腺苷在急性心肌梗死再灌注中的作用

趙紅艷

【關(guān)鍵詞】 急性心肌梗死；心肌再灌注損傷；腺苷經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈術(shù)

對(duì)于缺心肌，為挽救心肌細(xì)胞和心肌功能行再灌注治療是必要的，然而，再灌注本身即可引起再灌注損傷，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷。急性心肌梗死血管再通后的益處可因再灌注損傷而削弱，再灌注損傷的臨床結(jié)局可能會(huì)引起微循環(huán)損傷，無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，心肌頓抑，心肌冬眠和心律失常。腺苷作為一種心肌保護(hù)物質(zhì)得到廣泛研究，國(guó)內(nèi)外動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)腺苷在心肌缺血再灌注損傷中具有保護(hù)作用，在動(dòng)物再灌注模型上腺苷可以縮小梗死面積，改善左室功能及增加冠脈血流^［1］。國(guó)外一些臨床試驗(yàn)證實(shí)腺苷可以縮小梗死面積，減少“無(wú)再流”面積，改善前壁心肌梗死患者的遠(yuǎn)期生存率^［2］。然而目前國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)鮮有報(bào)道腺苷在急性心肌梗死患者行急診PCI術(shù)時(shí)冠脈內(nèi)應(yīng)用對(duì)再灌注損傷心肌的保護(hù)作用^{［3，4］}。本研究的目的是研究腺苷在急性心肌梗死再灌注中的作用。

1 資料與方法

1．1 符合入選條件的患者40例。

1．2 藥品與試劑 腺苷注射液沈陽(yáng)光大制藥有限公司，SOD及MDA測(cè)試盒南京建成生物工程研究所， CK-MB試劑進(jìn)口試劑。

1．3 儀器設(shè)備7150試劑化自動(dòng)分析 （日本）；YKH-II型液體快速混勻器 （國(guó)產(chǎn)）；TGL-168高速臺(tái)式離心機(jī)（國(guó)產(chǎn)）；722 spectrum可見(jiàn)分光光度計(jì)（國(guó)產(chǎn)）；Simense Angiostar plus造影設(shè)備 （德國(guó)）；恒溫水浴箱 （國(guó)產(chǎn)）。

1．4 方法 40名急性心肌梗死患者隨機(jī)分為二組：腺苷組（n=20），生理鹽水組（n=20）。二組患者性別、年齡、危險(xiǎn)因素、梗死部位等相似。經(jīng)股動(dòng)脈路徑進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，明確梗死相關(guān)動(dòng)脈，然后選擇最佳體位顯示罪犯血管病變部位，通過(guò)球囊擴(kuò)張，支架置入開(kāi)通梗死相關(guān)血管，所有試驗(yàn)中患者PCI術(shù)均成功地進(jìn)行。病變血管再通后，二組患者分別立即經(jīng)冠脈注射：腺苷組：腺苷注射液（240 μg）,生理鹽水組：生理鹽水注射液（0 ml）。測(cè)定PCI術(shù)前及術(shù)后30 min冠脈血漿中的MDA，SOD，及測(cè)定術(shù)前及術(shù)后4、8、12、16、20、24 h靜脈血CK-MB水平，觀察CK-MB峰值，并應(yīng)用計(jì)幀法測(cè)定PCI術(shù)后即刻及給藥后5 min冠脈血流幀數(shù)。

2 結(jié)果

2．1 二組患者M(jìn)DA值比較 二組患者術(shù)后與術(shù)前MDA比較：術(shù)后30 min冠狀動(dòng)脈血漿MDA均較術(shù)前升高（P<0.05）。二組之間術(shù)后同一時(shí)間MDA比較：腺苷組MDA較生理鹽水組升高的少（5.01±0.80）、（6.80±0.78）、（6.97±0.86），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2．2 二組患者SOD值比較 二組患者術(shù)后與術(shù)前SOD比較：術(shù)后30 min冠狀動(dòng)脈血漿SOD均較術(shù)前降低（P<0.05）。二組之間術(shù)后一時(shí)間SOD比較：腺苷組SOD較生理鹽水組降低的少（80.70±3.23）、（63.16±3.65）、（61.63±3.49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2．3 二組患者CK-MB峰值比較 腺苷組峰值較生理鹽水組明顯降低（123.6±84.3）、（186.1±92.2），P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．4 二組患者冠脈血流的比較 二組患者血管開(kāi)通即刻平均TIMI幀數(shù)比較:腺苷組（40.44±23.035）幀,生理鹽水組（38.29±20.297）幀,二組比較無(wú)明顯差異（P<0.05）。

冠脈給藥后5 min二組TIMI幀數(shù)比較:腺苷組(26.65±17.46)幀,生理鹽水組(36.70±18.04)幀,腺苷組血流幀數(shù)較生理鹽水組明顯減少(26.65±17.46）、（32.06±18.89）,（36.70±18.04),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示:腺苷組CK-MB峰值較生理鹽水組降低,表明缺血心肌再灌注時(shí)應(yīng);用腺苷可以減輕心肌細(xì)胞損傷及壞死的加重,減少酶的漏出。二組術(shù)后血漿MDA含量均較術(shù)前增高，術(shù)后血漿SOD活力均較術(shù)前降低，表明心肌I/R后氧自由基釋放增多，脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)，心肌損傷加重。術(shù)后二組之間比較應(yīng)用腺苷組術(shù)后30 min血漿MDA含量較生理鹽水組低，血漿SOD活力較生理鹽水組高，表明應(yīng)用腺苷注射液后能減少氧自由基生成，如超氧陰離子生成，使SOD消耗減少，減弱脂質(zhì)過(guò)氧化作用，減輕心肌再灌注損傷。血管開(kāi)通即刻二組冠脈搏血流幀數(shù)無(wú)明顯差異，腺苷組3例發(fā)生無(wú)復(fù)流，5例發(fā)生慢血流，表明急性心肌梗死患者經(jīng)成功PCI術(shù)后部分患者可存在無(wú)復(fù)流或慢血流現(xiàn)象。有研究報(bào)導(dǎo)急性心肌梗死患者行PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流的發(fā)生率約為11%~30%左右^{［5，6］}。術(shù)后5 min腺苷組較生理鹽水組冠脈血流幀數(shù)明顯減少，表明冠脈內(nèi)應(yīng)用腺苷注射液能改善急性心肌梗死患者PCI后冠脈血流，改善微循環(huán)，改善無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，減輕心肌再灌注損傷。此外，本研究顯示冠脈內(nèi)應(yīng)用腺苷注射液240μg，患者耐受良好，無(wú)并發(fā)癥出現(xiàn)，無(wú)胸痛加重或胸悶表現(xiàn)，未出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定，無(wú)緩慢性心律失常發(fā)生及血壓降低。而在預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)苷注射液1~3 mg冠脈內(nèi)應(yīng)用出現(xiàn)緩慢性心律失常，胸悶等不良反應(yīng)，表明隨著應(yīng)用腺苷劑量的增大，毒副作用的發(fā)生增加。以上結(jié)果證實(shí)了急性心肌梗死患者行PCI術(shù)時(shí)冠脈內(nèi)應(yīng)用腺苷可減輕心肌再灌注損傷，改善無(wú)復(fù)流、慢血流現(xiàn)象，改善冠脈血流及微循環(huán)，安全性，耐受性良好，對(duì)心臟有保護(hù)作用。

急性心肌梗死患者行急診PCI術(shù)時(shí)冠脈內(nèi)應(yīng)用腺苷能減輕心肌再灌注損傷；腺苷能減肥少急性心肌梗死患者心肌再灌注時(shí)自由基的產(chǎn)生，起到保護(hù)心肌的作用；急性心肌梗死患者行急診PCI術(shù)中冠軍脈內(nèi)應(yīng)用腺苷能防治慢血流及無(wú)復(fù)流現(xiàn)象；冠脈內(nèi)應(yīng)用適宜劑量腺苷安全性，耐受性良好，PCI術(shù)中冠內(nèi)直接注入腺苷是可行的。

參考文獻(xiàn)

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