不同海拔地區(qū)漢族與藏族人群缺血性腦血管病患者血漿促動脈硬化指數（AIP）的對比研究

鄭建文+王宇鶴+董鴻志

【摘要】目的 探討在不同海拔地區(qū)漢族和藏族缺血性腦血管病患者血漿促動脈硬化指數（AIP）的水平變化及對比。方法 前瞻性納入不同海拔地區(qū)確診為缺血性腦血管病患者308例，其中漢族203例、藏族105例，203例漢族患者中高海拔地區(qū)（2200 m以上）104例，低海拔地區(qū)（450 m以下）99例。并選擇與漢族患者年齡、地區(qū)、性別基本相似的漢族健康體檢者作為對照組，高海拔與低海拔地區(qū)的對照組體檢者分別有87名或101名。所入選的藏族患者105例均來自高海拔地區(qū)，選取同地區(qū)、性別、年齡等基礎資料基本相符的藏族健康體檢者109名作為對照組。所選入的所有患者與健康體檢者均進行總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）等血漿脂質代謝水平的檢測，計算出血漿促動脈硬化指數（AIP），并進行對比分析。結果 （1）高、低海拔地區(qū)漢族缺血性腦血管病患者AIP（0.171±0.078）、（0.111±0.082）均高于相應健康對照組（-.025±0.041），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。（2）漢族患者組與健康對照組AIP高海拔區(qū)均高于低海拔區(qū)，患者組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），健康對照組差異不明顯，無統(tǒng)計學意義。（3）高海拔區(qū)藏族患者組AIP明顯高于健康對照組，差異有顯著意義（P<0.001）。（4）高海拔區(qū)藏族健康組AIP與漢族健康組比較，沒有差異，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 隨著海拔的增高，漢族缺血性腦血管病患者與健康對照組AIP均升高，缺血性腦血管病患者升高更明顯。在高海拔區(qū)藏族患者AIP明顯高于漢族患者，但健康對照組無差異。

【關鍵詞】高海拔地區(qū)；低海拔地區(qū)；漢族與藏族；缺血性腦血管病；血漿致動脈硬化指數

【中圖分類號】R743.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.16..03

【Abstract】Objective To investigate the changes and contrast of plasma atherosclerotic index （AIP） in patients with ischemic cerebrovascular disease in Han and Tibetan areas at different altitudes.Methods There were 308 patients with ischemic cerebrovascular disease diagnosed at different altitudes，including 203 Han patients，105 cases of Tibetan nationality，104 cases of high-altitude area（20300 mm），203 cases of low-altitude area（450m or less）example.And choose the Han nationality patients with age，region，gender similar to the health of the Han as a control group，high altitude and low altitude areas of the control group were 87 or 101. 105 cases of Tibetan patients were selected from the high altitude areas， selected with the region， gender，age and other basic data basically consistent with the Tibetan health examination of 109 as the control group. Plasma levels of total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low density lipoprotein （LDL-C），high density lipoprotein （HDL-C）and other plasma lipid levels were measured in all selected patients and healthy subjects （AIP）， and the comparative analysis was performed.Results （1）AIP（0.171±0.078）and（0.111±0.082）in patients with ischemic cerebrovascular disease were higher than those in the corresponding healthy control group（-0.025±0.041），the difference was statistically significant（P<0.001）.（2）There was significant difference between the Han group and the healthy control group （P<0.001），but there was no significant difference between the healthy control group and the healthy control group Statistical significance.（3）The AIP of the Tibetan group was significantly higher than that of the healthy control group （P<0.001）.（4）There was no significant difference between group AIP and Han nationality health group（P>0.05）.Conclusion With the increase of altitude，the level of AIP in patients with ischemic cerebrovascular disease and healthy control group increased，and the number of patients with ischemic cerebrovascular disease increased more obviously.In high altitude Tibetan patients with AIP was significantly higher than the Han patients，but the health control group no difference.endprint

【Key words】High altitude area；Low altitude area；Han nationality and Tibetan；Ischemic cerebrovascular disease；Plasma atherosclerosis index

青藏高原是我國乃至世界海拔最高的高原地帶，同時我國高原面積占世界高原面積的比重較大，高原又被稱為地球“第三級”，其影響面積較大，累及數十個國家及20多億人口[1]。處于高原地帶的居民受到高原獨特自然環(huán)境的影響較大，其中高原腦血管病就是一種對高原人群存在嚴重威脅的疾病，因病因與發(fā)病較為特殊受到國際醫(yī)學界的矚目與深入研究。為了使缺氧性疾病的關鍵環(huán)節(jié)與核心問題得到有效解決，我國學者對高原腦血管病的疾病發(fā)病機制與特殊病因的深入研究，對疾病的臨床防治有著重要的指導價值[2]?，F今，對于血漿的促動脈硬化指數（AIP）與缺血性腦血管病相關的研究報道較多，但在不同海拔地區(qū)、不同民族間類似報道不多。本文通過對不同海拔地區(qū)、不同民族正常人群與缺血性腦血管病患者血漿AIP水平的觀察比較，探究在海拔地區(qū)與民族等不同外界因素影響下，AIP與缺血性腦血管病患者之間存在的差異影響，對位于高原地區(qū)漢族與藏族人群AIP水平加以了解，旨在為高原腦血管疾病的臨床預防與檢測提供有效的理論參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性收集2013年6月～2015年6月在西藏自治區(qū)人民醫(yī)院、西藏武警總院、日喀則地區(qū)人民醫(yī)院神經內科住院的缺血性腦血管病患者203例，均符合第4屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準[3]，其中漢族104例、藏族105例，對照組選取健康人權均為世居當地的同地區(qū)、同期的漢族組藏族體檢健康人權，在年齡、性別等基本資料匹配性極高。同時選擇西藏民族大學附屬醫(yī)院神經內科住院的缺血性腦血管病漢族患者99例，另選該醫(yī)院年齡、性別基本匹配，的健康體漢族人群為對照組101名。藏族與漢族研究對象在兩組與各地區(qū)的年齡、性別等基線資料相比較，不具備統(tǒng)計學差異，P>0.05，民族間、地區(qū)間及組間人群可進行對比分析。

1.2 方法

在觀察組與對照組的所有人群中進行篩選，實驗室檢查操作均以臨床檢驗質控與檢測標準相吻合[4-5]，受檢人群均采用分離真空采取清晨空腹血。將血樣本進行分離、收集與血清檢測，3 h內測定完畢，將所收集的數據進行統(tǒng)一的分析處理，應用AU5400全自動生化分析儀對TC、HDL-C、TG、LDL-C進行檢測，應用酶法測定（試劑由澳斯邦公司提供）TG、TC兩項指標，應用直接測定法（試劑由日本和光第一化學試劑提供）對HDL-C指標水平進行測定，應用勻相比濁法（試劑由中生北控公司提供）對LDL-C進行測定。以C.f.a.8校準品作為本次研究的儀器校準品，質控品由羅氏公司提供，分為中值與高值兩類。AIP應用AIP=log[TG/HDL-C]進行計算求取。

1.3 統(tǒng)計學學習

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數據的進行統(tǒng)計與分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

（1）高、低海拔地區(qū)漢族缺血性腦血管病患者AIP（0.171±0.078）、（0.111±0.082）均高于相應健康對照組（-0.025±0.041），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。

（2）漢族患者組與健康對照組AIP高海拔區(qū)均高于低海拔區(qū)，患者組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），健康對照組差異不明顯，無統(tǒng)計學意義。

（3）高海拔區(qū)藏族患者組AIP明顯高于健康對照組，差異有顯著意義（P<0.001）。（4）高海拔區(qū)藏族健康組AIP與漢族健康組比較，沒有差異，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討 論

高血壓、高血糖、高血脂患者是腦血管病發(fā)病的高危人群，均具有血脂升高的共同忒單，基于此，可以認為，腦血管疾病的發(fā)病與血脂夠高存在著密切關聯(lián)[6]，高血脂癥患者會出現動脈粥樣硬化，進而間接膽汁缺血性腦血管疾病的發(fā)生，因此，高血脂癥是疾病發(fā)生的危險因素也是基礎的病理因素，在臨床檢測過程中對血脂的有效檢測對于預測缺血性腦血管病具有重要臨床應用價值。血脂檢測在臨床中具有較多的檢測項目，Dobiasova等[7-8]在研究pioglitazone治療胰島素抵抗時，所應用的血脂檢測的新指標對于血脂分析具有重要臨床應用價值，血脂新指標是指血漿的促動脈硬化指數（AIP指數），可定義為Log（TG/HDL-C），相比于各個單項評價指標而言，AIP指數對于頸動脈粥樣硬化的評價具有重要臨床應用價值。見表2。

大量研究證明，動脈粥樣硬化（AS）是缺血性腦血管病的主要病理生理基礎[9]，缺血性腦血管疾病的主要發(fā)病機制為血脂代謝紊亂，患者的臨床表現為TG水平升高，HDL-C水平降低，密度高而體積較小的OX-LDL比例值大幅提升。根據最新研究報道提示，OX-LDL可使血管內皮細胞發(fā)生損傷，導致Ca2在ECV304細胞內的超載，引發(fā)線粒體功能障礙，使細胞凋亡進一步促進，促進血管平滑肌細胞的增值，致使缺血性腦血管疾病得以發(fā)生[10]。

高原世居人群在長期的低氧環(huán)境生存過程中，在自然選擇的作用下，發(fā)生了遺傳適應變異，從人體組織解剖、生理功能都發(fā)生了一系列變化[11]，中樞神經系統(tǒng)對于缺氧感覺最為明顯，與平原人相比，移居高原人在腦循環(huán)機制、腦血管結構、腦血管疾病的臨床特征方面均存在顯著差異。高原具有輻射強、干燥、蒸發(fā)快等異常氣候特點，與腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展以及預后都存在著較為密切的關系。進入高原后，人體會經皮膚與呼吸道丟失大量水分，根據有關報道顯示，健康人群的血漿容量在海平面時為40.4 ml/kg，當進入3500 m海拔高原第2天后，人體的血漿容量為33.7 ml/kg，第12天時會減少到37 ml/kg，導致血漿粘度顯著增加，形成腦動脈血栓。endprint

近期研究提示，LDL顆粒直徑間接指標AIP與LDL顆粒直徑之間的關系為負相關，而LDL-C顆粒直徑越小，AIP檢測值就會越高，增加小而密的LDL（sLDL）所占的比重，對于處于平原地區(qū)腦梗死的患者而言血漿OX-LDL是一種高危發(fā)病因素，而對于處于高海拔地區(qū)的人群而言血漿OX-LDL具有更高的危險性。通過AIP值即可對LDL顆粒直徑大小血漿OX-LDL進行間接反映，動脈硬化程度與AIP存在著密切關系[14]，而且對于高海拔地區(qū)人群，其相關性可能更高，因此檢測缺血性腦血管病患者AIP對評估高原地區(qū)缺血性腦血管病事件發(fā)生具有重要臨床意義。

本文檢測結果顯示，隨著海拔的增高，漢族缺血性腦血管病患者與健康對照組AIP均升高，缺血性腦血管病患者升高更明顯。高海拔區(qū)藏族患者組AIP明顯高于健康對照組，高海拔區(qū)藏族健康組AIP與漢族健康組比較，沒有差異，無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，作為平原地區(qū)腦梗死患者發(fā)病高危因素之一的薛強AIP，對于高海拔地區(qū)人群具有更高的危險性。因此，對腦梗死患者血漿AIP進行檢測，可為高原地區(qū)缺血性血管事件發(fā)生進行有效評估，具有極高的臨床應用價值。

參考文獻

[1] Qiu J.A sky-high view of the Third Pole：an interview with Tandong Yao and Weiming Fan[J].Natl Sci Rev，2015，2：489-491.

[2] 吳世政.高原腦血管病，一個特殊的神經病學領域[J].中國卒中雜志.2007.2：965-968.

[3] 中華神經外科學會中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，6（29）：379-380.

[4] 門莎莎，文 停，董振南，等4043名健康查體者生化指標異常率分布調查[J].軍醫(yī)進修學院學報，2011，32（12）：1237-1238.

[5] 叢玉隆.對檢驗醫(yī)學學科建設的作用[J].中國醫(yī)療器械信息.2009.15（10）1-3.

[6] 張原莉，張海東，杜振蘭.腦出血、腦血栓病發(fā)生與血膽固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白水平的相關研究[J].泰山醫(yī)學院學報，2002，23（3）：2.

[7] Dobiasova M，FrohliTC J.The plasma parameter Log（TG/HDL-C） as an atherogenic index：correlation with lipoprotein particle size and esterifica-Tion rate in apoB-lopoprotein-depleted plasma （FERHDL）[J].Clin Bioc.2001，34（7）：583.

[8] DobiasovaM，Athetogenicindexofplasma[log（triglycerides/HDL-TColesterol）]：Theoretical and practical implications[J]. Clin TCem，2004.50（7）：1113.

[9] 阮曉蘭，劉春英.急性腦卒中與脂代謝紊亂的相關性分析.腦與神經疾病雜志，2012，20（3）：228-230.

[10] 何玉萍，匡忠生，何玉珊，等.氧化低密度脂蛋白損傷血管內皮細胞及促血管平滑肌細胞增殖的機制[J].中國老年學雜志，2013，33（4）：837-839.

[11] 格日力.高原醫(yī)學[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2015：113-117.

[12] Heinicke K，Prommer N，Cajigal J，et al.Long-term exposure to intermittent hypoxia results in increased hemoglobin mass，reduced plasma volume，and elevated erythropoietin plasma levels in man[J].Eur J Appl Physiol，2003，88：535-543.

[13] Fang R，Zhang N，WhangN，Wang C，etal.Relations between plas maox LDL and carotid plaque among Chinese Han ethnicgroup[J].Neurol Res 2001，33（5）：460-466.

[14] Urata J，I Kead S，Koga S，er al.Negatively charged low-density lipoprotein isassociated with atherogenic risk in hypertensivepatients [J].Heart Vessels，2012，27（3）：235-242.

本文編輯：李 豆endprint