 g/kg可增加大鼠長時連續(xù)作業(yè)后的自主活動量（每分鐘活動次數(shù)冰片組為26.8±7.8，對照組為15.5±8.3）和覺醒時間[冰片組為（501±52）min，對照組為（411±36）min]；同時長時連續(xù)作業(yè)大鼠的認知功能中，冰片組主動回避反應時間為（6.26±0.96）s，對照組為（6.85±1.24）s，表明冰片可在一定程度上逆轉(zhuǎn)長時連續(xù)作業(yè)對大鼠覺醒能力和認知功能的損害作用。當大鼠給予氯胺酮-咪達唑侖麻醉后，通過冰片ig或滴鼻的方法，發(fā)現(xiàn)給藥后麻醉大鼠翻正反射恢復時間均有減少，血氣有改善，潛伏逃避時間縮短，平臺穿越次數(shù)增多，表明冰片可通過ig或滴鼻途徑改善血氣達到縮短麻醉大鼠翻正反射恢復時間并改善認知功能[31]。

薛麗[32]建立長時連續(xù)作業(yè)大鼠模型，發(fā)現(xiàn)與跑臺石蠟油組相比，跑臺冰片組NA及5-HT含量明顯升高，表明冰片對長時連續(xù)作業(yè)大鼠受損覺醒能力的改善作用可能與前額葉皮層NA及5-HT水平升高有關(guān)。此外跑臺冰片組大鼠外側(cè)下丘腦區(qū)原癌基因及食欲素-A表達均明顯高于跑臺石蠟組，未跑臺冰片組大鼠原癌基因表達明顯高于未跑臺石蠟油組，而食欲素-A則無明顯差異，表明冰片對長時連續(xù)作業(yè)大鼠受損覺醒能力的改善作用可能與冰片引起的外側(cè)下丘腦區(qū)原癌基因及食欲素-A表達增高有關(guān)。

1.6 檸檬

檸檬Citrus limoniaOsbeck屬于蕓香科柑橘屬植物，以果、根入藥，具有行氣止痛、止咳平喘等作用，臨床上廣泛應用于支氣管炎、百日咳、食欲不振等。其精油含有的清新香氣，可以幫助提神、緩解煩躁，除此之外，可澄清思緒，是常用的提神醒腦精油。趙燕琳[33]讓68名受試者嗅吸單復方香檸檬精油后，通過腦電測試發(fā)現(xiàn)受試者的α、β波均增高，其中嗅吸香檸檬復方精油組的β波升高顯著，表明嗅吸不同配方香檸檬精油確實能對人體腦電波產(chǎn)生一定的影響，并對緩解腦力疲勞、提振精神都有一定輔助的作用。Ogeturk等[34]研究發(fā)現(xiàn)與空白組相比嗅吸入檸檬精油的大鼠花在尋找目標上的時間更少，表明檸檬精油對學習有一定的影響，這種情況可歸因于暴露在檸檬油中的大鼠受到刺激后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的注意力水平提高。水迷宮實驗也表明精油組大鼠比空白組大鼠更快找到目標物，正是由于注意力水平的提高導致記憶力提高。

Komori等[35]研究氣味吸入對大鼠睡眠-覺醒狀態(tài)的影響，通過自然睡眠腦電圖儀的研究顯示，吸入玫瑰對睡眠無顯著影響，吸入纈草能顯著縮短睡眠潛伏期、延長總睡眠時間，而吸入檸檬能使睡眠潛伏期明顯延長。纈草的吸入降低了GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性，提高GABA的活性，有助于睡眠，而檸檬則降低GABA活性，加重失眠，助于促醒。

1.7 麝香

麝香為鹿科動物林麝Moschus berezovskiiFlerov、馬麝M.sifanicusPrzewalski或原麝M.moschiferusLinnaeus成熟雄體香囊中的干燥分泌物，是珍稀名貴中藥材之一，有很高的藥用價值和經(jīng)濟價值。黃麗[15]在其研究中表明麝香中麝香酮具有縮短戊巴比妥鈉睡眠時間、延長睡眠潛伏期的趨勢。張博[16]對小鼠給予人工麝香0.014、0.028、0.056、0.112 g/kg，發(fā)現(xiàn)給藥后對戊巴比妥鈉所致小鼠的睡眠潛伏期均延長、睡眠時間均縮短。此外，何玲玲[36]研究發(fā)現(xiàn)0.002 mg/kg人工麝香和天然麝香均縮短大鼠的睡眠時間，且躁動次數(shù)多于對照組；而0.02 mg/kg人工麝香和天然麝香均延長大鼠的睡眠時間，躁動次數(shù)也少于對照組，表明人工合成與天然麝香對中樞神經(jīng)的影響均較明顯，低劑量能提神醒腦，高劑量能鎮(zhèn)靜安神。

1.8 香根草

香根草Vetiveria zizanioides(L.) Nash被稱為神奇之草，根部能提煉“香精油”，經(jīng)單因素方差分析證實，香根草揮發(fā)油吸入可顯著增加總清醒時間，減少慢波睡眠時間。此外，揮發(fā)油吸入降低了額葉和頂葉皮質(zhì)的α和β活性，增加了額葉皮質(zhì)的γ活性，表明香根草揮發(fā)油在腦電活動和警覺性方面的提神作用[37]。Matsubara等[38]研究也表明當受試者吸入香根草精油后，交感神經(jīng)活動受到刺激，誘導大腦的學習過程和探索行為，提高警覺性，反應速度更快，表明香根草精油治療可以改善認知能力，增加神經(jīng)遞質(zhì)的水平，尤其是增強清醒狀態(tài)的單胺類物質(zhì)。綜上所述，香根草精油的刺激作用可能有利于學習和記憶過程，通過香根草精油來提神可能是茶或咖啡之外的另一種選擇，可作為一種興奮劑來提高警覺性和任務績效。

1.9 桉樹

桉樹Eucalyptus globulusLabill具有重要的藥理活性，包括抗氧化和抗炎作用。Lin等[39]對疲勞動物模型每日吸入200 μL/h的桉樹油15 min，經(jīng)過2、4周精油吸入的大鼠從游泳到精疲力盡的時間分別增加了46、111 s。與未游泳組相比，游泳組乳酸、肌酸激酶和乳酸脫氫酶活性顯著增加，表明精油的抗疲勞作用與乳酸清除、肌酸激酶和乳酸脫氫酶濃度降低有關(guān)。桉樹精油芳香療法提高了大鼠游泳能力和抗氧化能力，降低了組織的氧化損傷和炎癥反應，表明在高強度耐力運動后桉樹精油具有良好的抗疲勞、抗氧化、抗炎作用。

2 復方芳香中藥

2.1 藥對

2.1.1 石菖蒲-冰片 石菖蒲芳香化濁、宣閉開竅，冰片性善走竄、能升能散，具有通竅開閉之功。劉海弘[40]用小平臺水環(huán)境法制備大鼠睡眠剝奪模型，以石菖蒲-冰片為原料制備芳香開竅滴鼻劑，發(fā)現(xiàn)其可顯著降低大鼠落水次數(shù)，改善大鼠疲倦程度，且在小平臺上的持久力增強，Y迷宮檢測也表明中劑量（0.2 mL/kg）芳香開竅滴鼻劑可使迷宮檢測中的大鼠電擊次數(shù)顯著減少。系列結(jié)果表明石菖蒲-冰片可顯著提高大鼠的學習能力，改善大鼠的疲倦程度，達到提神醒腦，提高記憶的效果。

2.1.2 石菖蒲-郁金 石菖蒲醒神健腦、化濁開胃，郁金涼血清心、行氣解郁。兩者配伍使用，相互促進，用于治療神昏癲癇、嗜睡，具有解郁醒神的功效。王敏[41]選取腦卒中后睡眠障礙患者，治療組每日口服自擬加味菖蒲-郁金湯，對照組口服舒眠膠囊，45 d后PSQI總分治療組評分下降較明顯，顯示加味菖蒲-郁金湯在改善睡眠質(zhì)量上更具有優(yōu)勢，且治療組Epworth嗜睡量表評分顯著下降，表明加味菖蒲-郁金湯效果優(yōu)于舒眠膠囊，能改善患者白天嗜睡程度。

2.1.3 乳香-沒藥 乳香、沒藥常作為藥對在復方中使用，為宣通臟腑、流通經(jīng)絡之要藥，且臨床應用廣泛。周昆等[42]對小鼠連續(xù)7 d給予乳香-沒藥3.15、2.10、1.05 g/kg，發(fā)現(xiàn)均可使戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠率顯著降低，且作用強度與用藥劑量呈負相關(guān)。

2.1.4 安息香-冰片 安息香、冰片作為常用芳香開竅藥，兩者配伍可增強其開竅醒神功效，在開竅復方中，所占比例為29.2%。黃萍[43]發(fā)現(xiàn)在小鼠常壓耐缺氧實驗、飽和氯化鎂致小鼠急性腦缺血實驗中，安息香-冰片（4∶1）組能顯著延長小鼠存活時間，且與單味藥組相比效果更好，表明兩者配伍可使開竅醒神之力倍增。

2.2 2味以上復方芳香中藥

2.2.1 復合精油 復合精油由甜橙果皮、薄荷葉、迷迭香花及丁香花蕾精油以1∶1∶1∶1的比例配制。行為學實驗表明復方精油組大鼠開放臂進入次數(shù)比增多，總穿格數(shù)、中央?yún)^(qū)停留時間顯著減少，力竭游泳時間顯著延長，血生化檢測中SOD活力升高，血乳酸和MDA水平均降低，表明該復方精油能夠有效提高疲勞軀體活動水平，其機制可能與降低血糖能量消耗，減輕乳酸、尿素氮代謝產(chǎn)物累積，增強體內(nèi)SOD、GSH-PX抗氧化活性有關(guān)[24]。

清香型提神薄荷香水由薄荷精油、仙鶴草油、瓜蔞皮精油、山蒼子油、五味子油等組成。研究者發(fā)現(xiàn)通過薄荷精油、仙鶴草油、五味子油3者配合能夠刺激中樞神經(jīng)和大腦皮層，瓜蔞皮精油和山蒼子油能促進血液循環(huán)，增強呼吸機能，菠蘿酯和白花醇吸入后能減輕焦慮煩躁感，使人心情愉悅，以上幾種物質(zhì)相互結(jié)合能有效減輕機體疲勞，達到醒神的效果[44]。

2.2.2 復方精油 Hongratanaworakit等[45]制備的復方精油由桉樹、迷迭香、廣藿香和松樹油組成，通過對30名健康志愿者吸入精油后的自主神經(jīng)參數(shù)和情感影響進行研究，發(fā)現(xiàn)吸入精油后的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和脈搏率等顯著升高，表明自主神經(jīng)喚醒概率大大提升，此外，吸入混合精油后受試者比吸入精油前更警覺、更有活力、更快樂。因此該復方精油通過對自主神經(jīng)參數(shù)的調(diào)節(jié)來提高覺醒水平、增強活力。

Han等[46]制備的復方精油由9種天然植物精油組成，包括檀香、柑橘、檸檬、安息香、紅景天等。對大鼠進行睡眠剝奪后，吸入21 d復方精油，與未處理的慢性睡眠剝奪組大鼠相比，復方精油組大鼠在負重游泳測試中表現(xiàn)出較長的耐力，表明吸入復方精油可改善機體功能。曠場實驗中，慢性睡眠剝奪組大鼠垂直活動次數(shù)和總時間均有明顯的增強，而復方精油組下降，表明吸入復方精油后能有效抗焦慮。因此該復方精油通過增強大鼠身體耐力，減少抑郁、焦慮等負面情緒，提高空間認知和決策能力，從而減輕中樞疲勞。

自擬配方一號（薄荷、白芷、冰片、梔子花）和配方二號（石菖蒲、肉桂、冰片、桂花）的精油噴霧，以0.5%戊巴比妥鈉誘導小鼠入睡，在相對密閉小鼠箱內(nèi)用精油氣霧吸入方式促醒小鼠。結(jié)果與風油精組相比配方一號和配方二號均能顯著縮短小鼠睡眠時間，且配方一號顯著延長睡眠潛伏期，而配方二號較空白組睡眠潛伏期顯著延長。表明復方精油的醒神功效優(yōu)于風油精，可能與冰片、白芷、石菖蒲對中樞神經(jīng)影響有關(guān)[47]。

3 芳香中藥中的醒神成分

對芳香中藥中的成分分析發(fā)現(xiàn)，大多含有檸檬烯、α-蒎烯、芳樟醇、β-蒎烯以及1,8-桉葉素等成分，因此這些芳香中藥發(fā)揮提神醒腦作用可能與這些成分密切相關(guān)。

3.1 檸檬烯

檸檬烯是一種天然的功能性單萜化合物，廣泛地存在于多種芳香中藥中，是分布最廣的萜烯類化合物，白芷、麝香、薄荷中檸檬烯分別高達9.87%[48]、24.4%[49]、3.22%[50]。王梅蘭等[51]觀察檸檬烯拮抗戊巴比妥鈉睡眠作用，通過記錄入睡時間和睡眠時間，發(fā)現(xiàn)檸檬烯88.3、44.15 mg/mL對戊巴比妥鈉誘導小鼠入睡時間無影響，但睡眠時間大大降低，對小鼠有催醒作用，表明檸檬烯能促進神經(jīng)中樞維持覺醒。楊子玉[52]發(fā)現(xiàn)小鼠經(jīng)過D-檸檬烯ig或嗅聞，能表現(xiàn)出對利血平模型的拮抗特性及抑郁的緩解作用，而且小鼠行為活躍性有所增加。

3.2 芳樟醇

芳樟醇屬于鏈狀萜烯醇類，在最常用和用量最大的香料中，芳樟醇保持首位。而提神中藥包含的成分里，芳樟醇起著不可或缺的作用，在迷迭香、檸檬、白芷中分別為2.39%[53]、3.8%[54]、0.88%[48]。Hayakawa等[55]對小鼠建立腦疲勞模型，發(fā)現(xiàn)小鼠吸入百里香芳樟醇精油（芳樟醇占51.2%）后，與對照組相比有顯著的抗疲勞活性，且經(jīng)百里香芳樟醇精油處理后的小鼠海馬組織中炎性細胞因子如白細胞介素-6的mRNA表達水平顯著降低，表明百里香芳樟醇精油通過抗炎和神經(jīng)激活活動引起抗疲勞效果。此外，芳樟醇還被證明可以通過激活核轉(zhuǎn)錄因子紅細胞系相關(guān)因子-2抑制脂多糖誘導的小膠質(zhì)BV2細胞炎癥反應，表明芳樟醇抗炎作用與抗疲勞作用有關(guān)。

3.3 α-蒎烯

α-蒎烯是松節(jié)油的主要成分，作為重要化工原料被廣泛應用于醫(yī)藥、香料、日用化學等行業(yè)。其中桉樹油、蘇合香、白芷中α-蒎烯分別為11.4%[56]、15.97%[57]、6.99%[48]。劉伯男等[58]表明α-蒎烯具有抗AchE作用，其單萜結(jié)構(gòu)能有效抑制AchE活性，使其表達量減少，改善認知障礙，從而改善學習記憶能力。王茜等[59]發(fā)現(xiàn)小鼠吸入α-蒎烯后行為學中站立次數(shù)大于對照組，表明α-蒎烯可刺激小鼠大腦皮層的興奮性，對大腦思維活動產(chǎn)生積極影響，從而提高小鼠心理運動的穩(wěn)定性和敏捷度。

3.4 1,8-桉葉素

1,8-桉葉素為無色油狀透明液體，有樟腦氣息和清涼的草藥味道。在具有提高覺醒水平、增強活力的混合精油中發(fā)現(xiàn)33.8%的1,8-桉葉素[46]，麝香、桉樹、竹葉椒果實精油中分別含有1,8-桉葉素19.82%[49]、64.09%[56]、36.19%[60]。通過對小鼠給予干熱熏香法或加濕熏香法2種處理方式，發(fā)現(xiàn)小鼠負重游泳時間和爬桿時間均明顯增加，且中、高劑量（2.5、3.75 mL/m3）效果顯著，此外中、高劑量小鼠SOD、GSH-PX活性均顯著升高，MDA含量顯著降低[60]。Moss等[61]研究表明吸入迷迭香精油后，健康人體志愿者的血清中可以檢測到1,8-桉葉素，因此吸入迷迭香精油后能增強持續(xù)注意力和生理喚醒的認知性能，刺激機體活動，可能與1,8-桉葉素濃度有關(guān)。

3.5 樟腦

樟腦是一種萜類有機化合物，室溫下為白色或透明的蠟狀固體。丁禮琴等[62]發(fā)現(xiàn)具有醒腦提神的清涼油中樟腦質(zhì)量分數(shù)為47.81～216.43 mg/g，白芷、迷迭香樟腦中分別含有12.75%[48]、4.07%[53]的樟腦。丁元剛等[63]表明樟腦能對抑制狀態(tài)的呼吸中樞、血管運動中樞及心肌有興奮作用，并直接將興奮延至腦中樞，達到開竅醒神的效果。焦燕等[64]探討氧化樟腦對小鼠睡眠功能和自主活動的影響，發(fā)現(xiàn)其能顯著延長戊巴比妥鈉小鼠的入睡潛伏時間并縮短睡眠持續(xù)時間，增加小鼠自主活動次數(shù)，表明氧化樟腦具有催醒作用。

3.6 細辛醚

細辛醚是石菖蒲揮發(fā)油中的主要成分之一，柳夢婷等[65]發(fā)現(xiàn)石菖蒲樣品中含有 β-細辛醚（1.12%～3.51%）、α-細辛醚（0.03%～1.01%）。方永奇等[66]研究表明β-細辛醚是作用于中樞神經(jīng)的主要物質(zhì)，既能透過血腦屏障又可興奮脊髓，此外還能抑制中腦和大腦，起到雙向調(diào)節(jié)作用，對于戊巴比妥鈉給藥的小鼠能延長其睡眠潛伏期，顯著縮短其睡眠時間[15]，此外還能有效改善老年性阿爾茨海默病[67]。Deng等[68]發(fā)現(xiàn)β-細辛醚能夠降低APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬體中AchE水平從而改善認知障礙。朱梅菊等[69]研究表明石菖蒲中α-細辛醚可延緩肌肉疲勞的發(fā)生，并改善疲勞運動大鼠學習記憶的能力，其機制與糾正海馬自由基代謝失衡和上調(diào)海馬神經(jīng)元型一氧化氮合酶/一氧化氮信號有關(guān)[70]。

3.7 麝香酮

麝香酮為白色至無色油狀液體，是麝香的主要香味成分，天然麝香、蘇合香丸、醒腦靜注射液中分別含有麝香（4.75±0.34）%[71]、1.6～3.4 mg/丸[72]、0.206 7 mg/mL[73]。黃麗[15]在其研究中表明麝香酮具有縮短戊巴比妥鈉睡眠時間、延長睡眠潛伏期的趨勢。黃麗萍等[74]通過穿梭箱法、水迷宮法、跳臺法進行研究，發(fā)現(xiàn)麝香酮可明顯拮抗東莨菪堿所致癡呆大、小鼠的學習記憶功能衰退，并顯著升高癡呆大鼠胸主動脈45Ca的攝取量，表明麝香酮可增加癡呆鼠細胞內(nèi)可用性鈣從而發(fā)揮抗癡呆作用。

3.8 丁香酚

丁香酚是無色或蒼黃色液體，有強烈丁香香氣，廣泛用于抗菌、降血壓以及香精調(diào)配等。魏霞等[75]通過超高效液相-二極管陣列檢測方法研究具有開竅醒神功效的珍龍醒腦膠囊，發(fā)現(xiàn)其中丁香酚的質(zhì)量分數(shù)為1.519～1.547 mg/g，占最高比例，蘇合香丸中含丁香酚為3.9～8.9 mg/丸[72]，不同產(chǎn)地石菖蒲中丁香酚平均含量分別為26.99、14.49 μg/mL[76]。尹承增[77]研究表明丁香酚對人的大腦皮層及中樞神經(jīng)有興奮作用，能提神養(yǎng)性、調(diào)節(jié)情緒。唐敏等[78]發(fā)現(xiàn)丁香酚具有抗腦損傷及阿爾茨海默病等神經(jīng)性疾病的作用，對吸入丁香酚的昆明小鼠進行空間記憶學習能力研究，發(fā)現(xiàn)丁香酚可能會干預嗅覺系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)，從而增強昆明種鼠的學習記憶功能力。

芳香中藥精油種類及其成分見表1。

表1 芳香中藥精油種類及其成分Table 1 Essential oils and components of aromatic Chinese medicine

4 結(jié)語

在現(xiàn)代社會芳香中藥及其精油的運用越來越廣，藥理作用研究表明，無論是單方精油還是復方精油都能有效提高大、小鼠的適應性、抗焦慮性、增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，從而有效提高軀體抗身心與身體疲勞水平，此外對于阿爾茨海默病、學習記憶缺陷、腦疲勞大鼠等都能不同程度地提高其認知能力、記憶能力、覺醒能力，因此可將芳香中藥或其精油開發(fā)為提神醒腦的香療產(chǎn)品。芳香中藥中的精油大多采用吸嗅入腦的方式發(fā)揮提神醒腦的作用，原因為精油中大多為小分子脂溶性成分，能通過嗅覺通路快速到達腦部，通過調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)等發(fā)揮療效。

本文中提神醒腦的芳香中藥中大多含有檸檬烯、α-蒎烯、芳樟醇、β-蒎烯以及1,8-桉葉素等成分，而具有助眠鎮(zhèn)靜和（或）抗焦慮功效的薰衣草、玫瑰、甜橙、纈草等精油中，均含有芳樟醇和檸檬烯這2種組分的至少1種，如佛手精油、甜橙精油、香紫蘇精油含檸檬烯分別達60%、70%、20%，薰衣草分別芳樟醇、檸檬烯為30%、7.5%[82]。Linck等[83]發(fā)現(xiàn)小鼠吸入不同濃度（1%、3%）芳樟醇后，均能延長戊巴比妥誘導的睡眠時間，降低體溫，減緩運動行為。彭鐘秀等[82]證實了吸嗅芳樟醇精油和檸檬烯精油有緩解失眠和焦慮的功效，吸嗅芳樟醇精油能達到催眠鎮(zhèn)靜的效果[79]。小鼠吸入含51.2%芳樟醇精油后有顯著的抗疲勞活性[55]，吸嗅D-檸檬烯后行為活躍性有所增加[52]。由此可見，鎮(zhèn)靜安神的芳香精油和提神醒腦的芳香精油因其成分含量的不同既可發(fā)揮提神醒腦作用，也可發(fā)揮助眠鎮(zhèn)靜的作用。

目前，國內(nèi)外在芳香中藥精油提神醒腦、提高認知的發(fā)現(xiàn)與應用上取得了一定的成果，但還存在一定的不足。對于芳香中藥精油揮發(fā)性成分的藥物提神醒腦的研究相對較少，具體機制還有待進一步研究，隨著科技的進步，越來越多具有提神醒腦、提高記憶的芳香植物及其成分將會被發(fā)現(xiàn)，為今后新型復方提神醒腦精油產(chǎn)品的開發(fā)提供研究思路。

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