中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究方法探析

何雪蓮　秦付林　任華忠

（成都中醫(yī)藥大學(xué) 峨眉學(xué)院，四川 峨眉山 614201）お

摘 要：從提高對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)認(rèn)識(shí)的角度出發(fā)，總結(jié)了目前有關(guān)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的思路。通過(guò)比較分析得出，建立中草藥單味和復(fù)方全組成的指紋圖譜是一種較為先進(jìn)的切實(shí)可行的方法。

關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方；藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；指紋圖譜

中圖分類號(hào)：R285文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）03-0003-02オ

中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，它以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，按照君臣佐使的組方原則，選用恰當(dāng)?shù)乃幬锒颗湮槎?。近年?lái)，復(fù)方藥的臨床研究發(fā)展迅速，對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究已成為當(dāng)前的熱門課題。中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的意義在于：①用現(xiàn)代科學(xué)方法闡明中藥復(fù)方的功效；②控制中藥復(fù)方的質(zhì)量，保證其療效穩(wěn)定；③開發(fā)新藥，進(jìn)一步發(fā)揮中藥的作用。

1 對(duì)藥效物質(zhì)的認(rèn)識(shí)

藥物是由化學(xué)成分組成的，單味藥如此，中藥復(fù)方還是如此。目前，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)的化學(xué)成分，按藥效來(lái)分，包括有效成分和無(wú)效成分：其中有效成分常見如生物堿、苷類、蒽醌類、黃酮類、皂苷類、萜類、揮發(fā)油等，這些成分具有一定的生物活性，能夠治療某些疾??；另外如糖類、蛋白質(zhì)等，一般認(rèn)為是無(wú)效成分。

隨著對(duì)藥物化學(xué)成分的深入研究，有效成分和無(wú)效成分的界限已變得越來(lái)越模糊。目前認(rèn)為，存在于單味藥和復(fù)方中，參與治療疾病的化學(xué)成分可以統(tǒng)稱為有效物質(zhì)^[1]。它包括無(wú)機(jī)元素、小分子化合物（如生物堿、苷類、蒽醌類、黃酮類、揮發(fā)油等）及生物大分子（如肽、多糖等）。在中藥復(fù)方中，由于藥味多受成分復(fù)雜、成分濃度低、成分間協(xié)同作用及炮制、煎煮過(guò)程中發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)等因素^[2]影響，要想弄清每一種復(fù)方中有效物質(zhì)是一件很不容易的事。

2 有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究基本觀點(diǎn)

目前，關(guān)于有效物質(zhì)基礎(chǔ)主要有以下3種觀點(diǎn)^[3，4]。

2.1 全成分論（或多成分論）

全成分論認(rèn)為所有成分都是有效成分；多成分論認(rèn)為復(fù)方的作用為多成分和多靶點(diǎn)的綜合效應(yīng)。以上兩種觀點(diǎn)的本質(zhì)是相同的，其共有的特點(diǎn)是在進(jìn)行提取制備、劑型設(shè)計(jì)等研究時(shí)，盡量保留全部成分，以保持原方的功效。全成分論（或多成分論）存在的問(wèn)題是：很難在短期內(nèi)弄清所有成分，從而不能做到藥效成分標(biāo)識(shí)。這種觀點(diǎn)不能適應(yīng)現(xiàn)階段藥品市場(chǎng)的需求，因而是行不通的。

2.2 活性成分論

該論認(rèn)為復(fù)方的藥效為其主要有效成分與次要有效成分的綜合效應(yīng)，認(rèn)為復(fù)方的有效成分不是很多，主張根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)針對(duì)性提取某一部分成分作為新藥產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)。它的特點(diǎn)是重點(diǎn)突出，容易出成果。其存在的問(wèn)題是不能代表原藥方全部功效，可能出現(xiàn)功能主治脫節(jié)、活性更強(qiáng)成分丟失等現(xiàn)象。

2.3 單體成分論

即在藥理作用基礎(chǔ)上，對(duì)復(fù)方進(jìn)行提取、分離、鑒定得到化學(xué)單體，其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、吸收、代謝、藥效、毒理等方面完全按照現(xiàn)代合成藥研究思路與方法進(jìn)行。這種觀點(diǎn)固然易受到國(guó)際上的認(rèn)可和接受，但它往往離原方功效較遠(yuǎn)，最后開發(fā)出來(lái)的可能就是西藥。

3 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究與指紋圖譜技術(shù)研究

中藥復(fù)方，特別是經(jīng)古方，經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)期的實(shí)踐檢驗(yàn)和不斷完善，有深厚的臨床基礎(chǔ)，體現(xiàn)了中醫(yī)用藥的特點(diǎn)。通過(guò)復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，可賦予傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論以當(dāng)代科學(xué)內(nèi)涵，提高中醫(yī)藥學(xué)術(shù)水平，推動(dòng)多學(xué)科交叉滲透，為開發(fā)新藥奠定理論和方法學(xué)基礎(chǔ)，因而中藥復(fù)方藥效物質(zhì)和作用機(jī)理研究是中藥現(xiàn)代化基礎(chǔ)研究的關(guān)鍵^[5]。當(dāng)前，我國(guó)醫(yī)藥工作者對(duì)此也進(jìn)行了大量的科學(xué)研究，獲得了一些成功的科研思路。

3.1 現(xiàn)有藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路

主要有：①以單味藥有效成分為指標(biāo)進(jìn)行定性定量研究，確定單味藥主要有效成分并將其作為指標(biāo)物質(zhì)的基礎(chǔ)研究方法；②用植化方法對(duì)化學(xué)成分提取、分離與鑒定；③以藥效為標(biāo)準(zhǔn)追蹤活性部位有效成分，以及復(fù)方化學(xué)成分在體內(nèi)代謝過(guò)程的研究，以及拆方研究和高通量藥物篩選研究^[1，2]；④應(yīng)用指紋圖譜研究中藥復(fù)方等^[6]多種研究思路。

由于中藥復(fù)方是一個(gè)有機(jī)的相互緊密聯(lián)系的結(jié)構(gòu)，每味藥間的相互作用建立在成分結(jié)構(gòu)及其數(shù)量基礎(chǔ)上，并且復(fù)方中各藥不是機(jī)械的混合，研究過(guò)程中要保持原處方結(jié)構(gòu)的整體性、完整性和有機(jī)性^[7]。另一方面，復(fù)方中起療效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)不一定是一種化學(xué)成分，而可能是許多化學(xué)成分的集合。中藥復(fù)方依賴這些化學(xué)成分起到有主次輕重的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的有機(jī)整體協(xié)同治療效果^[8]。隨著近年來(lái)新技術(shù)、新方法的運(yùn)用，中藥復(fù)方研究出現(xiàn)了許多新思路，如應(yīng)用指紋圖譜研究中藥復(fù)方等。到目前為止，指紋圖譜技術(shù)在建立中藥復(fù)方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面和尋找中藥復(fù)方有效成分方面已做出了成功的探索^[6]。

3.2 指紋圖譜技術(shù)研究概況

指紋圖譜就是將對(duì)照品藥材的完整圖譜，用于供試品的鑒別——即某種（或某產(chǎn)地）中藥材或中成藥中共有的、具有特異性的某類成分的色譜或光譜的圖譜。廣義的指紋圖譜包括DNA指紋圖、波譜指紋圖和色譜指紋圖。目前，一般所指的指紋圖譜是指狹義的表達(dá)植物藥代謝產(chǎn)物化學(xué)特征的指紋圖^[9]。

指紋圖譜的研究是建立在現(xiàn)代化的分析儀器上的，針對(duì)實(shí)際質(zhì)量控制應(yīng)結(jié)合所分析中藥的特點(diǎn)，尋找通用的測(cè)定儀器和方法，這樣可以保證指紋圖譜測(cè)定的簡(jiǎn)便、可行、有效，以及指紋圖譜所必須具備的特異性、重現(xiàn)性和再現(xiàn)性，而且指紋圖譜的指紋性研究應(yīng)著眼于先進(jìn)的分析手段和高科技前沿，并利用優(yōu)良的分析儀器和測(cè)試手段^[10]。到目前為止，中藥指紋圖譜構(gòu)建方法主要有色譜法、光譜法以及X射線衍射法等。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)必須和藥效相關(guān)聯(lián)。不同于西藥，中藥復(fù)方藥效是復(fù)方中所有化學(xué)物質(zhì)綜合作用的結(jié)果，包括無(wú)機(jī)元素、小分子化合物（包括揮發(fā)油、生物堿、黃酮類、皂甙類等常說(shuō)的化學(xué)成分）及生物大分子（包括肽、蛋白、糖肽及多糖等）。化學(xué)成分間的相互作用關(guān)系復(fù)雜，各化學(xué)成分與藥效的關(guān)系是非線性的，用現(xiàn)在常用的數(shù)學(xué)模型難以充分描述的，從而導(dǎo)致中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的復(fù)雜性。如何根據(jù)中醫(yī)藥的特點(diǎn)，提出一整套具有中醫(yī)藥特點(diǎn)又具有高科技特征的現(xiàn)代中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的方法，是一項(xiàng)重要課題。指紋圖譜是國(guó)際公認(rèn)的控制中藥或天然藥物質(zhì)量的最有效手段，相應(yīng)地，從研究中藥復(fù)方藥效物質(zhì)的角度出發(fā)，建立中草藥單味藥和復(fù)方全組成的指紋圖譜是一種具有先進(jìn)性的切實(shí)可行的方法。

中藥指紋圖譜綜合地反映了中藥的整體化學(xué)特征，將其用于中藥質(zhì)量的控制可以彌補(bǔ)現(xiàn)有質(zhì)量控制模式的種種弊端，確保中藥材及成藥的真實(shí)和質(zhì)量穩(wěn)定。構(gòu)建中藥指紋圖譜的方法很多，其中HPLC指紋圖譜法既能將各復(fù)雜成分充分分離，體現(xiàn)其整體化學(xué)特征，又能體現(xiàn)各成分間量的比例，是最佳的構(gòu)建方法之一。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 王秀蘭.傳統(tǒng)復(fù)方有效物質(zhì)研究概況［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2005，11（1）：41.

［2］ 劉華棟，任啟生，宋新榮.中藥復(fù)方化學(xué)研究概況［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2004，10（6）：69.

［3］ 楊曉春，吳鐳.天然藥物化學(xué)研究在我國(guó)新藥創(chuàng)新中的作用［J］.中國(guó)新藥雜志，2000，9（6）： 361.

［4］ 文志明等.中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究進(jìn)展［J］.中草藥，1999，30（6）：468.

［5］ 姜廷良.論中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理研究的意義［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19（4）：195.

［6］ 宋坤，毛頤晴.指紋圖譜在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2002，13（11）：299.

［7］ 陳蘭英，陳奇，劉榮華.中藥復(fù)方藥理研究方法進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，1995，5（4）：57.

［8］ 李澎濤，喬延江，王永炎，等.對(duì)中藥復(fù)方研究的思考［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，22（5）：15.

［9］ 謝培山.中藥色譜指紋圖譜質(zhì)量控制模式的研究和應(yīng)用-若干實(shí)質(zhì)性問(wèn)題的探討［Ａ］.中藥現(xiàn)代化前沿高級(jí)研習(xí)班專題講座匯編，2001.

［10］ 劉慧瓊，郭書好.現(xiàn)代儀器與中草藥指紋圖譜［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，30（2）：35.

（責(zé)任編輯：陳涌濤）