獸醫(yī)抗微生物藥研究進(jìn)展

易順華　蔣碧桂　陳進(jìn)喜　梁方宇　李　芳

摘要介紹了獸醫(yī)用抗微生物藥當(dāng)前發(fā)展及應(yīng)用的現(xiàn)狀，指出必須根據(jù)動物疾病的種類、藥物的理化性質(zhì)、動物的生理特性，科學(xué)規(guī)范地使用抗微生物藥物（抗生素），才能很好地解決生產(chǎn)實(shí)踐中的問題。

關(guān)鍵詞獸醫(yī)；抗微生物藥；研究進(jìn)展

中圖分類號 R978.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼A文章編號 1007-5739（2009）02-0201-02

抗微生物藥是指對病原微生物（細(xì)菌、病毒、支原體、真菌等）具有抑制或殺滅作用的藥劑，主要用于全身感染的藥物，包括抗生素、化學(xué)合成抗菌藥、抗真菌藥與抗病毒藥。抗微生物藥品用于臨床獸醫(yī)已有多年，在促進(jìn)動物生長、提高養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)效益方面發(fā)揮了重要的作用。從20世紀(jì)50年代開始至今，大量的試驗(yàn)表明，抗微生物類藥物具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)或減弱機(jī)體免疫功能[1]。但廣泛應(yīng)用也帶來了許多新問題，如不合理使用和濫用造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失、藥物殘留間接危害人類健康等[2]。

1抗微生物藥物免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制

抗微生物藥物的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制常見的有[3]：

（1）影響巨噬細(xì)胞粘附、趨化、吞噬和殺菌作用。

（2）影響抗原或有絲分裂原刺激下淋巴細(xì)胞向母細(xì)胞分化、增殖。

（3）影響抗體生成和補(bǔ)體活化。

（4）使免疫器官受到抑制，進(jìn)而使免疫活性細(xì)胞的生長受到抑制，或使其易于破壞。

（5）穿過細(xì)胞膜進(jìn)入某些細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞，直接破壞細(xì)胞的吞噬功能、生長代謝功能以及產(chǎn)生各種細(xì)胞因子的功能。

2藥物殘留的檢驗(yàn)方法

抗菌藥物的廣泛使用，使耐藥問題日益突出[4]。肉類、蛋類及乳品內(nèi)的藥物殘留成為影響人類健康最為嚴(yán)重的問題。藥物殘留的檢驗(yàn)成為控制藥物殘留的關(guān)鍵。測定藥物殘留的方法很多，大致可分為3種：一是利用生物測定法（Bioassay），二是化學(xué)分析法（Chemical anaiysis），三是兼生物和化學(xué)的酶聯(lián)免疫檢查法（Enzyme immunoassay）。

為能快速確定動物食品中是否有殘留及大致確定殘留藥物的類別，國外通常做法是遵循一定程序?qū)Ρ粶y產(chǎn)品進(jìn)行取樣，按規(guī)范要求對樣品進(jìn)行快速篩選檢驗(yàn)，然后再用更精確的方法確證超標(biāo)藥物的品種和準(zhǔn)確含量。在快速篩選檢驗(yàn)的程序中，細(xì)菌抑菌試驗(yàn)法起到非常重要的作用，它可在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行大批量樣品的實(shí)驗(yàn)，而且經(jīng)濟(jì)、敏感性好。

3藥敏試驗(yàn)

藥敏試驗(yàn)是臨床選用抗生素藥物的重要論據(jù)[5]。不斷推出的新抗生素藥物在與疾病斗爭中做出了巨大的貢獻(xiàn)，但由于抗生素的濫用，導(dǎo)致臨床致病菌耐藥率越來越高，多重耐藥菌感染日益增多，臨床抗感染工件日趨困難，這種現(xiàn)象必須引起醫(yī)藥工作者的高度關(guān)注。

由于經(jīng)濟(jì)原因及部分地區(qū)缺乏相應(yīng)的臨床用藥監(jiān)測條件，個(gè)體化給藥無法開展。細(xì)菌藥敏試驗(yàn)也不普及，在使用抗生素時(shí)只憑經(jīng)驗(yàn)和習(xí)慣性用藥，常造成本地區(qū)抗生素的亂用和濫用，致使耐藥株增加。

4抗微生物藥物PK-PD研究

藥代動力學(xué)（Pharmacokinetics，PK）和藥效動力學(xué)（Phar-macodynamics，PD）研究可以描述藥物對微生物產(chǎn)生效應(yīng)的時(shí)間動力學(xué)過程及時(shí)間作用類型，對評價(jià)藥物的有效性、推測最佳治療劑量和用藥間隔、不良反應(yīng)最小化以及避免或減少藥物耐藥性都有指導(dǎo)性的作用[6]。因此，PK-PD研究是抗菌藥物合理應(yīng)用的基礎(chǔ)，對于全面反映藥物、宿主及微生物三者之間的關(guān)系，評價(jià)藥物療效，制定最佳臨床給藥方案具有重要的理論和實(shí)際意義[7]。

PK-PD整合用于優(yōu)化獸藥給藥方案剛剛起步，相比人藥在此方面的研究仍有較大的差距，應(yīng)進(jìn)行各種藥物在動物體內(nèi)體外的試驗(yàn)來獲得數(shù)據(jù)并用于獸藥給藥方案的優(yōu)化。給藥方案的優(yōu)化體現(xiàn)在細(xì)菌的清除和癥狀的痊愈、耐藥菌出現(xiàn)的幾率最低、不良反應(yīng)減少等方面。在獸藥抗微生物藥物的臨床應(yīng)用中，PK-PD參數(shù)對制訂合理有效的給藥方案、降低獸醫(yī)臨床上細(xì)菌耐藥性有重要意義，有望成為未來獸藥生產(chǎn)廠家藥物開發(fā)與研究、設(shè)計(jì)合理劑型與給藥方案的重要依據(jù)。

5獸用微生物制品技術(shù)開發(fā)

作為畜禽疾病預(yù)防控制的有力武器，獸用生物制品在畜牧業(yè)的發(fā)展中發(fā)揮著越來越重要的作用[8]。畜牧業(yè)的發(fā)展帶動了獸用生物制品的技術(shù)進(jìn)步，后者的進(jìn)步又促進(jìn)了畜牧業(yè)的繁榮。同時(shí)也應(yīng)該看到，作為一種特殊的獸藥，其研究成果為動物與人類的健康、現(xiàn)代生物科學(xué)探索等做出了巨大貢獻(xiàn)。但由于生物制品本身的特性和安全防護(hù)方面的漏洞，也會出現(xiàn)某些生物災(zāi)害，造成不應(yīng)有的損失。

微生物制品是抗生素、化學(xué)藥品、激素類的理想替代品。它除具有中草藥的優(yōu)點(diǎn)外，還有一般中草藥沒有的優(yōu)點(diǎn)，即對畜禽的營養(yǎng)作用。微生物制品的研制、應(yīng)用理論目前日趨成熟和完善，微生物制品生產(chǎn)工藝由實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向工廠化，生產(chǎn)品種規(guī)格日益豐富，為獸用微生物制品的開發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ)。

微生物制品的生產(chǎn)應(yīng)用也存在一些問題，如發(fā)酵生產(chǎn)難度大、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)難統(tǒng)一，加工儲運(yùn)過程中耗氧、高溫均使其大量失活，動物胃酸對微生物有滅活作用，在胃腸道定植能力不強(qiáng)，顆粒飼料制粒過程中微生物失活，使用效果不穩(wěn)定。因此，微生物制品生產(chǎn)、應(yīng)用技術(shù)開發(fā)要圍繞以下問題進(jìn)行：一是微膠囊包埋；二是研制微生物在動物消化道中賴以生存的營養(yǎng)物質(zhì)，如寡糖。

6抗微生物藥的合理應(yīng)用

抗微生物藥物是目前獸醫(yī)臨床使用最廣泛和最重要的藥物，對控制家禽傳染病起著巨大的作用，但當(dāng)前不合理用藥較為嚴(yán)重，常造成治療失敗、不良反應(yīng)增多、藥品浪費(fèi)、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生、獸藥殘留等，為了充分發(fā)揮抗菌藥物的療效，必須切實(shí)合理地使用抗菌藥物[9]。

（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。推斷或判定病原微生物，選用適當(dāng)藥物，如革蘭氏陽性菌感染可選用青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等，革蘭氏陰性菌感染可選用氨基糖苷類、氯霉素類和氟喹諾酮類等，雞慢性呼吸道病選用氟喹諾酮類、泰樂菌素、泰妙菌素等。

（2）制定給藥方案。根據(jù)藥動學(xué)特征，制定合理的給藥方案，保證劑量合適、療程充足和防止不良反應(yīng)。

（3）避免耐藥性的產(chǎn)生。不濫用抗菌藥物，能不用盡量不用，單一藥物有效不要聯(lián)合用藥；及時(shí)、足量、療程恰當(dāng)；盡量避免局部用藥和長期用藥；病因不明或病毒性感染不要輕易使用抗菌藥物。

（4）強(qiáng)調(diào)綜合性治療措施。加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，改善家禽體況，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；糾正水、電解質(zhì)平衡失調(diào)等。

（5）抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要合理。①聯(lián)合用藥必須有明確的特征：一種藥物不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染；病因未明危及生命的嚴(yán)重感染；易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染；需長期治療的慢性疾病。②必須根據(jù)抗菌藥的作用特性和機(jī)理進(jìn)行選擇，避免盲目組合。根據(jù)抗菌藥物作用特點(diǎn)，可將抗微生物藥分為4類：Ⅰ類為速效殺菌劑，如青霉素類、頭孢菌素類；Ⅱ類為慢效殺菌劑，如氨基糖苷類、多黏菌素類；Ⅲ類為速效抑菌劑，如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類；Ⅳ類為慢效抑菌劑，如磺胺類。I類與Ⅱ類合用出現(xiàn)協(xié)同作用，I類與Ⅲ類合用出現(xiàn)拮抗作用，I類與Ⅳ類合用無明顯影響，其他合用多出現(xiàn)相加或無關(guān)作用。作用機(jī)理相同的藥物合用療效并不增強(qiáng)，但可能相互增加毒性或出現(xiàn)拮抗作用，如氨基糖苷類之間或氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類之間。③注意藥物間配伍禁忌。

7參考文獻(xiàn)

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[9] 倪谷音.獸醫(yī)常用抗微生物藥物的合理使用[J].畜禽業(yè)，2006（16）：50-51.