談喹諾酮類藥物的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用

李 敏

【摘要】 目的 總結(jié)喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 詳細(xì)闡述喹諾酮類藥物的特點(diǎn)、不良反應(yīng)及臨床安全應(yīng)用。 結(jié)論 應(yīng)用喹諾酮類藥物要做到合理和安全使用。

【關(guān)鍵詞】 喹諾酮; 特點(diǎn);臨床應(yīng)用

喹諾酮類又稱吡酮酸類或吡啶酸類,是一類合成抗菌藥。自1962年合成第一個(gè)喹諾酮類藥物萘啶酸以來,該類藥物發(fā)展迅速,至今已有許多新品種應(yīng)用于臨床。根據(jù)臨床工作經(jīng)驗(yàn)并參考文獻(xiàn),將喹諾酮類藥物的特點(diǎn)、不良反應(yīng)及臨床安全使用介紹如下。

1 喹諾酮類藥物的分類及其特點(diǎn)

按開發(fā)的年代不同共分為四類(代),目前臨床應(yīng)用最多的為第三代產(chǎn)品。第一代:系上世紀(jì)60年代開發(fā),代表藥物為萘啶酸、吡咯酸。其特點(diǎn)是抗菌譜窄,抗菌作用弱,體內(nèi)容易代謝失活,生物利用度低,另有明顯的中樞神經(jīng)各級(jí)系統(tǒng)不良反應(yīng),如發(fā)生驚厥等,現(xiàn)已淘汰。第二代:系上世紀(jì)70年代開發(fā)代表藥物為吡哌酸、西諾沙。其特點(diǎn)是抗菌譜、抗菌效力、體內(nèi)代謝、生物利用度等方面比第一代有一定改善,但不良反應(yīng)仍較大,目前除吡哌酸偶用于尿路感染、膽道感染及腸道感染外,其余也已淘汰。第三代:系上世紀(jì)80年代和90年代開發(fā),主要品種有諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星,環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星和加替沙星等。其特點(diǎn)是抗菌進(jìn)一步擴(kuò)大,抗菌活性顯著增強(qiáng),增加了藥物的親水性而提高了生物利用度,對(duì)耐藥性葡萄球菌和綠膿桿菌有效,不良反應(yīng)較小。第四代:系近年國外所研制。主要品種有莫西沙星、吉米沙星、克林沙星等。其主要特點(diǎn)是加強(qiáng)了抗厭氧菌活性而保持了原來抗G菌的活性,不良反應(yīng)更小,特別是幾乎沒有光毒性,但價(jià)格較貴[1]。

2 喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)

2.1 胃腸道反應(yīng) 一般為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退,嚴(yán)重時(shí)發(fā)生消化道出血。上述癥狀發(fā)生的頻率、程度與不同的藥物種類、給藥劑量及療程有關(guān)。

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng) 主要表現(xiàn)為頭痛、失眠、眩暈,少數(shù)情況下出現(xiàn)視覺障礙、手指震顫、手足麻木,嚴(yán)重還可出現(xiàn)幻覺、抽搐、癲癇樣發(fā)作,有癲癇史者更易誘發(fā)。

2.3 過敏反應(yīng)及光毒性 皮疹為喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報(bào)道最多的表現(xiàn),其他過敏反應(yīng)的表現(xiàn)還有皮膚瘙癢、紅斑、皮炎、血管神經(jīng)性水腫、哮喘、脈管炎、過敏性休克等,一般發(fā)生于用藥后數(shù)天至數(shù)周,多數(shù)用藥中自動(dòng)消失,不影響療程。光毒性即應(yīng)用喹諾酮類藥物后暴露在太陽下的皮膚區(qū)域出現(xiàn)明顯的色素沉著,中度的紅斑到嚴(yán)重的大皰疹和皮膚脫落糜爛,春季易發(fā)生,好發(fā)于女性,應(yīng)用洛美沙星、司帕沙星后其發(fā)生率高于其他品種。

2.4 對(duì)心臟的毒性 年齡較大者應(yīng)用環(huán)丙沙星和氧氟沙星等可出現(xiàn)血壓升高、心慌、胸悶;另有研究表明:少數(shù)患者使用司帕沙星后出現(xiàn)QT間期延長,而且加替沙星、左氧氟沙星可致室性心動(dòng)過速。

2.5 對(duì)肝臟的毒性 大劑量或長期應(yīng)用喹諾酮類藥物易致肝損害,尤其是諾氟沙星、環(huán)丙沙星和洛美沙星等。主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞受損、肝功能異常和黃疸等。

2.6 對(duì)腎臟的毒性 本類藥物大都以原形從尿中排泄,其尿液中濃度高于血中濃度5～6倍,對(duì)腎臟可造成不同程度的損害,尤其是在堿性環(huán)境,老弱患者,腎臟疾病患者更易發(fā)生。主要有結(jié)晶尿、血尿、血肌酐和尿素氮升高,極少數(shù)可致腎功衰。

2.7 軟骨毒性 兒童及青少年長期應(yīng)用此類藥物,可能由于對(duì)其關(guān)節(jié)軟骨的直接損害導(dǎo)致生長發(fā)育受阻。一般為一過性、可逆性改變,對(duì)癥治療或停藥即可緩解。

2.8 肌腱損害 為雙側(cè)或單側(cè)肌腱的腫脹和疼痛,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致肌腱斷裂而引起功能障礙。多見于60歲以上的老年人,通常于用藥后3 d～3個(gè)月出現(xiàn)癥狀,臨床表現(xiàn)可持續(xù)幾周或數(shù)月[2]。

3 喹諾酮類藥物的安全使用

3.1 要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,防止藥物濫用,療程不宜過長,特別是嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)的早期表現(xiàn),做到及時(shí)停換藥物,避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

3.2 如病情許可,盡量采用口服給藥,口服宜飯后或睡前,靜脈給藥滴速不要過快。

3.3 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)以老年人多見,因此,老年人應(yīng)慎用并減量使用。

3.4 因軟骨毒性孕婦及小兒禁用,16歲以下患者及哺乳期婦女不宜使用,如必須應(yīng)用宜暫停哺乳。

3.5 為避免光毒性 用藥期間應(yīng)告之患者盡量避開陽光的直接照射或人工紫外線的照射。

3.6 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者,對(duì)喹諾酮類藥物過敏者應(yīng)禁用,有抽搐或癲癇病史,肝腎功能不良患者應(yīng)慎用[3]。

3.7 合并用藥時(shí)應(yīng)注意藥物的相互作用

3.7.1 避免同堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻斷藥同服,以免影響吸收。

3.7.2 含多價(jià)陽離子的藥物可降低本類藥物的口服生物利用度,應(yīng)避免合用。

3.7.3 與茶堿類藥物合用可抑制茶堿代謝而導(dǎo)致茶堿中毒,與非甾體抗炎藥合用引起中樞性驚厥發(fā)作,與抗凝藥合用易產(chǎn)生出血現(xiàn)象,故不宜同用。

3.7.4 與氨基糖甙類、β材邗０防囁股素和磺胺類抗菌藥合用可增加療效,與氯霉素、紅霉素、利福平等合用可降低療效。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 謝惠民.合理用藥.人民衛(wèi)生出版社,2007:125138.

[2] 王三虎.現(xiàn)代臨床用藥.第四軍醫(yī)大學(xué)出版社,2006:127149.

[3] 李煥德.臨床實(shí)用新藥.人民衛(wèi)生出版社,2003:9299.