含黃蜀葵花外用制劑的研究進展

陳淑嫻+柴程芝+葛海濤

摘 要 黃蜀葵花為錦葵科植物黃蜀葵的干燥花冠，藥用歷史悠久?；瘜W(xué)研究表明，黃蜀葵花的主要活性成分為黃酮類化合物，其中以金絲桃苷，槲皮素，異槲皮苷三者含量最高。近年來的藥理及臨床研究表明，黃蜀葵花具有廣泛的藥理活性，其外用可治療潰瘍以及燒燙傷。本文結(jié)合相關(guān)的藥理作用機制，對黃蜀葵花外用的臨床研究進展進行綜述，探討黃蜀葵花作為外用制劑的藥用價值，為該中藥作為外用制劑的進一步開發(fā)和利用提供參考。

關(guān)鍵詞 黃蜀葵花 外用 潰瘍

中圖分類號：R286； R282.71 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）05-0075-04

Research progress of the topical preparations containing abelmoschus corolla

CHEN Shuxian1*， CHAI Chengzhi1， GE Haitao2**（1. China Pharmaceutical University， Nanjing 210009， China； 2.Nanjing Suzhong Pharma R&D Co. Ltd.， Nanjing 210009， China）

ABSTRACT Abelmoschus corolla is a traditional Chinese medicine with a long history of medication. Chemical researches indicate that the flavonoids is the main active component， in which the contents of hyperoside， quercetin and isoquercitrin are the highest. Pharmacological and clinical studies have showed in recent years that abelmoschus corolla has a wide range of pharmacological activity， which can be used for treating the ulcers and burns. The pharmacological and clinical studies on the external application of abelmoschus corolla are mainly reviewed in this article so as to discuss its medicinal value in external application and provide evidence for the further development and utilization of abelmoschus corolla as topical preparation.

KEY WORDS abelmoschus corolla； external application； ulcer

黃蜀葵花為錦葵科植物黃蜀葵Abelmoschus manihot（L.）Medic.的干燥花冠[1]，始載于《嘉祐本草》：“黃蜀葵花，主諸惡瘡膿水久不瘥者，作末敷”。以后歷代方書中也有論述。如《本草綱目》中記載：“其花：氣味甘、寒、滑、無毒，主治小便淋及催生，治諸惡瘡膿水久不瘥者，作末敷之即愈，為瘡家要藥，消疽腫，浸油涂湯火傷等”；《仁齋直指》中也有關(guān)于蜀葵膏治癰疽腫毒惡瘡的記載：“黃蜀葵花，用鹽摻，收入瓷器密封，經(jīng)年不壞，患處敷之，自平自潰”；《肘后方》中提及將黃葵花燒末敷治小兒口瘡?？梢?，黃蜀葵花具有悠久的外用歷史，且療效顯著。現(xiàn)代臨床上，黃蜀葵花也作為外用制劑用于不同疾病，主要集中于潰瘍以及燒燙傷的治療。本文對含有黃蜀葵花的外用制劑及相關(guān)專利進行綜述，為將其開發(fā)成為新型的外用制劑提供參考。

1 含黃蜀葵花的外用制劑

1.1 瘡靈液

瘡靈液是江蘇省中醫(yī)院于八十年代研制，由黃蜀葵花、大黃、紅花、訶子等組成的自制外科換藥室經(jīng)驗方。具有消炎解毒、活血生肌、收斂止?jié)B的功效，可用于各種感染性潰瘍伴炎癥明顯者。張愛華等[2]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，瘡靈液對急、慢性炎癥反應(yīng)均有一定的抑制作用，既能對抗巴豆油合劑誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的急性滲出性炎癥，又能抑制小鼠棉球肉芽組織增生；在對家兔瘡瘍模型的實驗中，瘡靈液早期能促進上皮組織增生、肉芽形成、附件再生、抑制膠原纖維疤痕化，使創(chuàng)傷愈合快，疤痕不明顯。體外實驗研究表明，瘡靈液除具有抑菌作用外，還能抑制血栓的形成、血小板聚集，具有活血化瘀作用。

在臨床上，江蘇省中醫(yī)院護理研究室通過觀察261例臨床病例證實，瘡靈液能促進各種外科創(chuàng)傷愈合，治愈率（85.82%）高于對照藥物康復(fù)新的治愈率（57.14%）[3]。江蘇省中醫(yī)院肛腸科李丹觀察瘡靈液聯(lián)合痔瘺熏洗劑對混合痔術(shù)后創(chuàng)面的療效發(fā)現(xiàn)，治療組患者（術(shù)后用痔瘺熏洗劑坐浴，用瘡靈液紗條換藥）術(shù)后創(chuàng)面的愈合指標優(yōu)于對照組（溫水坐浴，用凡士林紗條換藥），且臨床愈合效果良好[4]。趙輝等[5]研究發(fā)現(xiàn)改進制劑工藝，載入修飾后膠原的瘡靈液不僅可以抗炎、促進傷口愈合，而且具有促血管新生作用，能進一步促進創(chuàng)面的愈合。

1.2 生肌玉紅膏

生肌玉紅膏出自于《外科正宗》，主要成分有當歸、紫草、血竭、白臘、白芷、輕粉、甘草。是中醫(yī)外科祛腐生肌斂瘡的代表藥物，活血解毒、潤膚生肌，可用于治療體表慢性潰瘍[6]。姚昶等在原方的基礎(chǔ)上，研制出以黃蜀葵花、當歸、甘草、白芷、紫草、血竭以及訶子為主要成分，以膠原為載體制備的，生肌玉紅膠原海綿藥物，療效優(yōu)于傳統(tǒng)生肌玉紅膏制劑且不含重金屬汞，保證用藥安全，可植入體內(nèi)促進修復(fù)。用于治療體表難愈性潰瘍、糖尿病性潰瘍等潰瘍的愈合以及填充體內(nèi)組織缺損。臨床研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膠原可將慢性下肢潰瘍創(chuàng)面愈合率提高至39.45%，較傳統(tǒng)生肌玉紅膏提高了近15%[7]。

1.3 黃蜀葵花糊劑

由黃蜀葵花以及蜂膠的提取物、冰片等組成黃蜀葵花糊劑為安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院長期用于臨床的特色制劑，對于口腔潰瘍引發(fā)的疼痛具有較強的鎮(zhèn)痛作用，且組織刺激性小，無局部麻木不適感，能密切粘附于黏膜上，促進潰瘍面愈合，無任何毒副作用。臨床治療口腔潰瘍82例，治愈率為97.5%[8]。高雷等[9]在黃蜀葵花糊劑基礎(chǔ)上，通過劑型改造，確立藥材提取工藝，研制成黃蜀葵花口腔潰瘍膜，建立兔口腔黏膜潰瘍模型進行藥效學(xué)考察，通過觀測潰瘍直徑和局部炎癥指數(shù)，考察動物模型潰瘍發(fā)生情況和潰瘍愈合時間，結(jié)果顯示，黃蜀葵花口腔潰瘍膜具有減輕口腔潰瘍炎癥、促進潰瘍愈合的作用。

1.4 二黃油膏

二黃油膏由黃蜀葵花500 g、黃芩500 g、黃柏500 g、梔仁300 g、白蘞300 g等藥物通過干燥粉碎與過120目篩后兌入凡士林1 000 g，麻油3瓶（380 ml/瓶）攪拌溶解后，用鈷-60滅菌1 h制得。馮亞蘭等[10]研究發(fā)現(xiàn)，二黃油膏對家兔皮膚無刺激性和致敏性，對實驗家兔的淺度燒傷，二黃油膏促愈作用比濕潤燒傷膏更好；對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希氏菌均有較好的抑制作用；臨床研究發(fā)現(xiàn)，二黃油膏在治療燒燙傷綜合療效及創(chuàng)面愈合時間均與濕潤燒傷膏效果相當，但創(chuàng)面動態(tài)愈合率優(yōu)于濕潤燒傷膏。

2 含黃蜀葵花外用制劑的相關(guān)專利

除了臨床上已經(jīng)使用的含有黃蜀葵花的外用制劑之外，目前還有由黃蜀葵花、黃蜀葵花提取物等組成的專利，也為黃蜀葵花的外用制劑研究提供了一定參考。

2.1 由黃蜀葵花組成的外用制劑專利

邱江濤等[11]發(fā)明了含黃蜀葵花的赤紫蛸石粉，用于治療下肢潰瘍，具有清熱解毒，活血化瘀，祛腐生肌的功效，能夠清除壞死組織，殺菌消炎，改善創(chuàng)面周圍組織的微循環(huán)，增加局部血流，促進皮膚潰瘍面愈合且不復(fù)發(fā)。

劉清等[12]公開了一種含有黃蜀葵花的用于治療燙傷、燒傷的外用藥，具有消腫止痛，清熱涼血，燥濕斂瘡等功效，能化腐生肌，消炎殺菌，促進皮膚修復(fù)再生；不僅可以保持創(chuàng)面干燥，還可以抑制細菌的繁殖，有效防止燙傷創(chuàng)面的感染，從而促進創(chuàng)面快速修復(fù)，消除疤痕的產(chǎn)生。

萬小耀等[13]發(fā)明了一種由黃蜀葵花等十八味中藥制成的用于治療帶創(chuàng)口的輕度燒傷的外用藥物組合物，具有化瘀解毒，清熱涼血，止痛生肌的功效。

鐘慶生研制了一種消除牙齦腫痛的漱口水，由糯米或谷物類、水、黃蜀葵花、地骨皮、野菊花、薄荷組成，具有使用方便，制備方法工序簡單，產(chǎn)品保持天然型和原有的有益成分等優(yōu)點[14]。

2.2 由黃蜀葵花總黃酮提取物組成的外用制劑專利

李洪波發(fā)明了一種由水楊酸、纖維素衍生物、煅石膏、黃蜀葵花總黃酮提取物、b-環(huán)狀糊精、生物活性玻璃以及水組成的消炎、促進傷口愈合的膠體敷料，通過動物實驗證明，該膠體敷料具有殺菌、消炎、鎮(zhèn)痛的作用，能促進肉芽形成使創(chuàng)面愈合[15]。

凌沛學(xué)等發(fā)明了一種利用黃蜀葵花總黃酮提取物作為活性成分治療口腔潰瘍、胃潰瘍、燒燙傷、外傷感染的藥物[16]。

徐旭東等公開了一種治療口腔潰瘍的黃蜀葵花總黃酮凝膠劑，由黃蜀葵花總黃酮（總黃酮含量為50%～90%）與膠粘劑、保濕劑、透皮促進劑制成，藥理實驗證明該凝膠劑無刺激性，不良反應(yīng)小，具有很好的止痛、抗炎和促進潰瘍愈合的功效[17]。

童玉新等發(fā)明了一種以94.3%（質(zhì)量）的黃蜀葵花和5.7%（質(zhì)量）的蜂膠為原料制成的治療口腔潰瘍及牙周腫痛的凝膠。藥理實驗證明其在體外對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色假絲酵母的抑制作用較強，對巴豆油所致小鼠耳廓炎癥、角叉萊膠所致大鼠足腫脹和棉球肉芽腫增生均有一定的抑制作用[18]。

2.3 其他

王雪梅等公開了一種由黃蜀葵花提取液與魔芋精粉、納米二氧化鈦、納米二氧化鋅及相關(guān)輔料配置而成的水包油型乳化體系防曬液。黃蜀葵的醇—水提取液在250～400 nm區(qū)間的紫外吸收光譜有兩個吸收帶，用于產(chǎn)品中可對曬后皮膚炎癥的消除及損傷的修復(fù)發(fā)揮積極的

作用[19]。

童玉新提及一種黃蜀葵花提取物在制備藥物中的應(yīng)用，用于治療皮膚肉贅[20]。選取6種不用的劑型應(yīng)用于600名40～70歲的患者，結(jié)果顯示將黃蜀葵花提取物與適量乳劑型基質(zhì)研勻后制成貼劑的療效較好。

3 結(jié)語

潰瘍是指皮膚或黏膜局限性不易愈合的病理性缺損，多由局部損傷、感染或局部血液循環(huán)、代謝及營養(yǎng)障礙等引起。皮膚或黏膜上皮及其下組織不同深度的壞死為其組織學(xué)特點，常伴有炎癥反應(yīng)。潰瘍的易發(fā)部位為口腔、胃腸等消化道黏膜、泌尿生殖道黏膜、鼻喉等呼吸道黏膜及皮膚。燒燙傷是指因熱、光、電、放射線以及化學(xué)物質(zhì)等作用于人體而引起的損傷，它包含皮膚或黏膜損傷，嚴重者可能傷及皮下組織，如肌肉、骨、關(guān)節(jié)甚至內(nèi)臟，是日常生活中最常見且極其復(fù)雜的外傷疾病[21]。

目前黃蜀葵花外用的臨床研究主要集中于潰瘍的治療以及燒燙傷的修復(fù)，與黃蜀葵花抗炎、抗菌的藥理作用研究報道相一致。研究表明，口腔潰瘍的發(fā)生與免疫功能異常有關(guān)，金絲桃苷可抑制NF-kB 的活化和IkB-α降解[22]，說明含有金絲桃苷的黃蜀葵花在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面可發(fā)揮積極的作用。此外，單純皰疹病毒是口腔潰瘍的主要病因之一，江勤等通過在人上頜癌細胞株（HEp-2）上傳代單純皰疹病毒Ⅰ型（herpes simplex virus 1， HSV1）和單純皰疹病毒Ⅱ型（herpes simplex virus 2， HSV2）后滴定其50%組織細胞感染劑量（50% tissue culture infective dose， TCID50），測定黃蜀葵花總黃酮（total flavone of abelmoschus， TFA）的半數(shù)有效量（50% concentration of inhibition， IC50）值及治療指數(shù)值（therapeutic index， TI）來研究TFA的體外抗病毒作用，表明TFA對HSV1和HSV2均有一定的抑制作用[23]。張艷紅等[24]通過感染性豚鼠口腔黏膜潰瘍模型實驗證明TFA對感染性口腔潰瘍有一定療效，能縮短感染性豚鼠口腔黏膜潰瘍的愈合時間。李杰等[25]通過醋酸致傷和細菌感染兩種方法分別建立兔口腔黏膜潰瘍模型，結(jié)果顯示TFA同樣對兩種模型均有明顯的治療作用。

燒燙傷修復(fù)包含抗炎期、增生期、結(jié)疤和重塑期等時期，藥理研究發(fā)現(xiàn)，TFA可顯著降低白細胞介素1（interleukin-1， IL-1）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α， TNFα）等炎癥因子的水平[26]，進而可避免引起機體過度反應(yīng)，造成損傷組織壞死、修復(fù)細胞過度增殖、瘢痕過度增生等。張紅艷采用二倍稀釋法觀察TFA的最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration， MIC），體外抗菌研究結(jié)果顯示，TFA對表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的MIC為3.125 5 g/L，對白色假絲酵母的MIC為1.562～3.125 5 g/L，對變形鏈球菌的MIC為2.5 g/L，其中變形鏈球菌的黏附率隨培養(yǎng)基中TFA濃度的升高而下降[24，27]。在單體研究方面，Lee等[28]研究了金絲桃苷對大鼠腹腔巨噬細胞的抗炎機理，發(fā)現(xiàn)金絲桃苷通過降低p44/ p42 MAPK、p38 MAPK 和c-Jun氨基末端激酶表達而降低誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達，減少一氧化氮產(chǎn)生，進而發(fā)揮抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素具有廣譜抗菌性。秦曉蓉等[29]通過實驗發(fā)現(xiàn)，槲皮素對金黃色葡萄球菌、膠質(zhì)芽孢桿菌、大腸埃希氏菌、蘇云金芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌均能產(chǎn)生不同程度的抗菌效果，其中對金黃色葡萄球菌的抗菌效果最好。

我國黃蜀葵資源豐富，價格低廉，進一步研究開發(fā)黃蜀葵花的外用制劑，不僅有利于擴大黃蜀葵花的臨床適應(yīng)證，對于已上市藥物黃葵膠囊的深入研究，也將具有深遠的意義。

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