中藥分散片的研究進展

劉躍林

[關(guān)鍵詞] 中藥；分散片；研究進展

[中圖分類號] R283 [文獻標識碼]C[文章編號]1673-7211（2009）01（c）-160-01

口服固體制劑是常用的藥物劑型之一，但普通片劑和膠囊劑本身存在著一定的缺點。為了克服這些缺點，研究人員開發(fā)了遇水可迅速崩解形成均勻的黏性懸液的水分散片(water dispersible tablets)，簡稱分散片(dispersible tablets)[1]。相對于普通片劑、膠囊劑，分散片具有分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)少、服用方便等特點，可以吞服、咀嚼含吮，或經(jīng)水分散后與果汁、牛奶并服，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。由于其獨特的性能，分散片日益引起人們的關(guān)注，近年來，其在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進以及臨床應(yīng)用等方面都取得了較大的進展。

中藥是我國寶貴的傳統(tǒng)資源，具有許多特點，如不良反應(yīng)小、資源廣泛，但成分復(fù)雜、有效成分含量較低、吸收起效慢，是中藥應(yīng)用中的一個不可避免的問題。分散片可以解決難溶性藥物在體內(nèi)不易溶出和吸收的問題，將中藥制成分散片后，可以提高有效成分溶出度，促進體內(nèi)吸收，使中藥的優(yōu)勢充分發(fā)揮，得到更有效的應(yīng)用。

1 中藥分散片的輔料

分散片常用的輔料有填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、溶脹輔料、表面活性劑等；常用的填充劑有微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精等。其中，微晶纖維素具有良好的流動性和崩解作用，遇水可迅速崩解形成均勻的黏性混懸液，具有崩解劑和混懸劑的雙重作用，是目前效果較好的填充劑。另外，多種填充劑聯(lián)合使用的方法應(yīng)用也較多，如將預(yù)膠化淀粉與乳糖聯(lián)合應(yīng)用于醒腦分散片[2]的制備

常用崩解劑有低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等；崩解劑的加入有外加法和內(nèi)加法，也有內(nèi)外混合的，在制備燈盞花素分散片時選用處方為內(nèi)加3％ 的羧甲基淀粉鈉，外加2％ 的羧甲基淀粉鈉、10％ 的淀粉漿作粘合劑制粒，溶出優(yōu)于普通片劑[3]；黏合劑有預(yù)膠化淀粉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，多數(shù)用HPMC和 PPVP的，也有用淀粉漿的。

2中藥分散片的影響因素及研究現(xiàn)狀

2.1 原料藥在處方中的比例

由于分散片需要添加崩解性能較好的崩解劑、溶脹性輔料及其它一些填充劑，以保證片劑能迅速崩解、溶出。因此中藥原料藥在處方中所占的比例不能過高，一般在50％以下為宜，以留下足夠的空間使用輔料，這一點是中藥分散片與西藥分散片顯著不同的地方。因此，要加強中藥提取精制工藝的研究，采取新工藝、新技術(shù)，最大限度地去除雜質(zhì)，保存有效成分，從而為后續(xù)制劑工藝創(chuàng)造有利條件。

2.2 控制原輔料的粒度

根據(jù)分散片的特點，原輔料粒度是控制中藥分散片質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。分散片的原輔料在做成制劑前，最好應(yīng)經(jīng)過微粉化。據(jù)報道，復(fù)方磺胺甲 唑分散片在制備工藝中，將藥物粉碎成粒徑為40 μm 的細粒，壓片后，置水中不到1 min即完全崩解，溶出時間不超過15 min。此外，將難溶性藥物與親水性輔料共研，能增加粉粒表面的潤濕性，也可促進藥物的溶出[4]。

2.3 崩解劑的加入方法

中藥分散片制備工藝的關(guān)鍵是選用一種或聯(lián)合使用多種能夠提供快速崩解的崩解劑，使分散片能在最短的時間內(nèi)崩解成細粉，從而使有效成分迅速溶出，產(chǎn)生藥效。崩解劑的加入方法對崩解劑的崩解性、分散性也有影響，有外加、內(nèi)加、內(nèi)外加法3種方式，可根據(jù)具體實驗來確定采用何種方法。崩解劑的內(nèi)外加法使藥物經(jīng)過兩次的崩解(片劑崩解成粗顆粒、粗顆粒崩解成細顆粒)，有利于提高分散片的崩解速度和分散均勻性。中藥提取物的粘性較大，遇水不易分散，故采用內(nèi)外加法效果較理想。謝華通等[5]以崩解時間為指標，淀粉為填充劑，對復(fù)方川歸分散片輔料全部外加、內(nèi)加、內(nèi)外加結(jié)合(比例分別是1∶2、1∶1、2∶3)進行考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在內(nèi)外加法比例為2∶3時其崩解時間最少。

3 注意事項

包括：①中藥分散片適用于難溶性藥物或生物利用度有問題的藥物，不適用于毒副作用較大、安全系數(shù)較低和易溶于水的藥物。②在中藥分散片的處方中，若輔料使用不當(dāng)，雖然崩解速度很快，但藥物溶出卻不一定理想。因此，在質(zhì)量研究工作中必須對溶出度進行詳細的研究和周密的考察。③制劑制成中藥分散片能否有利于患者服用、提高療效，還需經(jīng)過臨床進一步考察，對于無需速效或釋放時間對療效影響不明顯的藥物，需從經(jīng)濟效益出發(fā)加以考慮。

分散片這一新型片劑因具有服用方便、吸收快、生物利用度高而具有良好的發(fā)展前景。

盡管中藥分散片的研究尚處于起步階段，無論在數(shù)量上還是在品種方面都不及國外的整體水平，但隨著新的藥用輔料的不斷發(fā)現(xiàn)和藥物制劑技術(shù)的發(fā)展，中藥分散片可望得到更快發(fā)展，從而實現(xiàn)傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化，為人類健康服務(wù)。

[參考文獻]

[1]British Pharmacopoeia Commission. Soluble Tablets. BP (1993)[M].London: HMSO,1993.755.

[2]杜守穎,李云谷,吳清,等．醒腦分散片輔料的研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2003,26(6):5566-5578．

[3]張峻穎,郭鍵新,黃羅生．燈盞花素分散片的制劑工藝研究[J].海峽藥學(xué),2004,16(1):27-28．

[4]戚海亮,張汝華.藥物一預(yù)膠化淀粉研磨混合物體外溶出及提高溶出機理的研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1991,22(11):493．

[5]謝華通,王衛(wèi)東，任麗華,等．復(fù)方川歸分散片的制備工藝研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2006,12(1):5-7.

（收稿日期：2008-09-04）