拉米夫定合用華蟾素對(duì)慢性乙型肝炎伴甲胎蛋白增高者的療效

林彩文　林　春　潘　晨　魏艷紅

【摘要】 慢性活動(dòng)性乙型肝炎患者中，常有血清甲胎蛋白（AFP）一過(guò)性升高或持續(xù)性升高，其中有部分AFP呈高水平（AFP>400μ/L）。筆者應(yīng)用拉米夫定（賀普?。┞?lián)合華蟾素治療18例AFP>400μ/L的慢性活動(dòng)性乙型肝炎患者，結(jié)果效果理想，AFP值顯著降低。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；華蟾素；慢性乙型肝炎

【Abstract】 Objective Chronic active hepatitis B patients, often serum alpha-fetoprotein (AFP) transient or persistent rise higher, of which AFP was part of the high level (AFP> 400μ / L). We have to use lamivudine (Lamivudine) therapy combined Cinobufotalin 18 cases of AFP> 400μ / L of chronic active hepatitis B patients, the results of the trial is deemed successful, AFP significantly lower.

【Key words】 Lamivudine;Bufomin;Chronicity HB

作者單位：350025福州市傳染病醫(yī)院

1 資料與方法

1．1 病例選擇 18例慢性乙型肝炎患者均系住院病員，診斷符合2000年全國(guó)病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男13例，女5例，年齡20~60歲，平均（44.73±9.09）歲。入院時(shí)AFP值均>400μ/L。其中5例經(jīng)肝臟病理證實(shí)為慢性乙型肝炎。

1．2 檢驗(yàn)方法 采用時(shí)間分辨熒光免疫分析檢測(cè)甲胎蛋白AFP(正常值為0~10.0μ/ml，下同)，試劑盒為廣州豐華生物工程有限公司生產(chǎn)，入院時(shí)AFP>400μ/L，住院期間每W及出院時(shí)各檢測(cè)一次，并動(dòng)態(tài)觀測(cè)其變化。常規(guī)作肝臟及生殖系統(tǒng)B超及CT排除肝癌及生殖系統(tǒng)占位。

肝功能檢測(cè)：血清總膽紅素（TBiL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（rGT）、血清白蛋白（A）、血清球蛋白（G）、總膽固醇（Chol）檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼09型全自動(dòng)生化分析儀，試劑由貝克曼公司提供。

ELISA法檢測(cè)病毒的抗原抗體，乙肝兩對(duì)半試劑由英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司提供。HBVDNA（定量PCR）檢測(cè)試劑由上海復(fù)星申友公司提供。

1．3 治療方法 18例慢性乙型肝炎患者均予拉米夫定（賀普?。?.1 g/d口服、華蟾素20 ml/d靜脈滴注治療至AFP正常，停用華蟾素，繼續(xù)拉米夫定治療。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)及相關(guān)分析。采用SPSS11.0軟件包。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療后，AFP由原來(lái)的（4725.85±305.08）降至（73.23±50.40）u/L；而HBVDNA（lgX）

由治療前的7.85±1.03降至4.69±0.87。兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05＝。

3 討論

甲胎蛋白是在個(gè)體發(fā)育時(shí)介于干細(xì)胞和成熟肝細(xì)胞之間的中間細(xì)胞產(chǎn)生的。成人AFP升高

除見(jiàn)于肝細(xì)胞癌、生殖器胚胎癌及妊娠，亦見(jiàn)于活動(dòng)性肝病。慢性乙型肝炎患者AFP持續(xù)升高的原因，目前尚不十分清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為良性肝病患者AFP升高系肝細(xì)胞壞死后再生所致。本資料顯示經(jīng)拉米夫定及華蟾素聯(lián)合治療，HBVDNA陰轉(zhuǎn)，ALT復(fù)常，AFP也恢復(fù)正常，這足以證實(shí)AFP升高與肝細(xì)胞再生相關(guān)。但是當(dāng)慢性乙型肝炎患者AFP持續(xù)反復(fù)升高，而且肝損害程度較輕時(shí)，則要高度警惕肝硬化、肝癌的發(fā)生。

拉米夫定能抑制HBVDNA的復(fù)制及其復(fù)制中間體的產(chǎn)量，對(duì)乙肝病毒DNA多聚酶有強(qiáng)效的抑制作用，阻斷病毒DNA合成，從而進(jìn)一步影響AFP基因的表達(dá)^［1］。蟾蜍系我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，其性味辛、涼、有毒，有破癥瘕、行水濕、化毒、定痛之功效。臨床用于治療惡瘡、瘰疬、腫瘤、膨脹、水腫等^［2］。華蟾素以中華大蟾蜍之陰干全皮為主要原料，經(jīng)嚴(yán)格工藝提取而成的注射針劑，能明顯抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA的合成及乙肝病毒的復(fù)制、適用于治療惡性腫瘤，特別是對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌、肝癌）、肺癌、宮頸癌、乳腺癌等療效顯著，可能具有直接抗癌作用。故對(duì)慢性乙型肝炎伴有AFP升高的患者，予以拉米夫定及華蟾素聯(lián)合治療，可降低HBVDNA及AFP水平，有利于慢性乙型肝炎的恢復(fù)，以達(dá)到阻斷或延緩肝癌發(fā)生的目的。正如王幫松等^［3］所報(bào)道的用干擾素抗病毒治療后，HBeAg轉(zhuǎn)陰，AFP可逐漸下降或恢復(fù)正常。

18例慢性乙型肝炎患者中，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的已2年余，到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)癌變。但臨床上對(duì)于AFP升高的慢性肝炎患者必須定期隨訪AFP，觀察其動(dòng)態(tài)變化，輔以影象學(xué)及組織學(xué)檢查，以便及時(shí)診斷，采取相應(yīng)措施。慢性肝炎患者的血清AFP升高是否與肝細(xì)胞癌有必然的聯(lián)系，有待于進(jìn)一步的觀察隨訪。

參考文獻(xiàn)

［1］ 周元平，陸偉倫，鄭榮琴，等．拉米夫定對(duì)慢性乙型肝炎療效的組織病理學(xué)分析．中華傳染病雜志，2000，18：244-246.

［2］ 王文安．中國(guó)中草藥配伍大全.內(nèi)蒙古人民出版社，1993：638-790.

［3］ 王幫松，李慶興，蘇剛．慢性乙型肝炎高水平甲胎蛋白含量的變化與預(yù)后的關(guān)系．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2001，1：95-97.