拒絕濫用抗生素

本刊編輯部

抗生素可用于治療各種感染性疾病，因此有的人就將抗生素作為萬能藥，不管得了什么病，都用抗生素治療?？墒呛芏嗳瞬恢溃簽E用抗生素可引起許多不良后果。那么，抗生素到底有何作用?我們又該如何合理使用抗生素呢?

認(rèn)識(shí)抗生素楊響光

抗生素，顧名思義是抵抗致病微生物的藥物。是由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類物質(zhì)。

抗生素的誕生

20世紀(jì)40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時(shí)若某人患了肺結(jié)核，那么就意味著此人不久就會(huì)離開人世。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長期探索，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。

亞歷山大·弗萊明爵士由于一次幸運(yùn)的過失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。在1928年夏弗萊明外出度假時(shí)。把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長著細(xì)菌這件事給忘了。3周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時(shí)，注意到一個(gè)與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩。

通過一段時(shí)間的緊張實(shí)驗(yàn)，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后，弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實(shí)驗(yàn)。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的4只用青霉索治療。幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，只有那4只用青霉素治療過的小鼠還健康活著?！斑@真像一個(gè)奇跡!”弗洛里說道。

此后一系列臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)了青霉素對(duì)鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動(dòng)物的細(xì)胞則沒有細(xì)胞壁。但是青霉素會(huì)使個(gè)別人發(fā)生過敏反應(yīng)，所以在應(yīng)用前必須做皮試。在這些研究成果的推動(dòng)下，美國制藥企業(yè)于1942年開始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。

目前，臨床上應(yīng)用的抗生素品種繁多。按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為十大類：

下面介紹幾種較常用的有代表性抗生素，以增強(qiáng)大家對(duì)藥物安全性知識(shí)的認(rèn)識(shí)，保證安全合理用藥。

氨芐西林納

主治用以治療敏感細(xì)菌所致的上下呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。

用藥禁忌用藥前必須先做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽性者禁用。

不良反應(yīng)本品的不良反應(yīng)與青霉素鈉相仿，以過敏反應(yīng)較為多見。皮疹是最常見的反應(yīng)。粒細(xì)胞和血小板減少偶見氨芐西林相關(guān)腸炎也極為罕見。少數(shù)病人出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。大劑量氨芐西林靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，嬰兒應(yīng)用氨芐西林后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前囟隆起。氨芐西林所致的間質(zhì)性腎炎亦有報(bào)告。

注意事項(xiàng)

◆后期妊娠孕婦應(yīng)用氨芐西林可使血漿中結(jié)合的雌激素濃度減少，但對(duì)未結(jié)合的雌激素和孕激素?zé)o影響。

◆傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等病人應(yīng)用本品時(shí)易發(fā)生皮疹，因此，本品應(yīng)避免用于這些病人。

鹽酸四環(huán)素

主治作為首選或選用藥物可應(yīng)用于下列疾病：立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛杉磯熱、恙蟲病和Q熱；支原體屬感染；農(nóng)原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼；回歸熱；布魯菌病；霍亂；兔熱??；鼠疫。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。亦可應(yīng)用于對(duì)青霉素類抗生素過敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病患者。

用藥禁忌對(duì)四環(huán)素或四環(huán)素類任何一種藥物有過敏史者禁用本品；腎盂腎炎伴腎功能減退的妊娠婦女靜脈滴注四環(huán)素應(yīng)屬禁忌。

不良反應(yīng)

◆四環(huán)素類藥物可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產(chǎn)生不同程度的變色黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲齒，并可致骨發(fā)育不良。

◆口服四環(huán)素類藥物可引起胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等。

◆四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素缺乏、真菌繁殖、出現(xiàn)口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。

◆二重感染。

◆肝臟損害。

◆過敏反應(yīng)較青霉素類少見。

◆偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。

◆四環(huán)素靜脈應(yīng)用時(shí)，局部可產(chǎn)生疼痛等刺激癥狀，嚴(yán)重者發(fā)生血栓性靜脈炎。偶見局部過敏反應(yīng)、藥疹。

頭孢氨芐(先鋒霉素Ⅳ)

主治適用于敏感細(xì)菌所致的急性扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染，尿路感染和皮膚軟組織感染。本品為日服制劑，不宜用于嚴(yán)重感染。

不良反應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生率為8％。惡心、嘔吐、腹瀉和腹部不適等胃腸道反應(yīng)較為多見；皮疹、藥物熱等過敏反應(yīng)少見；個(gè)別患者可出現(xiàn)頭暈、耳鳴、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；應(yīng)用頭孢氨芐期間出現(xiàn)腎損害者較罕見，也不會(huì)加重原有的腎臟病變。個(gè)別感染性心內(nèi)膜炎患者應(yīng)用大劑量的頭孢氨芐時(shí)，可出現(xiàn)血尿、嗜酸性粒細(xì)胞增多和血肌酐值增高，停藥后上述異常皆迅速消失；偶有患者出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高、抗球蛋白試驗(yàn)陽性，但溶血性貧血罕見，粒細(xì)胞減少和假膜性腸炎亦有報(bào)告。

注意事項(xiàng)

◆對(duì)青霉素過敏患者，對(duì)本品亦可能過敏。

◆有胃腸道疾患者，特別是結(jié)腸炎者，慎用本品。

◆應(yīng)用頭孢氨芐時(shí)可出現(xiàn)直接抗球蛋白試驗(yàn)陽性反應(yīng)及尿糖假陽性反應(yīng)(硫酸銅法)；少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酪和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶皆可升高。

◆本品屬妊娠期用藥B類。慎用于孕婦。

◆頭孢菌素可經(jīng)乳汁排出少量，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)宜暫停哺乳。

頭孢噻肟鈉

主治本品適用于敏感菌所致的下列嚴(yán)重感染：下呼吸道感染；尿路感染；盆腔炎性疾病、子宮內(nèi)膜炎和；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內(nèi)感染(包括腹膜炎)；骨、關(guān)節(jié)感染；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎和腦室炎)。

用藥禁忌禁用于對(duì)本品或其他頭孢菌素抗生素過敏的患者。既往有青霉素過敏性休克史患者則應(yīng)避免應(yīng)用本品。

不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率低，約3％～5％。皮疹和藥物熱、靜脈炎、腹

瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等消化道反應(yīng)；堿性磷酸酶或血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高者約有3％，暫時(shí)性血尿素氮和肌酐增高者分別為0.7％和0.3％；白細(xì)胞減少、酸性粒細(xì)胞增多或血小板減少較少見；偶有頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅者；應(yīng)用本品后有0.28％的患者可發(fā)生黏膜念珠菌病。

注意事項(xiàng)

◆擬用本品前必須詳細(xì)詢問患者先前有否對(duì)本品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。本品慎用于有青霉素類過敏史的患者。

◆本品快速靜脈注射(小于60秒)可能引起致命性心律紊亂。

◆大劑量頭孢噻肟與強(qiáng)利尿劑(如呋塞米)合用可能影響腎功能，應(yīng)注意腎功能變化。

◆應(yīng)用頭孢噻肟可能引起假膜性腸炎。

◆有胃腸道疾患者，特別是結(jié)腸炎者應(yīng)慎用本品。

◆腎功能不全患者應(yīng)用本品時(shí)需根據(jù)患者的腎功能、病原體的敏感性及疾病的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。肌酐清除率小于20毫升／分鐘者，給藥劑量減半。

◆長期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致不敏感或耐藥茵的過度繁殖，需要嚴(yán)密觀察。一旦發(fā)生二重感染，需予以相應(yīng)處理。

◆應(yīng)用本品治療可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少及罕見的粒細(xì)胞缺乏癥，尤其是長期治療。因此，療程超過10日者應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)。

◆本品對(duì)局部組織有刺激作用。在絕大多數(shù)病例中，改變注射部位即可解決血管周圍外滲。極個(gè)別情況下可能發(fā)生廣泛血管周圍外滲，并導(dǎo)致組織壞死，可能需要外科治療。

◆本品屬妊娠期B類藥物，孕婦僅于有明確指征時(shí)仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用本品。

◆本品可自乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)宜暫停哺乳。

氯霉素

主治傷寒和其他沙門菌屬感染；耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎；腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染；嚴(yán)重厭氧菌感染；治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染無其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)；用于Q熱、洛礬山斑疹熱、地方性斑疹傷寒等立克次體病的治療。氯霉素局部用于治療由大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金葡菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼、耳部表淺感染(對(duì)銅綠假單胞菌和沙雷菌屬感染無效)。用于治療敏感細(xì)菌引起的外眼感染，如結(jié)膜炎、角膜炎、瞼緣炎、沙眼等。

用藥禁忌對(duì)氯霉素或甲識(shí)霉素有過敏史者禁用本品；新生兒和早產(chǎn)兒禁用。

不良反應(yīng)

◆對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有兩種不同表現(xiàn)形式：與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少；與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)與個(gè)體特異性反應(yīng)有關(guān)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血。氯霉素局部使用時(shí)如療程長、反復(fù)應(yīng)用，亦可有一定吸收，偶可發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

◆溶血性貧血。

◆灰嬰綜合征。

◆口服氯霉素長程治療可誘發(fā)出血傾向。

◆周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎。

◆消化道反應(yīng)，可有腹瀉、惡心、嘔吐等。

◆過敏反應(yīng)較少見。

◆二重感染。

硫酸依替米星

主治本品適用于敏感革蘭陰性桿菌所致的各種感染，如支氣管炎、肺部感染、膀胱炎、腎盂腎炎、皮膚軟組織感染等。

用藥禁忌對(duì)氨基糖苷類及本品過敏的患者禁用。

不良反應(yīng)有眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、皮疹、靜脈炎，程度均較輕。個(gè)別患者可見ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)增高，血尿素氮及肌酐增高。主要發(fā)生于腎功能不全患者。

注意事項(xiàng)

◆交叉過敏。對(duì)一種氨基糖苷類過敏的患者可能對(duì)其他氨基糖苷類也過敏。

◆鏈霉素可穿過胎盤，在臍帶血中達(dá)到的濃度約與母血中相近，據(jù)報(bào)道鏈霉素曾引致人類胎兒聽力損害。妊娠婦女避免應(yīng)用，確有指征使用者必須充分權(quán)衡利弊。

◆老年患者應(yīng)用氨基糖苷類后可產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，因此在氨基糖苷類療程中監(jiān)測(cè)腎功能(最好測(cè)定肌酐清除率)極為重要。

◆停藥后仍發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感者提示有耳毒性可能。應(yīng)引起注意。

◆給予首次飽和劑量后，有腎功能不全、前庭或聽力減退的患者應(yīng)減量或停用，由于鏈霉素在體內(nèi)不被代謝，主要由尿液排出，腎功能不全的患者體內(nèi)可能積聚而達(dá)到中毒濃度。

阿奇霉素

主治化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎；流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的細(xì)菌性急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺炎鏈球菌、流感桿菌以及肺炎支原體所致的社區(qū)獲得性肺炎；衣原體所致的尿道炎和宮頸炎；沙眼；杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳；衣原體所致的尿道炎和宮頸炎；敏感菌所致的皮膚軟組織感染；與其他藥物聯(lián)合，用于HIV感染者中鳥分枝桿菌復(fù)合體感染的預(yù)防與治療。

用藥禁忌對(duì)本品或其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用本品。

不良反應(yīng)服藥后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較紅霉素明顯為低。偶可出現(xiàn)頭昏、頭痛及發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等過敏反應(yīng)，過敏性休克和血管神經(jīng)性水腫極為少見。少數(shù)患者可出現(xiàn)一過性中性粒細(xì)胞減少、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

注意事項(xiàng)

◆動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示阿奇霉素對(duì)胎兒無影響，本品屬妊娠期用藥B類，孕婦患者中應(yīng)用需充分權(quán)衡利弊。乳婦患者應(yīng)慎用，如用藥時(shí)應(yīng)暫停授乳。

◆治療小于6月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確立，應(yīng)慎用。

◆肝功能損害的患者慎用本品。參閱紅霉素。進(jìn)食可影響阿奇霉素的吸收。故須在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服。