草珊瑚藥材及其制劑的質量控制方法研究進展

郭勇金　盧建中　李　丹

（1.江西中醫(yī)學院，江西 南昌 330000；2.江西江中藥業(yè)股份有限公司，江西 南昌 330096）お

摘 要：對近年來草珊瑚藥材及其制劑中各種質量控制指標和方法的研究進展進行歸納綜述，目的在于尋找一種更合理更有效地控制草珊瑚藥材及其制劑的質量和療效的方法，為草珊瑚的再度開發(fā)和研究奠定基礎。

關鍵詞：草珊瑚；腫節(jié)風；質量控制；定性鑒別；定量測定

中圖分類號：R284文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2009）01-0118-03オ

草珊瑚為金粟蘭科植物Sarcandra glabra(Thunb．)Nakai,民間又稱為腫節(jié)風、九節(jié)茶、接骨木、駁骨茶、骨風消等，廣泛分布于我國南部各省，為多年生常綠草本或亞灌木，一般株高50～120cm，四季常綠，葉面有蠟質光澤，株型緊湊，節(jié)膨大，漿果球形鮮紅色。草珊瑚藥材味苦、辛，性平，歸心、肝經，具有清熱涼血、活血消斑、祛風通絡、通經接骨等作用，多可用于治療外感風熱所致的咽喉腫痛、急性咽喉炎等一些常見炎癥性疾病以及血熱紫斑、紫癜、風濕痹痛、跌打損傷等病證。

近年來關于草珊瑚藥材及其制劑中各種定性和定量分析的報導已經很多，但是目前為止不論草珊瑚藥材還是草珊瑚的各種制劑，對它們的質量控制指標和方法都不盡相同，甚至連某些草珊瑚制劑的質量控制標準與其所用的藥材或浸膏的質量控制標準也都不盡相同，這樣勢必會對草珊瑚各種制劑的質量和療效產生一定的影響。本篇主要對草珊瑚藥材及其制劑近幾年來的一些質量控制方法的研究進展作一綜述。

1 草珊瑚藥材

1.1 定性鑒別

2005版《中華人民共和國藥典》中對草珊瑚的定性分析有對莖的橫切面、葉的表觀面的顯微分析及藥材中異嗪皮啶的薄層色譜鑒別。薄層鑒別結果表明在供試品色譜中，在與對照品和對照藥材相應的色譜位置上，顯相同顏色的熒光斑點，置氨蒸汽中熏10min，相應的斑點顯黃綠色。^[1]

但是楊方明等^[2]通過實驗發(fā)現(xiàn),按藥典方法對草珊瑚藥材進行薄層鑒別時，斑點之間有部分重疊，部分斑點間不能夠得到很好的分離，不能充分反映藥材的信息，同時也對該方法展開條件進行了優(yōu)化，獲得了較好的效果，為藥典進一步修改其薄層條件和藥材的質量標準制定提供參考。

此外，李松林等^[3]對草珊瑚的根莖葉進行了系統(tǒng)的組織鑒定研究，結果表明不同產地草珊瑚莖和根的組織特征存在一定的差異，如江西宜豐、廣西桂林和四川峨眉產草珊瑚莖髓部和根皮層都有石細胞分布，而貴州鎮(zhèn)寧產草珊瑚相應部位未見石細胞，這對于不同產地藥材的鑒別提供了有利依據(jù)。

王漢章等^[4]也對草珊瑚作了系統(tǒng)的顯微鑒別，鑒別結果認為草珊瑚莖的橫切面及葉的表面均有較為特殊的特征，如橫切面具有外緣為鈍齒狀角質層，而且齒間是呈狹縫狀凹入；葉表面氣孔下陷，氣孔雖說是不定式，但有的卻構成為特殊的短平列式，這些都可以做為草珊瑚藥材顯微鑒別的主要特征。

1.2 定量分析

目前針對草珊瑚藥材的定量指標主要有異嗪皮啶和總黃酮，此外目前研究較多的還有延胡索酸^[5]、反丁烯二酸、依斯坦布林A^[6]等。這些成分大部分已經經過藥理實驗證明具有一定的抗菌、消炎、止痛或抗腫瘤等活性，很有可能為草珊瑚的有效成分或有效部位。

2005版《中華人民共和國藥典》一部中收載的草珊瑚藥材的定量方法是用高效液相色譜法，以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，乙腈∶0.1%的磷酸溶液=20∶80為流動相，對異嗪皮啶進行了含量測定，該方法穩(wěn)定，操作簡便。^[1]

周國平等^[7]測定了幾個不同產地草珊瑚藥材中異嗪皮啶的含量，并通過實驗表明福建長汀、江西大余和江西貴溪等地的異嗪皮啶含量相對較高；夏繪晶^[8]、董昌平^[9]等采用HPLC法分別對草珊瑚全草及根、莖、葉中異嗪皮啶含量進行了測定比較，結果發(fā)現(xiàn)草珊瑚中根的異嗪皮啶含量最高，其次是莖，葉中含量最低。此外，王敦清等^[10]采用分光光度法對草珊瑚根、莖、葉中總黃酮的含量分別進行了測定，結果表明草珊瑚葉中總黃酮的含量最高，莖中最少。勵娜等^[11]根據(jù)黃酮類化合物特性，利用分光光度法以蘆丁為對照品，對草珊瑚中葉、莖、根中總黃酮含量進行了分析測定，也證明了草珊瑚葉中總黃酮的含量最高，同時也為今后對草珊瑚中黃酮類成分與臨床功效間相互關系的深入研究奠定基礎。李石蓉等^[12]對中藥草珊瑚中異嗪皮啶和總黃酮含量測定進行了分析研究，并將該方法應用于對不同采收季節(jié)的草珊瑚藥材進行全面的分析研究，結果表明草珊瑚藥材中總黃酮和異嗪皮啶含量均在10月份達到了最高值，10~12月份期間總黃酮和異嗪皮啶含量也較高，從而也證明了草珊瑚的采收季節(jié)應為每年10~12月。

從以上的實驗材料可以清楚地看出，目前對草珊瑚的定量分析多為單一指標成分進行定量，然而單一指標性成分的含量測定往往難以反映中藥材整體質量，而總黃酮類成分采用的是分光光度法，該法影響因素比較多，測定結果差異性較大。目前為止能較全面反映中藥材品質的方法也只有指紋圖譜法或多指標成分的測定，因此吳永江等^[13]采用HPLC法對不同來源的草珊瑚藥材進行了指紋圖譜研究，結果顯示不同來源的藥材指紋圖譜存在較大差異，草珊瑚各部位的指紋圖譜也明顯不同，該方法為從整體上控制草珊瑚藥材質量提供了實驗依據(jù)，而利用多指標成分同時來控制草珊瑚藥材質量的方法目前尚未有大量研究報導，如王硯等^[14]采用RP-HPLC外標法，在同一色譜條件下同時對草珊瑚藥材中的異嗪皮啶和反丁烯二酸含量進行了測定。

2 草珊瑚的各種制劑

在《中華人民共和國藥典》2005年版(一部)和衛(wèi)生部藥品標準收載的中藥制劑(單味藥或復方制劑)中，有不少是以草珊瑚作為處方藥物的，如復方草珊瑚含片、腫節(jié)風片、血康口服液等，但是這些制劑的含測指標卻不盡相同，詳見表1。

此外，章光文等^[15]認為草珊瑚注射液中有效成分為有機酸和黃酮類化合物，并采用反相高效液相色譜法測定其中抗菌成分——反丁烯二酸的含量；左宏笛等^[16]建立用高效液相色譜法測定跌打生骨膠囊中腫節(jié)風的異嗪皮啶含量，方法簡便，重現(xiàn)性好，可用于該制劑的質量控制和評價；張立婷等^[17]以抗癌平顆粒處方中主藥草珊瑚中的異嗪皮啶為指標，建立了HPLC法測定抗癌平顆粒中異秦皮啶的含量，并且表明該方法可用于該制劑的質量控制；謝東等^[18]以處方中主藥草珊瑚藥材的指標成分異嗪皮啶作為指標，建立了專屬性強的復方腫節(jié)風膠囊的HPLC含量測定方法；羅奇志等^[19]認為高效液相色譜-質譜聯(lián)用技術檢測靈敏度高、選擇性好，并建立了異嗪皮啶的高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)質譜含量測定方法，實驗結果表明該方法快速、選擇特異性高，檢測靈敏度遠高于高效液相色譜法。腫節(jié)風片原標準僅有一個專屬性并不強的有機酸試管反應和黃酮類熒光觀察，為了有效地控制質量，呂武清等^[20]對其質量標準提高進行了實驗研究，利用紫外分光光度法建立了腫節(jié)風片中總黃酮的含量測定方法，方法穩(wěn)定有效。郁建生等^[21]利用分光光度法測定復方草珊瑚注射液中總黃酮的含量，王鋼力等^[22]采用HPLC法對腫節(jié)風注射液進行了指紋圖譜的研究，結果表明原料的來源對注射液的療效也有不同影響。

我們不難看出在草珊瑚制劑含量測定項的指標選擇上，不同的品種有著不同的測定指標，有時對于某一制劑而言，其原料和產品的測定指標也不盡相同。以腫節(jié)風注射劑為例，腫節(jié)風注射劑質量標準是以反丁烯二酸作為定量指標，而其生產原料腫節(jié)風的含量測定指標則是異嗪皮啶，以這種質量標準控制生產，顯然不利于保證產品的穩(wěn)定質量，因此有必要采用多指標來控制草珊瑚及其制劑的質量。

王鋼力等^[23]采用HPLC法測定腫節(jié)風注射液中反丁烯二酸和異嗪皮啶的含量，為更好地控制腫節(jié)風注射液的質量和療效提供了更有效方法；張金蓮等^[24]建立了高效液相色譜法同時測定復方草珊瑚含片中反丁烯二酸和異嗪皮啶的含量，從而為提高復方草珊瑚含片的質量標準，更好地控制其質量提供有效的方法；鄭文捷等^[25]運用毛細管電泳法對腫節(jié)風、腫節(jié)風注射液及腫節(jié)風片中的兩個主要成分異嗪皮啶、反丁烯二酸進行了分析。這些都為草珊瑚制劑的多成分指標控制方法的建立提供了極其有利的條件。

面對目前草珊瑚制劑質量控制方法混亂、有效成分不明確的情況下，只有多指標成分的共同控制才能達到對所需藥材或浸膏的質量控制，從而達到對藥品質量更好的控制，草珊瑚藥材及其制劑尤需如此。

3 結語

目前全國現(xiàn)有幾十家企業(yè)以草珊瑚為原料生產中成藥，此外，草珊瑚還被廣泛用于食品、飲料、藥品、保健品、日用化工等領域，面對目前琳瑯滿目的草珊瑚制劑，它們的質量控制標準卻各不相同，不僅是各種制劑之間，連原料與制劑之間的質量控制指標也多種多樣，而且大部分是單一指標的簡單控制，在產品質量上更無法達到國際市場的要求，因此要將草珊瑚推出國門走向世界，僅憑借目前的質量控制指標是遠遠不夠的。面對目前中藥以及中藥制劑成分復雜、有效成分模糊的現(xiàn)狀，采用多指標控制手段對于草珊瑚原料與制劑的質量控制都是有利的，而且對多指標的控制也正符合了中藥多成分多靶點的特征，使得藥品質量控制行之有效，其實目前中草藥、中成藥市場都有相類似的處境，多指標成分的含量控制方法對于藥品質量和療效的控制都是十分有利且有必要的。

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（責任編輯：姜付平）