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    冠心病的早期發(fā)現(xiàn)與診斷

    2009-03-06 05:17:48呂樹(shù)錚
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2009年1期
    關(guān)鍵詞:早期診斷冠心病

    呂樹(shù)錚

    [關(guān)鍵詞] 冠心?。辉缙?;診斷

    [中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721(2009)01(a)-008-03

    目前臨床冠心病診斷流程的敏感性和特異性較低,不利于冠心病早期診斷與發(fā)現(xiàn)。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,大量新型檢測(cè)技術(shù)的涌現(xiàn),使得冠心病的診斷向著早期、方便、安全、無(wú)創(chuàng)、結(jié)構(gòu)與功能相結(jié)合等方向發(fā)展。過(guò)去的一年相關(guān)研究提示生物標(biāo)記物和新的影像學(xué)檢查的應(yīng)用有可能改善冠心病的早期診斷與發(fā)現(xiàn),更科學(xué)地指導(dǎo)冠心病的預(yù)防與治療。

    1 冠心病相關(guān)生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展

    生物標(biāo)志物對(duì)于冠心病,特別是急性冠脈綜合征(ACS)不同類型的早期診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估及治療策略的選擇具有重要作用,因此成為冠心病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[1]。

    1.1 炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物

    過(guò)去的一年中,除對(duì)一些傳統(tǒng)的炎癥因子(如IL-6、IL-18、IL-10、TNF-α)的研究進(jìn)一步深入外,趨化因子(如CCL26 、CCL5、CXCL16等)是一個(gè)新的研究亮點(diǎn)。趨化因子除作用于白細(xì)胞,還影響SMC遷移、增殖和血小板激活。Falcone等[2]報(bào)道低水平CCL26可以預(yù)測(cè)發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。此外發(fā)現(xiàn)CCL5、CXCL16濃度變化與As進(jìn)展、臨床事件增加相關(guān)[3-6],但結(jié)果不一致,需要大規(guī)模前瞻性研究以得出確切結(jié)論。最近Ardigo等[7]使用多標(biāo)志物蛋白組學(xué)方法,聯(lián)合使用多種趨化因子作為冠心病最佳預(yù)測(cè)模型,預(yù)測(cè)效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于CRP,提示將來(lái)多種趨化因子聯(lián)合檢測(cè)作為“疾病的標(biāo)簽”有望成為冠心病診斷的新方法[8]。

    血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種重要急性期反應(yīng)蛋白,與CRP比較具更快速的反應(yīng)。Kosuge等[9]研究發(fā)現(xiàn),不考慮CRP水平,SAA水平升高與NSTEACS 30天不良預(yù)后有關(guān),提示對(duì)于ACS患者,SAA可能是比CRP更好的臨床預(yù)后預(yù)測(cè)因子。

    1.2易損斑塊的生物標(biāo)志物

    非MMPs家族的細(xì)胞因子在斑塊去穩(wěn)定化過(guò)程中的作用值得關(guān)注。Heeschen等發(fā)現(xiàn)ACS患者血清PAPP-A升高與死亡或非致死性MI強(qiáng)相關(guān),即使是在血清TnT正常的患者,提示PAPP-A可能成為臨床上診斷ACS的生物標(biāo)志物。MPO既是炎癥也是斑塊去穩(wěn)定化的標(biāo)志物。Baldus等發(fā)現(xiàn),MPO升高的ACS患者死亡率和MI發(fā)生率升高,獨(dú)立于TnT、CRP、sCD40L水平,提示有可能成為胸痛患者危險(xiǎn)分層的潛在指標(biāo)。最近發(fā)現(xiàn)新型金屬蛋白酶ADAMTS家族,其中ADAMTS-1可能通過(guò)促進(jìn)VSMCs遷移和抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖而促進(jìn)As的發(fā)生。

    1.3 血小板激活的生物標(biāo)志物

    血小板激活、聚集在ACS發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié),一些細(xì)胞因子可作為血小板激活的標(biāo)記物。ACS患者sCD40L水平升高,sCD40L對(duì)于ACS患者心血管事件發(fā)生率升高有預(yù)測(cè)價(jià)值。sCD40L同時(shí)參與血栓形成過(guò)程,可以用于早期評(píng)估血小板激活相關(guān)的斑塊破裂。新近發(fā)現(xiàn)血小板激活與血漿SCUBE1升高相關(guān),SCUBE1在血小板受刺激時(shí),易位至血小板表面、裂解釋放入血漿。血漿SCUBE1在健康者難以檢測(cè)到,在ACS患者顯著升高,提示SCUBE1可能是ACS時(shí)血小板激活的潛在標(biāo)志物[10]。

    1.4心肌缺血損傷的生物標(biāo)志物

    肌鈣蛋白cTn已經(jīng)作為心肌壞死的“金標(biāo)準(zhǔn)”,心肌梗死的新定義使肌鈣蛋白成為ACS診斷的核心和首選生物標(biāo)志物。但其具有明顯的滯后性,不利于冠心病尤其是急性冠脈綜合癥的早期診斷,心肌壞死的上游事件-心肌缺血的發(fā)現(xiàn)和心肌壞死的早期發(fā)現(xiàn)是臨床亟待解決的問(wèn)題,相關(guān)生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)勢(shì)必改善ACS的治療及預(yù)后。

    缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin,IMA)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新的心肌缺血標(biāo)志物,具有極高的敏感性,在缺血發(fā)生3~10 min濃度即升高。Aparci等[11]最新研究證實(shí)了IMA能可靠預(yù)測(cè)ACS后的不良心臟事件。但其心臟特異性較低,因此, IMA作為診斷心肌缺血的標(biāo)志物時(shí)應(yīng)與cTnI、ECG等結(jié)合。糖原磷酸化酶同工酶(Glykogen Phosphorylase BB,GPBB)被認(rèn)為是診斷心肌缺血的最為敏感的指標(biāo)之一,在胸痛發(fā)作2~4 h內(nèi)開(kāi)始升高,8 h達(dá)到峰值,40 h后恢復(fù)正常。GPBB能快速、靈敏地反映心肌缺血損傷或壞死,其敏感度明顯優(yōu)于Mb、CK-MB和肌鈣蛋白T,但需與cTn結(jié)合使用以保證診斷ACS的準(zhǔn)確性[12]。此外有研究提示Resistin、Adiponectin等有可能成為心肌缺血損傷的標(biāo)志物,但這些新的生物標(biāo)記物的敏感性及特異性有待進(jìn)一步明確。

    1.5評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的生物標(biāo)志物

    BNP和NT-proBNP可以對(duì)ACS住院患者提供預(yù)后信息。2008年中西方專家BNP共識(shí)的要點(diǎn)中指出,BNP對(duì)于ACS患者死亡風(fēng)險(xiǎn)有很好的預(yù)測(cè)作用。BNP和NT-proBNP水平升高與ACS患者死亡率升高和不良臨床預(yù)后相關(guān)。 BNP與肌鈣蛋白聯(lián)合應(yīng)用可更有效預(yù)測(cè)ACS相關(guān)的心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

    CystatinC由腎小球?yàn)V過(guò)而不被重吸收,血漿CystatinC升高與不良心血管預(yù)后、心臟及非心臟死亡相關(guān),相對(duì)于血漿肌酐水平升高,血漿CystatinC升高可能是預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)的更敏感標(biāo)志物,尤其在老年人群[13,14]。

    Osteoprotegerin(OPG)是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一,Omland等[15]研究發(fā)現(xiàn),根據(jù)TnI、CRP、BNP、EF調(diào)整后,OPG水平與死亡和心衰住院仍有顯著相關(guān)性,因此提示血清OPG可能是預(yù)測(cè)ACS患者遠(yuǎn)期死亡和心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。此外,有研究認(rèn)為Neopterin(單核細(xì)胞激活的一種可溶性標(biāo)志物)、Angiogenin(內(nèi)皮細(xì)胞的絲裂原),可能參與ACS的發(fā)生,并能夠預(yù)測(cè)ACS患者不良事件的發(fā)生。

    總之,關(guān)于一些生物標(biāo)志物在冠心病患者的許多研究結(jié)論尚不一致,其臨床意義也有爭(zhēng)議,可能是單一標(biāo)志物只能反映疾病的某一個(gè)環(huán)節(jié),并不能反映疾病的整個(gè)過(guò)程。國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出聯(lián)合檢測(cè)多種生物標(biāo)志物,用于CHD的早期診斷、危險(xiǎn)分層及評(píng)估預(yù)后。

    2 冠心病診斷的影像技術(shù)進(jìn)展

    2.1 無(wú)創(chuàng)影像學(xué)技術(shù)研究進(jìn)展

    無(wú)創(chuàng)技術(shù)主要包括超聲心動(dòng)圖負(fù)荷試驗(yàn)、多排螺旋計(jì)算機(jī)斷層攝像術(shù)(multisliced computed tomography, MSCT)、高分辨率核磁共振顯像(magnetic resonance imaging, MRI)和核素顯像,心臟CT的優(yōu)勢(shì)旨在冠狀動(dòng)脈成像,MRI則是判斷心臟結(jié)構(gòu)和功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”,兩者的優(yōu)化組合有效的實(shí)現(xiàn)了無(wú)創(chuàng)性檢查的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。核素心肌灌注和代謝顯像在心肌缺血和存活心肌判斷中發(fā)揮重要作用。

    2.1.1超聲心動(dòng)圖負(fù)荷試驗(yàn)對(duì)冠心病的早期診斷、存活心肌的監(jiān)測(cè),再血管化病人的評(píng)價(jià),以及心臟事件的預(yù)測(cè)等均有重要價(jià)值。過(guò)去的一年關(guān)于超聲心動(dòng)圖對(duì)心肌血流儲(chǔ)備和血流量的評(píng)價(jià)研究較活躍。Lachance等[16,17]研究表明對(duì)冠心病患者在行CAG之前進(jìn)行冠脈血流儲(chǔ)備檢查可最大限度的評(píng)價(jià)病變處的缺血,具有良好的敏感性與特異性,認(rèn)為在抗缺血治療不會(huì)影響多普勒超聲心動(dòng)圖檢查得出的CFR的預(yù)后價(jià)值[18]。從而認(rèn)為心肌血流量的定量負(fù)荷超聲心動(dòng)圖是無(wú)創(chuàng)可靠評(píng)價(jià)冠心病的新方法。

    2.1.2MSCT。有關(guān)MSCT在冠心病診斷、治療隨訪、危險(xiǎn)分層及預(yù)后判定等多方面的研究依然是研究的熱點(diǎn)。Di Tanna等[19,20]、Gopalkrishan P等[21]進(jìn)行的薈萃分析表明,CTCA診斷冠心病的敏感性是93%,特異性是82%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是83%,陰性預(yù)測(cè)值是92%;低冠脈鈣化積分患者CTCA的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值分別是92%和99%,而對(duì)于高的鈣化積分患者敏感性和陰性預(yù)測(cè)值分別是77%和89%。估計(jì)橋血管狹窄的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值分別是97%和97%,支架內(nèi)在狹窄的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值分別是71%和93%。Nicol ED等[22]研究發(fā)現(xiàn)低到中等程度可疑冠心病的患者中,當(dāng)CTCA檢測(cè)到≥70%狹窄時(shí),Tc99m心肌灌注顯像與CTCA檢測(cè)地冠狀動(dòng)脈明顯狹窄相關(guān),故CTCA顯示≥70%狹窄應(yīng)被用來(lái)界定功能意義,而不是目前臨床常用的50%。值得提出的是,現(xiàn)階段以64排MSCT X線輻射劑量很大。更理想的前門控軸位掃描冠狀動(dòng)脈成像方式則能夠更加顯著的降低輻射劑量。

    2.1.3 MRI。雖然MRI在冠狀動(dòng)脈成像上仍不及CT,但其較高的時(shí)間分辨率和組織分辨率,已成為評(píng)估心臟結(jié)構(gòu)和功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”[23]鑒于鈣化對(duì)CTCA的嚴(yán)重影響,而鈣化在MRI無(wú)信號(hào)的特點(diǎn),伴隨著空間分辨率的提高,MRI有望更加準(zhǔn)確并直接顯示各種類型的管腔狹窄[24]。此外應(yīng)用MRI分子顯像技術(shù)也可以對(duì)斑塊成分進(jìn)行標(biāo)測(cè),用來(lái)進(jìn)行分子水平的成像,使MRI在易損斑塊的識(shí)別上將會(huì)有更長(zhǎng)足的發(fā)展[25]。然而MRI對(duì)于冠脈等管徑較小且受心臟、呼吸運(yùn)動(dòng)影響較大的血管的易損斑塊的成像仍有較大局限性。

    2.2 有創(chuàng)影像學(xué)技術(shù)對(duì)冠心病的診斷價(jià)值

    有創(chuàng)技術(shù)包括傳統(tǒng)的冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography,CAG)、冠脈內(nèi)超聲檢查(intravascular ultrasound, IVUS)、激光相干斷層顯像(optical coherence tomography,OCT)、虛擬組織成像(virtual histology, VH)、彈力圖、溫度圖(熱圖像法測(cè)斑塊溫度)、近紅外光譜法、拉曼光譜、血管內(nèi)MRI和冠脈內(nèi)血管鏡等技術(shù)。血管內(nèi)檢查技術(shù)主要的價(jià)值是對(duì)血管壁和粥樣斑塊的組織結(jié)構(gòu)、性質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步深入研究與分析,更加科學(xué)地指導(dǎo)冠心病的預(yù)防和治療。

    2.2.1 IVUS。冠狀動(dòng)脈IVUS不僅能夠?qū)崟r(shí)提供血管腔的形態(tài),而且能夠顯示血管壁的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能,是迄今為止從形態(tài)學(xué)方面診斷血管疾病的最理想的方法。

    易損斑塊的檢測(cè)與發(fā)現(xiàn)是近年來(lái)冠心病研究的熱點(diǎn),Ehara等[26]發(fā)現(xiàn)IVUS,不僅通過(guò)識(shí)別纖維脂肪斑塊和正性重構(gòu),還可通過(guò)識(shí)別點(diǎn)狀鈣化的類型來(lái)識(shí)別冠脈易損斑塊。Von Birgelen等[27]用IVUS比較ACS患者同一血管段中的破裂與非破裂斑塊,發(fā)現(xiàn)前者具有較大的偏心性,血管呈現(xiàn)明顯的正性重構(gòu)。M.Gilard等[28]以血管內(nèi)超聲作為診斷冠脈破裂的金標(biāo)準(zhǔn),造影診斷冠脈破裂特異性高敏感性低。

    IVUS-VH作為一種新的組織超聲分析技術(shù),根據(jù)各種組織有不同的頻譜特征,從而區(qū)分出不同的斑塊成分,并重建出虛擬組織學(xué)影像。Nair等[29]研究表明IVUS-VH識(shí)別易損斑塊其測(cè)量的準(zhǔn)確值分別為:纖維斑塊80%;混合性斑塊81%;鈣化斑塊90%;軟斑塊86%,且與組織病理學(xué)分析對(duì)照精確度較高。表明該項(xiàng)技術(shù)能更靈敏地發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊(即薄纖維帽斑塊)的存在和成分,有助于易損斑塊的早期發(fā)現(xiàn)與診斷。

    2.2.2OCT。OCT是近年來(lái)出現(xiàn)的一種新型血管內(nèi)成像技術(shù),其分辨率較IVUS更高,可檢測(cè)65~70 μm以下的影像,在診斷不穩(wěn)定斑塊早期發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征方面是目前其他機(jī)器設(shè)備所不能比擬的 [30]。Kubo T等[31]比較了OCT、IVUS和冠脈內(nèi)血管鏡評(píng)價(jià)急性心肌梗死患者罪犯病變的能力,發(fā)現(xiàn)OCT檢出斑塊破裂的比例為73%,明顯高于冠脈內(nèi)血管內(nèi)鏡47%和IVUS 40%。OCT與背向散射技術(shù)和衰減系數(shù)相結(jié)合可更好地比較組織特征[32]。表明此技術(shù)有望成為評(píng)價(jià)不穩(wěn)定斑塊、評(píng)估支架治療效果的理想手段[33]。

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