匹多莫德治療兒童過敏性紫癜療效評(píng)價(jià)

盧余洲　劉曉微

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)匹多莫德對(duì)兒童過敏性紫癜的治療效果。 方法 選取90例過敏性紫癜患兒，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=45）和對(duì)照組（n=45），實(shí)驗(yàn)組使用匹多莫德聯(lián)合常規(guī)方法治療過敏性紫癜，對(duì)照組予常規(guī)方法治療，比較兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間，以及IgG、IgA、IgM和T淋巴細(xì)胞亞群變化情況。 結(jié)果 （1）實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；實(shí)驗(yàn)組皮膚紫癜反復(fù)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）治療前兩組外周血IgG、IgA、IgM水平以及T淋巴細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）；治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組IgA 和CD8+水平較對(duì)照組顯著降低，其IgG、IgM、CD4+和CD4+/CD8+水平較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）實(shí)驗(yàn)組病情復(fù)發(fā)率較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 匹多莫德聯(lián)合常規(guī)方法治療HSP效果好，臨床治療中值得借鑒參考。

[關(guān)鍵詞] 匹多莫德；過敏性紫癜；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）21-0048-03

[Abstract] Objective To discuss the effect of pidotimod in childrens henoch-schonlein purpura. Methods A total of 90 cases of patients were divided into two groups： experimental group （n=45） and control group （n=45）. The experimental group was treated with pidotimod combined conventional treatment while the control group was treated with deslanoside. The time for eliminating the clinical symptoms， the levels of IgG， IgA， IgM and T lymphocyte were compared. Results （1） The time for eliminating the dinical symptoms and the hospital stays in experimental group were obviously shortened than those in control group（P<0.01）. The recurrence rates of rash in experimental group were lower than those in control group（P<0.05）. （2）Before treatment， the levels of IgG，IgA，IgM and T lymphocyte had no significant difference in two groups（P>0.05）； After treatment， the levels of IgA and CD8+ in experimental group were lower than that of control group， while the level of IgG， IgM CD4+ and CD4+/CD8+ in experimental group were higher than those of control group（P<0.05）.（3）The recurrence rates in experimental group were lower than those in control group（P<0.05）. Conclusion Pidotimod combined conventional treatment show curative effect on henoch-schonlein purpura which provides significant information for clinical treatment.

[Key words] Pidotimod； Henoch-schonlein purpura； Immunologic function

過敏性紫癜又稱為亨-舒綜合征（henoch-schonlein purpura，HSP）是兒童常見的自身免疫性疾病，是一種以毛細(xì)血管炎性病變?yōu)橹鞯娜硇孕⊙苎拙C合征，該病多發(fā)于2～8歲兒童，近年來，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，常見臨床表現(xiàn)有皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛或者腎臟病變等[1，2]。目前HSP發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制尚未明確，缺乏有效的治療方式。本研究對(duì)2012年3月～2014年3月在我院住院的90例HSP患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德，觀察其對(duì)HSP臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年3月～2014年3月在我院住院的90例過敏性紫癜患者，其中男51例，女39例，年齡3～14歲，平均7.5歲，所有患兒為初次發(fā)病，入院前未接受任何治療，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組制定的《兒童過敏性紫癜循證診治建議》中過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床特征：皮疹、關(guān)節(jié)癥狀、胃腸道癥狀、腎臟損害等[3]。90例患兒均有不同程度皮疹表現(xiàn)，合并關(guān)節(jié)癥狀53例，合并消化道癥狀28例，伴發(fā)血尿、蛋白尿或者腎功能損害5例。將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組45例，各組間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患兒均予抗組胺藥、抑酸藥物、鈣劑以及抗凝劑等治療，合并感染者加用抗生素，合并關(guān)節(jié)、胃腸道癥狀以及腎功能損害者適當(dāng)應(yīng)用激素。實(shí)驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上予服用匹多莫德分散片（北京新里程藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060718，規(guī)格：0.4 g/片），1片/d，連用3個(gè)月。入選患兒出院后每月隨訪1次，隨訪時(shí)間1年。

1.3 檢測指標(biāo)及方法

抽取患兒治療前以及治療結(jié)束后外周靜脈血5 mL，離心分離血漿后分別用ELISA法檢測IgG、IgA、IgM水平，用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采取SPSS19.0軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。多組間比較，采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）；組間兩兩比較，采用（Student-Newman-Keuls）q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

兩組患者均治愈出院，實(shí)驗(yàn)組皮膚紫癜、消化道癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、腎損傷癥狀消退時(shí)間天數(shù)以及住院時(shí)間天數(shù)較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。實(shí)驗(yàn)組皮膚紫癜反復(fù)發(fā)生率[15.56%（7/45）]顯著低于對(duì)照組的37.78%（17/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 治療前后兩組患兒IgG、IgA、IgM水平以及T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前兩組患兒外周血IgG、IgA、IgM水平以及T淋巴細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組IgA水平較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其IgG和IgM水平較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其CD8+較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2、3。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較

治療結(jié)束后隨訪觀察90例患兒臨床癥狀復(fù)發(fā)情況，實(shí)驗(yàn)組45例中復(fù)發(fā)7例，其中6個(gè)月內(nèi)、6～12個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為11.1%、4.4%。對(duì)照組45例中復(fù)發(fā)15例，其中6個(gè)月內(nèi)、6～12個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為24.4%、8.9%。兩組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

HSP是兒童常見系統(tǒng)性血管炎性疾病，臨床上分為皮膚型、腹型、關(guān)節(jié)型、腎型。該病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床治療較為棘手。既往認(rèn)為感染、藥物以及過敏物質(zhì)等因素引起機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管，使毛細(xì)血管通透性及脆性增加，致使皮膚黏膜出血以及內(nèi)臟器官出血、水腫等，臨床表現(xiàn)常伴有皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、腎臟損害，部分患兒可伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。近年來有研究者發(fā)現(xiàn)免疫功能紊亂在HSP發(fā)病機(jī)制中占了重要作用，Th1、Th2細(xì)胞失衡和體液免疫功能紊亂參與HSP發(fā)病[4，5]。翁小斌等[6]也發(fā)現(xiàn)HSP的發(fā)生存在明顯的免疫功能紊亂，血清TFN-α、IL-6、IL-12 等細(xì)胞因子參與了HSP的發(fā)生、發(fā)展過程，其水平的變化對(duì)判斷HSP是否向紫癜性腎炎發(fā)展具有一定的臨床意義。

匹多莫德是一種人工合成的胸腺二肽類結(jié)構(gòu)口服免疫刺激增強(qiáng)劑，作用機(jī)制主要通過刺激機(jī)體體液免疫反應(yīng)以及細(xì)胞免疫反應(yīng)而發(fā)揮效應(yīng)[7]，可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬作用、激活自然殺傷細(xì)胞、促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白類物質(zhì)、促使CD4+向Th1分化，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子失衡[8]。林友青[9]發(fā)現(xiàn)匹多莫德治療HSP后觀察組IgG水平相比對(duì)照組明顯升高，IgA與IgM相比對(duì)照組明顯降低，這與匹多莫德對(duì)HSP患兒免疫功能調(diào)節(jié)密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)服用匹多莫德組患兒皮膚紫癜、消化道癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、腎損傷癥狀消退時(shí)間以及住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，其皮膚紫癜反復(fù)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，隨訪觀察實(shí)驗(yàn)組患兒病情復(fù)發(fā)率較對(duì)照組病情復(fù)發(fā)率明顯降低，提示匹多莫德聯(lián)合常規(guī)治療可減輕患者癥狀和器官性病變、縮短住院日、降低復(fù)發(fā)率。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)治療前兩組患兒外周血IgG、IgA、IgM水平以及T淋巴細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計(jì)意義，但是治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組IgA水平較對(duì)照組顯著降低，其IgG和IgM水平較對(duì)照組顯著升高；實(shí)驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組明顯升高，其CD8+較對(duì)照組明顯降低，提示免疫紊亂是導(dǎo)致HSP病情發(fā)生與發(fā)展的重要因素，匹多莫德可改善機(jī)體致敏狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫功能以及T淋巴細(xì)胞功能失調(diào)，使患兒免疫功能增強(qiáng)[10，11]。因此，匹多莫德聯(lián)合常規(guī)治療HSP效果好，臨床治療中值得借鑒參考。

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（收稿日期：2015-04-20）