奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌的臨床觀察

肖家雯

[摘要] 目的：觀察奧沙利鉑（oxaliplatin,L-OHP）聯(lián)合氟尿嘧啶(fluorouracil，F(xiàn)U)、亞葉酸鈣(calcium folimate，CF) 治療晚期胃癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法：48例晚期胃癌患者均經(jīng)病理學(xué)證實。化療方案為L-OHP 100 mg/m²靜脈滴注2 h第1天,CF 200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～2天,FU 2400 mg/m²持續(xù)靜脈泵入46 h。每3～4周重復(fù)，2個周期后評效。 結(jié)果：48例患者均可評效。完全緩解（CR）2例,部分緩解（PR）16例,穩(wěn)定20例,進展10例,有效率（CR+PR）37.5%，臨床受益率79.17%，中位疾病進展時間（TTP）5.8個月，中位生存期9.1個月。1年生存率54.17% 。主要毒副反應(yīng)為惡心嘔吐、骨髓抑制及輕度的外周神經(jīng)系統(tǒng)病變。結(jié)論：L-OHP聯(lián)合FU、CF方案治療晚期胃癌療效較好，毒副反應(yīng)輕，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；晚期胃癌；化療

[中圖分類號] R735.2 [文獻標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721（2009）05（a）-０62－０2

Clinical study of combined oxaliplatin with fluorouracil and calcium folimate in the treatment of advanced gastric cancer

Xiao Jiawen

Department of Oncology, the fifth People's Hospital of Shenyang, Liaoning110023， China)

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of oxaliplatin combined with 5-fluorouraciland calcium folimate in the treatment of advanced gastric cancer. Methods: Fourty-eight patients with advanced gastric cancer were diagnosed by pathology. The patientsreceived L-OHP 100 mg/m²iv drop 2 hours one, CF 200 mg/m²iv drop 2 hours d1-2, FU 2 400 mg/m²civ 46 hours, every 3-4 weeks and were evaluated effect after 2 cycles. Results: Fourty-eight patients were evaluated. Among them complete response(CR) 2 cases, partial response (PR)16 cases, stable disease (SD) 20 cases and progresscon disease (PD) 10 cases. The overall response rate was 37.50%. Median time to progress was 5.8 months and median survival time was 9.1 months. The survival rate of 1 year was54.17%. The major toxicity were myelosuppression, nausea/vomiting and peripheral neurotoxicity. Conclusion: The regimen of oxaliplatin combined fluorouracil and calcium folimate is effective and tolerable in advanced gastric cancer. So this chemotherapy regimen should be recommended.

[Key words] Oxaliplatin; Fluorouracil; Calcium folimate; Advanced gastric cancer; Chemotherapy

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率都很高。治療上以手術(shù)為主，D2根治術(shù)是胃癌手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)療法，但術(shù)后兩年內(nèi)有50％~60％的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且因缺乏特異性早期表現(xiàn)，42％的患者確診時已屬晚期，從而失去根治機會[1]。 因此，對于不可切除及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌，化療在胃癌綜合治療中占有重要地位，但至今沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。第三代鉑類藥物奧沙利鉑具有抗癌活性高，抗癌譜廣，與順鉑沒有交叉耐藥，不良反應(yīng)輕及與氟尿嘧啶有明顯的協(xié)同作用等特點。因此，沈陽市第五人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科自2005年8月～2007年10月應(yīng)用L-OHP+FU+ CF方案治療晚期胃癌48例，取得較滿意療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全組48例患者均經(jīng)病理學(xué)檢查及影像學(xué)證實為晚期胃癌。其中男性34例，女性14例；年齡42～74歲，中位年齡61歲；病理類型：低分化腺癌21例，中分化腺癌18例，黏液腺癌5例，印戒細胞癌4例；伴腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例，肝轉(zhuǎn)移21例，肺轉(zhuǎn)移12例，胰腺轉(zhuǎn)移4例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移4例，腹膜轉(zhuǎn)移有腹水征的5例；初治29例，復(fù)治19例，復(fù)治者既往接受的化療藥物多為FU、CF、DDP、EPI等，是已無效或治療后復(fù)發(fā)病例，現(xiàn)?；熅?個月以上。全部病例的KPS評分≥60分，預(yù)計生存期3個月以上。化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均基本正常，無化療禁忌證。有可測量的觀察指標(biāo)，治療2周后可評效。

1.2 治療方法

奧沙利鉑100 mg/m²加入5%葡萄糖250 ml中靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～2天；氟尿嘧啶2 400 mg/m²微量泵24 h持續(xù)灌注共46 h。化療前常規(guī)給予5-HT3 受體阻斷劑托烷司瓊5 mg靜脈滴注，預(yù)防嘔吐。3～4周為1個周期，至少使用2個周期才能評效，對于有效病例4周后進行確認。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

近期客觀療效按WHO實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)分：完全緩解(CR)、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展(PD)。有效為CR+PR, 臨床受益為CR+PR+SD。疾病進展時間(TTP)為自治療開始到腫瘤病灶出現(xiàn)進展的時間。生存期為治療開始到死亡或失訪的時間，毒性反應(yīng)亦按WHO (1981)標(biāo)準(zhǔn)評價，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全部患者均按計劃完成2個周期以上的化療，均可評價療效。48例中CR 2例（4.17%），PR 16例（33.33%），SD 20例（41.67%），PD 10例（20.83%）?？傆行?CR+PR)37.50%,臨床受益率（CR+PR+SD）79.17% 。中位疾病進展時間(TTP)為5.8個月，中位生存期9.1個月，1年生存率為54.17% 。

2.2 不良反應(yīng)

化療引起的毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制、惡心嘔吐和外周神經(jīng)毒性，但多為Ⅰ～Ⅱ度，少數(shù)為Ⅲ度，無Ⅳ度不良反應(yīng)。所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后恢復(fù)，無因化療嚴重不良反應(yīng)而終止治療者，也無與化療相關(guān)的死亡病例。

3 討論

對晚期胃癌的化療，目的是控制原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移病灶，爭取盡可能地消滅癌細胞，減輕患者癥狀，改善生活質(zhì)量，延長生存期。以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在臨床應(yīng)用歷史已很久。早在20世紀(jì)80年代就已常用的FAM (FU、ADM、MMC)方案，由于緩解率低且毒性較大，目前已少有應(yīng)用。EAP方案（VP-16、ADM、DDP）及ELF方案（VP-16、CF、FU）已有報道有效率達60%以上[2-3]，但毒性反應(yīng)也較大，相當(dāng)多的患者不能耐受。

近年來發(fā)現(xiàn)第三代鉑類藥物奧沙利鉑無論是單藥還是和其他藥物聯(lián)合化療，在胃癌的治療中均顯示出良好的臨床療效[4-5]。奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而抑制DNA的合成和復(fù)制。水溶性是DDP的8倍，雖然作用靶點也是DNA，但其抑制DNA作用更強，與DNA結(jié)合速率比順鉑快10倍以上，而且結(jié)合牢固。它與FU還有明顯的協(xié)同作用，而且對FU耐藥的腫瘤仍然有效，故二者聯(lián)合應(yīng)用有效率提高。Louvet等[6]報道應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合FU、CF治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期胃癌的有效率為44.9%，國內(nèi)學(xué)者報道為40%左右[5]。以L-OHP+FU+CF的聯(lián)合化療方案治療48例晚期胃癌的有效率為37.5%，中位TTP為5.8個月，中位生存期為9.1個月，與文獻報道相仿。

本方案的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性，但大多為I～Ⅱ度，Ⅲ度不良反應(yīng)發(fā)生率低，均為可逆性，經(jīng)對癥治療后恢復(fù)[6]。L-OHP的神經(jīng)毒性為劑量相關(guān)性、蓄積性、可逆轉(zhuǎn)的外周神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為感覺遲鈍、感覺異常，伴或不伴痛性痙攣，遇冷加重，在化療過程中注意保暖、忌冷飲食等措施可預(yù)防或減輕。本研究結(jié)果表明，L-OHP+FU+CF方案治療晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌療效肯定，不良反應(yīng)輕微，患者耐受性好，值得臨床進一步研究和推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2009-02-28）