肝素鈣預(yù)防過敏性紫癜性腎損害的臨床觀察

王洪青　張銳鋒

[摘要]目的：探討肝素鈣在預(yù)防過敏性紫癜性腎炎中的療效及安全性。方法：采用隨機(jī)對照的方法，將92例過敏性紫癜患兒隨機(jī)分為肝素鈣治療組(52例)和對照組(40例)，肝素鈣組給予肝素鈣10u／Kg，皮下注射，每日2次，連用10～14d，以后每周查尿常規(guī)1次，隨診觀察6個月。結(jié)果：肝素鈣治療組發(fā)生腎炎3例(6.1％)，對照組發(fā)生腎炎8例(18.6％)，肝素鈣治療組腎炎發(fā)生率低于對照組(0.01

[關(guān)鍵詞]過敏性紫癜；紫癜性腎炎；肝素鈣

[中圖分類號]R59312

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1674-4721(2009)03(a)-040-02

過敏性紫癜(HSP)是兒童時期常見的免疫性疾病，一種以小血管炎為主要病理改變的全身血管炎綜合征，非血小板減少性皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿及蛋白尿等綜合表現(xiàn)是本病重要特征，其中30％-60％有腎臟病變，尸檢發(fā)現(xiàn)幾乎100％患兒有不同程度腎病變?；純和ǔＴ诓〕?～8周出現(xiàn)單純血尿、蛋白尿，腎病綜合征、腎炎綜合征，也有先有尿異常而后出現(xiàn)皮疹者。多數(shù)患兒腎損害較輕，個別患兒出現(xiàn)大量蛋白尿、氮質(zhì)血癥、高血壓等。少數(shù)患兒因急性腎功能衰竭死于尿毒癥。約6％患兒在幾年內(nèi)可進(jìn)展為慢性腎炎，這是慢性腎功能衰竭主要病因之一，腎臟病變與預(yù)后密切相關(guān)，所以，預(yù)防過敏性紫癜性腎炎的發(fā)生意義較為深遠(yuǎn)。已有報道對于尚未出現(xiàn)腎損害的患兒應(yīng)用小劑量肝素可有效地預(yù)防腎損害。筆者通過前瞻性對照方法來觀察肝素鈣在過敏性紫癜中預(yù)防腎損害的作用。

1臨床資料

1.1一般資料

HSP患兒92例，其中男57例，女35例；城市40例，農(nóng)村52例；3～5歲18例，6～10歲45例，11～14歲29例；均為我院兒科2003年1月-2007年5月收治急性期HSP患兒.診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)文獻(xiàn)，其中皮膚型19例，皮膚并關(guān)節(jié)型30例，皮膚并腹型20例，皮膚并關(guān)節(jié)、腹型23例；血小板(100N300)×10⁹／L 41例，(300-400)×10⁹／L 32例，400×10⁹／L以上19例。

1.2研究方法

1.2.1分組從92例HSP中按隨機(jī)方法分為肝素鈣組和對照組，肝素鈣組52例，對照組40例。兩組均同時給予基礎(chǔ)治療：抗感染，甲氰咪胍，維生素C，有腹型及關(guān)節(jié)型給予激素治療。

1.2.2用藥肝素組給予肝素鈣10u／kg，皮下注射，每日2次，連用10～14d。

1.2.3隨訪兩組患兒治療后每周查尿常規(guī)1次，隨訪時間6個月。

1.2.4療效觀察初步將尿常規(guī)正常者定義為無腎臟損害，對于有腎損害者做以下臨床分型：單純血尿型(尿沉渣鏡檢離心尿紅細(xì)胞>3個／HP，3次以上，尿紅細(xì)胞形態(tài)為腎性血尿，尿蛋白陰性)、血尿伴蛋白尿型(血尿標(biāo)準(zhǔn)同上，同時尿蛋白陽性)、血尿伴腎病綜合征型(血尿標(biāo)準(zhǔn)同上，同時尿蛋白陽性，血清白蛋白低于30g／L，伴或不伴水腫及高脂血癥)。

2結(jié)果

2.1治療結(jié)果

肝素鈣治療組發(fā)生腎炎3例，占6.1％，其中單純血尿型2例，血尿伴蛋白尿型1例；對照組發(fā)生腎炎8例，占18.6％，其中單純血尿型3例；血尿伴蛋白尿型4例，血尿伴腎病綜合征型1例。兩組腎炎的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。表1示兩組腎炎發(fā)生情況比較：X²=4.21，0.01

2.2肝素鈣割作用

肝素鈣組無一例發(fā)生肝素不良反應(yīng)，血小板均在正常范圍。

3討論

過敏性紫癜，又稱舒一亨綜合征，是兒科常見的血管炎之一，為一種自限性疾病。無腎受損者約1-6周恢復(fù)。其預(yù)后主要取決于腎是否受累及程度，死亡原因主要是急性或慢性腎功能衰竭，由于其腎臟損害對患兒預(yù)后影響較大，嚴(yán)重影響兒童健康，所以對腎損害的預(yù)防越來越引起人們的重視。肝素鈣是阻礙纖維蛋白形成的一類抗凝藥之一，在體內(nèi)外均有抗凝作用，它可阻止血小板凝集，改善微循環(huán)，減少凝血酶形成，阻止纖維蛋白原變成纖維蛋白，還有降廊脂作用，肝素除上述抗凝作用外，小劑量肝素還有修復(fù)腎小球濾過結(jié)構(gòu)的陰電荷屏障、對抗炎癥介質(zhì)和各種毒素、增強(qiáng)巨噬系統(tǒng)功能、抗補(bǔ)體、降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性、抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖等多種藥效作用。肝素鈣的分子結(jié)構(gòu)是硫酸類肝素結(jié)構(gòu)(HS)。主要生理功能是構(gòu)成GBM選擇性電荷屏障，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)各種原因引起的腎小球損傷都存在HS丟失。肝素鈣對腎小球疾病防治作用之一是補(bǔ)充陰電荷的丟失，保護(hù)腎小球的電荷屏障功能，使已破壞的毛細(xì)血管基底膜陰離子屏障重建，阻斷腎炎發(fā)生的第一個環(huán)節(jié)，另外，肝素可以與硫酸類肝素反應(yīng)性核小體抗原一抗體復(fù)合物相互作用，阻止免疫復(fù)合物與腎小球基底膜結(jié)合，從而防止腎小球損傷的進(jìn)一步發(fā)展。國內(nèi)外大量研究證實肝素還明顯抑制腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，阻止膠原纖維形成，改善腎小球的結(jié)構(gòu)和功能。肝素鈣相對安全、有效，不良反應(yīng)少。筆者治療的92例中無一例發(fā)現(xiàn)肝素的不良反應(yīng)，肝素鈣治療組腎炎的發(fā)生率占6.1％，對照組發(fā)生腎炎8例(18.6％)，肝素鈣治療組腎炎發(fā)生率低于對照組(0.01