復(fù)方芩柏顆粒治療濕熱下注證細(xì)菌性陰道病臨床觀察

胥麗絲，譚枚秀

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410005)

細(xì)菌性陰道病(Bacterial vaginosis，BV)是陰道內(nèi)正常菌群失調(diào)所致，以帶有魚腥味的陰道分泌物增多為主要表現(xiàn)，可伴有輕度外陰瘙癢或燒灼感，性交后癥狀加重的混合感染[1]。BV為女性常見的下生殖道感染性疾病，研究表明[2]，BV在我國人群中的發(fā)病率約為4.96%～36.0%，育齡期女性最為常見。近年來，隨著性觀念的開放，但性教育及避孕教育未跟上時代的步伐，人工流產(chǎn)發(fā)生率呈上升趨勢，從而大大增加了BV的感染風(fēng)險，此外，不潔的性交方式也為BV的感染創(chuàng)造了條件，人流、口交等越來越成為BV的高危因素[3]。BV可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎等生殖器炎性疾病，嚴(yán)重者可并發(fā)不孕等。妊娠期BV與絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎等不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。及早治療BV是預(yù)防并發(fā)證，維護(hù)女性生殖健康的重要舉措。細(xì)菌性陰道病屬于中醫(yī)“帶下過多”“陰癢病”等范疇，常因內(nèi)生濕邪，或外感濕、熱、蟲、毒，致使任脈不固，帶脈失約，發(fā)為本病[3]，《素問·太陰陽明論》言及“傷于濕者，下先受著”，說的就是婦女帶下等病。復(fù)方芩柏顆粒是湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，廣泛應(yīng)用于肛腸、皮膚、婦科等濕熱下注證疾病，療效確切。本研究通過觀察復(fù)方芩柏顆粒治療濕熱下注證細(xì)菌性陰道病的治療效果，旨在為中醫(yī)藥治療BV提供臨床支持，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019年6月-2019年10月我院婦科門診收治的60例濕熱下注證細(xì)菌性陰道病患者，按診治順序隨機(jī)分成對照組30例和治療組30例。對兩組患者進(jìn)行最基本的信息采集，其中已婚41人、未婚17人、離異2人；兩組年齡18～55歲，治療組平均(33.17±9.375)歲，對照組(33.80±9.503)歲；病程0.3～12個月，治療組平均(4.57±2.861)個月，對照組(4.33±2.869)個月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定，經(jīng)醫(yī)院倫理審核管理處審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]第9版，符合下列4項中的3項，即可診斷為細(xì)菌性陰道病：①線索細(xì)胞陽性；②陰道分泌物量多，常黏附于陰道壁；③陰道分泌物pH值>4.5；④胺試驗陽性。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]：主證：帶下量多，色黃，質(zhì)稠，臭穢，陰中潮紅、灼熱、腫痛；次證：外陰瘙癢，尿赤口干；舌脈：舌紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有良好的依從性，對本次研究意義有良好的認(rèn)知。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中的任意一項；②同時合并真菌或其他細(xì)菌所致外陰及陰道炎；③妊娠及哺乳期患者；④肝腎功能嚴(yán)重受損，合并嚴(yán)重心腦血管及其他內(nèi)科疾??；⑤有嚴(yán)重心理障礙，無法自主用藥；⑥對藥物過敏；⑦近2周有抗生素或陰道局部用藥史。

2 治療方法

2.1 對照組治療

采用甲硝唑片(規(guī)格：0.2 g揚(yáng)州艾迪制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020575)400 mg口服，2次/d，口服，連續(xù)7天。

2.2 治療組治療

在對照組治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方芩柏顆粒(由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科制備)，由黃柏、黃芩、秦艽、澤瀉等組成，規(guī)格：6 g/袋，6 g×3袋/包，用法：18 g/次，倒入浴盆內(nèi)，加入1 000 mL沸水，納入冰片2 g，趁熱蹲在浴盆上使熱氣熏外陰，待水溫合適后坐浴(避免燙傷)，坐浴15 min，1次/d，連續(xù)7天。

兩組患者月經(jīng)期均停藥，用藥期間禁房事，避免交叉感染，清淡飲食，避免辛辣刺激等。連續(xù)觀察3個月，每月定期返院復(fù)查。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

①1個療程結(jié)束后，觀察兩組綜合療效；②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]分別于治療前及治療后記錄患者中醫(yī)證候積分：帶下量正常計0分，稍多計1分，較多且內(nèi)褲上有污渣計2分，量多需墊衛(wèi)生巾計3分；帶下色白透明計0分，色微白或黃計1分，色黃計2分，膿性計3分；帶下無味計0分，輕微腥臭計1分，明顯腥臭計2分，惡臭計3分；外陰無疼痛計0分，輕微疼痛計1分，明顯疼痛計2分，劇烈疼痛計3分；外陰無瘙癢計0分，輕微瘙癢計1分，明顯瘙癢計2分，劇烈瘙癢計3分；無口干口膩計0分，有計3分；無小便短赤計0分，有計3分；③分別于治療前及治療后行生殖道微生態(tài)綜合檢查、BV快速診斷，記錄陰道內(nèi)pH值、乳酸桿菌數(shù)量評分[6](每個視野乳酸桿菌數(shù)：>30個計0分，5～30個計1分，1～4個計2分，<1計3分)，BV結(jié)果(-、+、±)；④觀察兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

①參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[7-8]等擬定臨床綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀體征消失，局部檢查及白帶常規(guī)檢查正常，BV實驗室檢查陰性；顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，局部檢查及白帶常規(guī)檢查明顯好轉(zhuǎn)，BV實驗室檢查陰性；有效：臨床癥狀體征減輕，局部檢查及白帶常規(guī)檢查好轉(zhuǎn)，BV實驗室檢查弱陽性或陰性；無效：臨床癥狀體征，局部檢查及白帶常規(guī)檢查無變化，BV實驗室陽性。②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定中醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：療效指數(shù)≥95%或癥狀完全消失；顯效：療效指數(shù)為70%～94%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為 30%～69%；無效：療效指數(shù)<30%，或有加重?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

4 治療結(jié)果

4.1 兩組綜合療效比較

治療組總有效率顯著高于對照組(χ2=6.405，P<0.05)，見表1。

表1 兩組綜合療效比較 [n(%)]

4.2 兩組中醫(yī)證候評分及中醫(yī)療效比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組中醫(yī)證候評分均降低，治療組評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。治療組中醫(yī)證候總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較

表3 兩組中醫(yī)療效比較 [n(%)]

4.3 兩組陰道內(nèi)環(huán)境比較

兩組治療后陰道內(nèi)環(huán)境較前均有改善，且治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后的陰道內(nèi)環(huán)境比較

4.4 兩組不良反應(yīng)情況

兩組患者治療期間未出現(xiàn)特殊不適，基本無不良反應(yīng)。

4.5 兩組復(fù)發(fā)率比較

隨訪后對照組復(fù)發(fā)率為66.67%，顯著高于觀察組(3.45%)，P<0.05。

5 討論

細(xì)菌性陰道病可見于各個年齡段的女性，是婦科最常見的疾病之一。陰道微生態(tài)大體是由陰道微生物群、宿主細(xì)胞的內(nèi)分泌系統(tǒng)、陰道解剖結(jié)構(gòu)及陰道局部免疫系統(tǒng)共同組成的生態(tài)系統(tǒng)[4]，正常陰道內(nèi)由多種微生物菌群共同存在，其中以乳酸桿菌占優(yōu)勢，并與宿主陰道之間存在相互依賴、相互制約的關(guān)系，從而達(dá)到動態(tài)的生態(tài)平衡，而細(xì)菌性陰道病是由于陰道菌群發(fā)生變化，產(chǎn)生H2O2的乳桿菌數(shù)減少，陰道內(nèi)pH升高，從而導(dǎo)致微生態(tài)失衡，其他微生物大量繁殖，主要有加德納菌，還包括其他厭氧菌，如動彎桿菌、普雷沃菌、紫單胞菌、類桿菌等，細(xì)菌性陰道病是多種致病菌共同作用的結(jié)果[4]，目前關(guān)于陰道菌群發(fā)生這類變化的原因尚不十分明確，可能與不潔的性交方式，以及頻繁性交、反復(fù)陰道灌洗等多種因素相關(guān)[9]。

研究表明甲硝唑具有顯著抗厭氧菌作用，干擾細(xì)菌的生長繁殖而不影響乳桿菌生長，是較理想的治療藥物[10]，但近幾年甲硝唑的治療效果遠(yuǎn)不如從前，孫瑩等[11]研究表明抗菌藥雖可短時間內(nèi)破壞致病菌，見效快，但長時間使用會面臨耐藥性、高復(fù)發(fā)等問題，相比之下，中醫(yī)藥作用較為持久，并且部分中藥能夠提高機(jī)體免疫力，有助于調(diào)整陰道內(nèi)環(huán)境，維護(hù)陰道微生態(tài)的平衡。郭萍等[12]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參洗液能有效改善細(xì)菌性陰道病患者陰道內(nèi)環(huán)境，臨床療效較好。張嘉男等[14]研究發(fā)現(xiàn)清利止帶湯能扶正祛邪，提高機(jī)體抗菌及免疫調(diào)節(jié)能力。復(fù)方芩柏顆粒是湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院謝力子教授在古方的基礎(chǔ)上化裁而來，臨床應(yīng)用廣泛，具有清熱燥濕等功效，且毒副作用小，外用安全[15]。方中熟大黃清熱瀉火，涼血解毒與黃芩清熱燥濕、黃柏滅腎中之火，清下焦?jié)駸峁矠榫?；澤瀉、秦艽、防風(fēng)祛風(fēng)濕、清濕熱共為臣藥；桃仁、延胡索、當(dāng)歸入肝經(jīng)、理肝氣為佐藥；冰片其性辛、涼，氣清香，易揮發(fā)，載藥上行熏患處以清熱解毒為使藥。趙金遠(yuǎn)等[16]研究發(fā)現(xiàn)，傅青主在治帶下時，所用治法與肝臟密切相關(guān)，尤以肝郁為要，若肝氣不暢，郁而化熱，下克脾土，運化失常，濕熱之氣蘊(yùn)于帶脈之間致帶下異常，故佐以桃仁、延胡索、當(dāng)歸入肝經(jīng)，疏達(dá)肝氣，肝郁解，則自不克脾土，脾土扶則病祛。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，秦艽、防風(fēng)、大黃等對多種細(xì)菌具有不同程度的抑制和殺滅作用，有較廣的抗菌譜，黃柏、防風(fēng)、澤瀉具有抗炎、抗菌及調(diào)節(jié)免疫的功能，進(jìn)一步促進(jìn)抗體生成[17]。

本次研究結(jié)果表明，復(fù)方芩柏顆粒能顯著改善細(xì)菌性陰道病患者臨床癥狀體征，有效調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境，復(fù)發(fā)率低且臨床應(yīng)用安全。限于本次研究觀察時間及樣本數(shù)量有限，后期應(yīng)進(jìn)一步深入復(fù)方芩柏顆粒治療細(xì)菌性陰道病的臨床應(yīng)用價值及基礎(chǔ)理論方面的研究，以減輕患者因疾病帶來的困擾，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量。