藥物性肝病臨床特征分析及診斷

周　潔

（杭州師范大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,浙江，杭州,310000）

【摘要】目的：藥物性肝病臨床特征分析及診斷。方法：2000~2006年間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院住院的急性藥物性肝病患者的臨床表現(xiàn)、病因及其治療轉(zhuǎn)歸，并進(jìn)一步分析Danan及Maria診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性及優(yōu)缺點(diǎn)。結(jié)果：332例中82.83%(275/332)在服藥過(guò)程中起病；藥物性肝損傷臨床表現(xiàn)特異性不強(qiáng)。結(jié)論：藥物性肝損傷患者以中藥、抗結(jié)核藥及免疫抑制劑常見(jiàn)。

【關(guān)鍵詞】藥物性肝??；臨床特征；分析；診斷

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R575.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-1074(2009)04-0086-01

近年來(lái)，隨著新藥的不斷問(wèn)世，藥物性肝病(DruginducedLiverDISease，DiLD)發(fā)病率也在不斷提高。藥物僅次于病原體，己成為引起肝損傷的第二大原因。目前較常用的評(píng)價(jià)藥物與肝損傷的關(guān)聯(lián)性指標(biāo)有1990年巴黎國(guó)際會(huì)議達(dá)成的有關(guān)藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)的共識(shí)意見(jiàn)、Danan等于1993年修訂的“藥物性肝損害因果關(guān)系評(píng)價(jià)表”(又稱RUC胡簡(jiǎn)化評(píng)分系統(tǒng))及1997年Maria等制定的“藥物性肝損害評(píng)分系統(tǒng)”。2000~2006年間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院住院的急性藥物性肝病患者的臨床表現(xiàn)、病因及其治療轉(zhuǎn)歸，并分析Danan及Maria診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性及優(yōu)缺點(diǎn)以提高廣大醫(yī)務(wù)工作者對(duì)此病的認(rèn)識(shí)并為進(jìn)一步修正、完善藥物性肝病的診斷作一些基礎(chǔ)工作。

1資料與方法

收集2000年1月1日～2006年12月31日間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院住院診斷為“藥物性肝損傷”的病例，根據(jù)1990年巴黎國(guó)際會(huì)議達(dá)成有關(guān)藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)的共識(shí)，排除非藥物相關(guān)性肝損傷病例及部分資料不夠齊全的病例，共有332例入選。采用回顧性研究的方法，記錄患者：性別、年齡、原發(fā)疾病、用藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能、凝血譜、病毒標(biāo)記物、血常規(guī)、B超、CT等結(jié)果，并記錄治療后肝功能改變情況及治療轉(zhuǎn)歸。每份病例分別按Danan等修訂的“藥物性肝損害因果關(guān)系評(píng)價(jià)表”(又稱RUC枷簡(jiǎn)化評(píng)分系統(tǒng))及Maria等修定的“藥物性肝損害評(píng)分系統(tǒng)”進(jìn)行量化評(píng)分，明確藥物與肝損害的臨床關(guān)聯(lián)性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS巧.0統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)分析方法為Spe～an相關(guān)分析、配對(duì)才檢驗(yàn)、單因素Logistic回歸分析和多因素Logistic回歸分析。

1.1一般情況入選DILD332例中男性占51.81%(172/332)，女性占48.94%(160/332)。年齡12～87歲，中位數(shù)年齡50歲，平均年齡48.9士15.6歲。既往有一種或多種藥物過(guò)敏史者占24.4%(81/332)。

1.2臨床表現(xiàn)①起病與服藥時(shí)間關(guān)系:332例中82.83%(275/332)在服藥過(guò)程中起病，服藥時(shí)間1～730天不等，平均服藥時(shí)間73.06天；有17.17%(57/332)在停藥后發(fā)病，停藥時(shí)間2～60天，平均停藥時(shí)間15.04天。②臨床癥狀及體征:藥物性肝損傷臨床表現(xiàn)特異性不強(qiáng)，較常見(jiàn)臨床表現(xiàn)有乏力(73.49%)、納差(66.57%)、惡心嘔吐(25.83%)及尿黃(58.73%)，部分伴有腹痛(4.53%)、發(fā)熱(11.75%)、皮疹(6.02%)、疹癢(15.06%)。體癥可有黃疽(58.43%)、肝腫大(6.63%)。③引起DILD的藥物種類(lèi)多,中藥占首位(27.11%)，其次為抗結(jié)核藥(13.25%)，再次為免疫抑制劑(10.84%)。④按國(guó)際共識(shí)意見(jiàn)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，D工LD臨床類(lèi)型以肝細(xì)胞型多見(jiàn)(43.07%)，混合型次之(32.53%)，膽汁淤積型相對(duì)較少(24.40%)。⑤比較Maria及Danan的藥物性肝損害評(píng)分系統(tǒng)，經(jīng)Spe～an相關(guān)分析知，相關(guān)系數(shù)r為0.485，P=0.000，表明兩者之間存在一定的正相關(guān)。經(jīng)配對(duì)才檢驗(yàn)，提示Danan的藥物性肝損害因果關(guān)系評(píng)價(jià)表更接近一般臨床判定。⑥本組332例經(jīng)積極治療后顯效者206例(62.05%)；有效者85例(25.60%)；未愈者41例(12.35%)，其中因病情危重自動(dòng)出院25例(7.53%)，死亡6例(1.81%)?？紤]到自動(dòng)出院病例均為病情危重、搶救希望渺茫者，故實(shí)際病死率可高達(dá)9.34%。，因各種原因轉(zhuǎn)院治療6例(l.81%)，病情未明顯改善而出院門(mén)診繼續(xù)治療者4例(1.20%)。

經(jīng)過(guò)單因素Logistie回歸分析知，年齡、TP、ALB、CHE、TBA、TBIL、DB工L、GGT、PT是DILD預(yù)后的影響因素。將上述因素進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析知，ALB、TBA、DBIL、PT是影響預(yù)后的因素，其0R值分別為0.811、1.012、1.010、1.242，且從其OR值可以看出，ALB值越低，預(yù)后差的概率就越高，而TBA、DB工L、PT則剛好相反，0R值越高，預(yù)后差的可能性就越大。用Hosmer-Lemeshow法對(duì)模型進(jìn)行擬合優(yōu)度檢驗(yàn)知，χ²=0.243，P=1.000，表明模型擬合良好。

2討論

①引起DILD的藥物種類(lèi)繁多，于2000年1月1至2006年12月31日期間，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院的藥物性肝損傷患者以中藥、抗結(jié)核藥及免疫抑制劑常見(jiàn)。②DILD臨床類(lèi)型以肝細(xì)胞型多見(jiàn)，混合型次之，膽汁淤積型相對(duì)較少。③比較M州a及Danan的藥物性肝損害評(píng)分系統(tǒng)，經(jīng)Spe～an相關(guān)分析知兩者之間存在一定的正相關(guān)。但Danan的藥物性肝損害因果關(guān)系評(píng)價(jià)表更接近一般臨床判定。④DILD預(yù)后與ALB、TBA、DBIL、PT有關(guān)，ALB值越低，預(yù)后差的概率就越高，而TBA、DBIL、PT則剛好相反，值越高，預(yù)后差的可能性就越大。

參考文獻(xiàn)

[1]秦樹(shù)林，滑立威.藥物性肝病102例臨床分析[J].中國(guó)新藥雜志.2001，10:457-459.

[2]張濤，賈繼東.107例藥物性肝損害的病因和臨床特點(diǎn)[J].肝臟.2005，10:174-176

(收稿日期：2009.01.21)