ＣＯ_２激光聯(lián)合５－Ｆｕ外用治療尖銳濕疣的臨床觀察

吳海斌　石家宴　魏　旭　肖海珍　張雨華

【摘 要】 目的:評價CO₂激光治療后繼外用5-Fu預(yù)防尖銳濕疣（CA）復(fù)發(fā)的臨床療效。方法:將183例用CO₂激光治療的尖銳濕疣患者設(shè)為激光治療組，將195例CO₂激光創(chuàng)面愈合后再外用5-Fu 10周尖銳濕疣患者設(shè)為聯(lián)合治療組；所有患者均有詳細的治療方案和隨診記錄，對患者在4周、8周、12周的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)進行記錄。結(jié)果：激光治療組在4周、8周、12周時的復(fù)發(fā)率分別為33.3%、18.6%、9.8％，而聯(lián)合治療組相應(yīng)的復(fù)發(fā)率為13.6%、3.6%、1.0%。5-Fu的局部不良反應(yīng)發(fā)生率為5.6％，主要表現(xiàn)為紅腫灼熱3.2%，糜爛滲出2.4％，其局部不良反應(yīng)可耐受且暫停用藥并適當處理可迅速痊愈，無系統(tǒng)不良反應(yīng)。結(jié)論：CO₂激光治療尖銳濕疣后繼外用5-Fu能有效、安全地預(yù)防CA復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 尖銳濕疣； 5-Fu； 激光

尖銳濕疣（CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的最常見性傳播疾病之一，臨床上常用激光、電灼、冷凍等治療方法祛除局部病灶，但其復(fù)發(fā)率高。如何有效、安全、經(jīng)濟的控制CA復(fù)發(fā)一直是一個難題。本試驗采用激光治療后外用5-Fu 10周的聯(lián)合治療，觀察其降低復(fù)發(fā)的療效和安全性。

1 臨床資料

1.1入選標準

有典型臨床表現(xiàn)及5％醋酸白試驗陽性，年齡16~65歲，皮損全部位于生殖器及肛周等暴露部位，不合并其它抗病毒治療，無其他性傳播疾病，排除妊娠、哺乳者，無肝、腎、心血管疾病或細胞免疫功能亢進性疾病患者。

1.2 一般資料選擇2006年1月~2007年12月我院門診經(jīng)臨床診斷并經(jīng)5%醋酸白試驗證實的、所有符合入選標準的CA患者。用CO₂激光治療的尖銳濕疣患者183例設(shè)為激光治療組（A組）；激光創(chuàng)面愈合后再外用0.125%5-Fu 10周的尖銳濕疣患者195例設(shè)為聯(lián)合治療組（B組）。其中A組183例患者中男109例，女74例，年齡16~65歲，平均32.2±10.5歲，病程1~10周，平均3.6周，疣體數(shù)量1~20個，平均6.7±2.8個。B組195例患者男114例，女81例，年齡18~65歲，平均32.6±10.7歲，病程1~11周，平均3.8周，疣體數(shù)量1~20個，平均7.3±2.7個。發(fā)病部位：疣體分布男性多見于包皮內(nèi)外板、冠狀溝、包皮系帶、肛周及尿道口處，女性多見于大小陰唇、陰道口、尿道口、肛周等處。兩組病例性別、年齡、病程、疣體數(shù)量之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），其基礎(chǔ)數(shù)據(jù)具有可比性。

1.3治療方法激光治療組：常規(guī)消毒，局麻后使用CO₂激光治療，依次由內(nèi)向外掃描，并將治療范圍擴展至可見疣體周圍約2mm左右，治療深度達真皮淺層，治療創(chuàng)面進行對癥處理，隨訪過程中出現(xiàn)新疣體時重復(fù)上述治療；聯(lián)合治療組：首先安上述方法進行激光治療，待創(chuàng)面愈合后再外用0.125％ 5-Fu溶液（一支0.25％5-Fu 10 ml與一支0.9％NS 10ml混合液）涂創(chuàng)面10周，用藥范圍擴展至原可見疣體周圍約5mm，出現(xiàn)藥物不良反映時進行對癥處理，必要時暫停外用藥數(shù)日。

1.4 療效和安全性評價標準激光治療組自首次治療時開始計算隨訪日期，而聯(lián)合治療組自使用5-Fu開始計算，療效評價主要為隨訪4周、8周、12周時治療區(qū)域內(nèi)疣體復(fù)發(fā)率，其中無新發(fā)疣體者視為痊愈，而排出再感染史后又出現(xiàn)新發(fā)疣體者視為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計方法組間比較用χ²檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效激光治療組在4周、8周、12周時的復(fù)發(fā)率分別為33.3%、18.6%、9.5％，而聯(lián)合治療組相應(yīng)的復(fù)發(fā)率為13.3%、3.6%、1.0%（見表1）。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，激光治療組與聯(lián)合治療組在不同時間比較，差異有顯著性（均為P<0.01），聯(lián)合治療組療效明顯優(yōu)于激光治療組。

2.2 安全性評價5-Fu的局部不良反應(yīng)發(fā)生率為5.6％，主要表現(xiàn)為紅腫灼熱3.2%，糜爛滲出2.4％，其局部不良反應(yīng)可耐受且暫停用藥并適當處理可迅速痊愈，無系統(tǒng)不良反應(yīng)。

3 討論

尖銳濕疣（CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的性傳播疾病（STD），其發(fā)病率較高，在STD中居第二位。由于目前還沒有直接用于抗人乳頭瘤病毒的藥物，因此它的治療十分棘手，目前眾多的方法只是針對疣而非病毒[1,2]。在尖銳濕疣的各種治療方法中，最終的目的仍是去除疣體，防止復(fù)發(fā)。目前更多趨向于聯(lián)合治療，在利用藥物或物理方法去除疣體的同時或去除疣體后應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物，是降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)的最佳選擇[3,4]。

激光是一種光，單色性好，方向性強，亮度高，溫度可達1530℃，不易感染，由于激光凝固、封閉小血管，手術(shù)反應(yīng)小，出血少。激光可用于治療任何部位的疣，對難治的多發(fā)性疣均可使用。但單純激光治療存在復(fù)發(fā)率高，主要可能是疣體周圍HPV亞臨床感染所致，而激光治療不能無限地擴大處理范圍，以免造成局部組織損傷太多、創(chuàng)面愈合延期長、容易導(dǎo)致感染、形成疤痕及增加患者痛苦[5,6]。

5-Fu為抗嘧啶類抗代謝藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿パ醴蜍眨軌蛞种菩叵汆奏ず塑账岷铣擅?，而阻斷尿嘧啶脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑?，影響DNA合成，從而引起細胞的損傷和死亡[7]。根據(jù)以上的藥理作用，皮膚科常用5-Fu來預(yù)防復(fù)發(fā)性和治療難治性CA的藥物，但必須保持病損區(qū)的高濃度，才能發(fā)揮5-Fu療效[8,9]。因此，我們選用CO₂激光治療加局部外用0.125%5-Fu，就是因為5-Fu可以直接抑制激光治療后殘留的和亞臨床感染的HPV，況且局部使用低濃度的5-Fu，不僅毒副作用低，效果明顯，而且長時間用藥作用持久，使藥物在局部達到一定的緩慢作用，具有很好的靶向性。這在以上的臨床治療研究中我們所得出的結(jié)論，值得在基層醫(yī)院臨床應(yīng)用。

參考文獻

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［收稿日期：2009-03-16］