“藥妝品”系列講座（五）

“藥妝品”是化妝品的及皮膚外用制劑的發(fā)展方向，具有非常重大的前景。其主要作用成分之一是某些有機(jī)物分子。本文對(duì)藥妝品中常用的有機(jī)物分子及其作用機(jī)理作一簡(jiǎn)介，同樣期望對(duì)皮膚?？漆t(yī)師指導(dǎo)患者合理使用藥妝品提供一定參考。

1有機(jī)物

有機(jī)物主要含有碳、氫兩種元素。和無(wú)機(jī)物相比，有機(jī)物數(shù)目眾多，可達(dá)幾百萬(wàn)種。從嚴(yán)格意義來(lái)說(shuō)，前述的除礦物質(zhì)和維生素之外的諸多物質(zhì)均可以歸入有機(jī)化合物，同時(shí)前述的來(lái)源于草藥成分也是有機(jī)物的范疇，在本部分無(wú)須贅述。本部分所要闡述的能作為藥妝品使用的有機(jī)物，僅僅局限于目前功能相對(duì)明確的部分生物分子，主要包括生長(zhǎng)因子、 多肽及多糖等。

1.1 肽：肽是短鏈氨基酸序列，機(jī)體內(nèi)的許多肽段和肽鏈具有非常重要的生物學(xué)功能。例如，三肽glycyl-L-histidyl-L-lysine-銅的復(fù)合物是體內(nèi)銅元素的運(yùn)載工具，能穩(wěn)定和運(yùn)輸銅進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其作用。作為一種藥妝品中的微量元素，銅被認(rèn)為是能提高改善皮膚結(jié)構(gòu)和緊密程度，改善魚尾紋和局部皮膚色素沉著[1]。近年來(lái)，非常流行含肽藥妝品對(duì)抗皮膚衰老。藥妝品內(nèi)添加的肽主要可以分為三類：信號(hào)肽、影響神經(jīng)遞質(zhì)的肽及運(yùn)輸肽[2]。

在皮膚傷口愈合的過(guò)程中，組織細(xì)胞能產(chǎn)生氨基肽。Pal-KTTKS是一種前膠原五肽片段，體外研究表明，該五肽能顯著刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原I、III及纖維粘連蛋白[3]。棕櫚酰五肽(Palmitoyl-Pal-KTTKS)能誘使酯類成分加速滲入角質(zhì)層，從而增加角質(zhì)層的酯類含量，在一定程度能改善皮膚粗糙。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的研究中，Pal-KTTKS (3ppm)外用4個(gè)月能降低皮膚粗糙程度13%，減輕皺紋深度27%[4]。

乙酰六肽Acetyl hexapeptide-3 (阿基瑞林argireline) 是一種由西班牙Lipotec公司制造的合成六肽，將一條6個(gè)氨基酸的肽連接在乙酸殘基上。體外研究證實(shí)該復(fù)合體參與突觸小泡的胞吐作用[5]，屬于可以影響神經(jīng)遞質(zhì)的肽。理論上講，阿基瑞林能在一定程度模仿肉毒毒素注射的效果，但是外用能否滲透到神經(jīng)肌肉接頭仍然需要進(jìn)一步證實(shí)。有研究表明，10%阿基瑞林軟膏每日2次外用，30天能顯著改善口周淺皺紋及魚尾紋。近年來(lái)，還有學(xué)者分別采用不同劑型阿基瑞林來(lái)測(cè)定其穩(wěn)定性，顯示出良好的發(fā)展及應(yīng)用前景[6]。

二甲基乙醇胺是一種膜穩(wěn)定劑，通過(guò)釋放乙酰膽堿提高面部肌肉的張力。一項(xiàng)多中心研究表明，中度光損傷的患者外用 3%二甲基乙醇胺凝膠16 周，能顯著改善口周、眶周頰部皮膚的緊實(shí)度[7]。

1.2 特殊的多肽(生長(zhǎng)因子)：生長(zhǎng)因子是一類通過(guò)與特異的、高親和的細(xì)胞膜受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與其他細(xì)胞功能等多效應(yīng)的多肽類物質(zhì)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有許多生長(zhǎng)因子，如血小板類生長(zhǎng)因子（血小板來(lái)源生長(zhǎng)因子）、表皮生長(zhǎng)因子類（表皮生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFα和TGFβ）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（αFGF、βFGF）、類胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-Ⅰ、IGF-II）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、白細(xì)胞介素類生長(zhǎng)因子（IL-1、IL-3等）、集落刺激因子（CSF）等。各類生長(zhǎng)因子都有其相應(yīng)的受體，是普遍存在于細(xì)胞膜上的跨膜蛋白，不少受體具有激酶活性，特別是酪氨酸激酶活性（如PDGF受體、EGF受體等）。表皮生長(zhǎng)因子生物學(xué)作用的發(fā)揮，是通過(guò)和其受體結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

目前可以作為藥妝品組分使用的是表皮生長(zhǎng)因子類及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。由于生長(zhǎng)因子是由正常細(xì)胞分泌，既無(wú)藥物類毒性，也無(wú)免疫反應(yīng)，故而使用范圍較廣。表皮生長(zhǎng)因子的結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確，是一個(gè)含有53個(gè)氨基酸殘基的多肽，分子量約為6000道爾頓。表皮生長(zhǎng)因子能顯著促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分裂增殖，用于皮膚創(chuàng)傷、糖尿病皮膚潰瘍等，可促進(jìn)傷口愈合。表皮生長(zhǎng)因子對(duì)熱穩(wěn)定，意味著其作為藥妝品添加成分能夠在常溫長(zhǎng)期保持療效，方便廠家和個(gè)人保存。另外，和損傷愈合相關(guān)的生長(zhǎng)因子可以誘導(dǎo)新膠原、彈力纖維、粘多糖（糖胺聚糖）形成，同時(shí)調(diào)節(jié)血管生成。Fitzpatrick 等曾經(jīng)將生長(zhǎng)因子混合外用與光損傷皮膚長(zhǎng)達(dá)60天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)68.6%的患者表現(xiàn)出皮膚皺紋評(píng)分的明顯改善[8]。皮膚的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)，約37%的患者基底膜帶下方真皮內(nèi)有新膠原形成，這種新膠原形成導(dǎo)致27%患者出現(xiàn)表皮增厚。另外，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1也被用于藥妝品。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，局部外用人生長(zhǎng)因子，能明顯減輕皮膚衰老的癥狀，在減少魚尾紋及皺紋、增加真皮膠原合成方面具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]。

1.3 多糖：多糖（Polysaccharides）在有機(jī)物的分類上屬于羥酸家族，羥酸具有醇、酚和酸的通性。由于羥基和羧基的相互影響又具有特殊性。羥酸主要分α-羥酸(AHA)，β-羥酸(BHA)和多羥酸（PHAs）。

α-羥酸包括乳酸、蘋果酸、檸檬酸及葡萄中含量較大的甘醇酸等，這幾種酸被認(rèn)為是角質(zhì)松解劑，可以降低角質(zhì)層下部的細(xì)胞之間的黏附，使之容易剝脫，發(fā)揮其角質(zhì)松解的作用，外用可能改善皮膚局部角化過(guò)度導(dǎo)致的脫屑及局部皮膚增厚等癥狀。另外，α-羥酸還有一定保濕劑的效果，其作用機(jī)理可能是通過(guò)升高真皮內(nèi)的氨基葡聚糖[10]，增加皮膚的水合程度，同時(shí)通過(guò)提升角質(zhì)層屏障功能來(lái)降低水分的丟失[11]。日本學(xué)者證實(shí)，外用α-羥酸不僅能改善表皮，還能升高皮膚真皮層的膠原I和前膠原I的含量，有助于防止光老化[12]。

β-羥酸包括脂羥酸和托品酸等，本身就是非常好的剝脫劑，對(duì)容易產(chǎn)生痤瘡的及油性皮膚能抑制毛囊角栓的形成。實(shí)際使用中，添加β-羥酸的護(hù)膚品通常也以其控油、適用油性皮膚為其主要賣點(diǎn)。水楊酸其嗜脂性結(jié)構(gòu)使其能滲入毛囊皮脂腺，對(duì)油性皮膚患者非常有用；曾經(jīng)被認(rèn)為是一種β-羥酸，但實(shí)際上，其結(jié)構(gòu)上含有苯環(huán)，屬于酚芳香酸。

多羥酸具有水化、保濕皮膚的作用，另外還具有角質(zhì)剝脫能力。葡萄糖酸內(nèi)酯是一種多羥酸，研究發(fā)現(xiàn)，其在體外具有防護(hù)UV照射的效果[13]。乳糖酸同樣具有抗氧化和保濕的作用。因其分子結(jié)構(gòu)大，不能容易滲入皮膚，故而對(duì)敏感皮膚刺激較小[14]。對(duì)酒渣鼻的患者，也有利用多羥酸和壬二酸聯(lián)合使用治療有效的報(bào)道[15]。

實(shí)際可供護(hù)膚作用的此類有機(jī)物質(zhì)應(yīng)該種類不少。本文僅僅闡述了部分能輔助改善皮膚衰老或護(hù)膚作用的有機(jī)物質(zhì)。消費(fèi)者和醫(yī)生對(duì)此類物質(zhì)的理解和掌握，有助于幫助選擇適合自己的護(hù)膚品。

2礦物質(zhì)

人體由很多元素組成，除碳、氫、氧、氮元素主要以有機(jī)化合物形式出現(xiàn)外，余下有益于營(yíng)養(yǎng)的元素統(tǒng)稱為礦物質(zhì)。根據(jù)人體每天需要量多少，礦物質(zhì)分兩大類：常量元素指每天需要量在100mg以上者，在人體含量較多的有鈣、鎂、鉀、鈉、硫、磷、氯等七種元素，約占人體總灰分的60%～80%。而微量元素每天需要量?jī)H數(shù)毫克，有鐵、碘、銅、鋅、硒、錳、鉻、鉬、鎳、釩、錫、氟、硅等近20種元素。礦物質(zhì)具有諸多重要的生理功能，包括構(gòu)成人體組織、維持滲透壓、維持體液酸堿平衡和神經(jīng)肌肉興奮性、參與酶的構(gòu)成或作為酶的活化劑參與生理反應(yīng)。

礦物質(zhì)也對(duì)人類皮膚具有相當(dāng)大的保健作用。其護(hù)膚作用也和前述的部分物質(zhì)在一定程度類似，具有抗氧化作用，能夠通過(guò)清除自由基，使皮膚免受脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，改善皮膚老化現(xiàn)象，使膚柔軟、滑潤(rùn)、消除皺紋。鋅、硒、鐵、錳元素均屬于此類物質(zhì)。含鋅、硒元素豐富的食物有牛肉、雞蛋、魚蝦、海產(chǎn)品等。多飲茶可延長(zhǎng)青春期，這與茶葉中微量元素氟、鐵、錫、銅含量較豐富有關(guān)。當(dāng)然，外用含有礦物質(zhì)的水或者粉劑，以其舒緩作用，對(duì)敏感皮膚有較好的效果，也值得推廣。

礦物質(zhì)發(fā)揮其護(hù)膚作用的主要形式主要有：含有微量礦物質(zhì)的水、礦物質(zhì)粉等。分別概述如下：

2.1 含微量元素的水：此類含有微量礦物質(zhì)的水主要包括海洋深層水及礦泉水，是近年來(lái)發(fā)展迅速的護(hù)膚品。最近炒得火熱的海洋深層水（Deep sea water，DSW），采自海平面下200m的深度，含有豐富的礦物質(zhì)，水質(zhì)好，沒(méi)有病原菌生長(zhǎng)而且穩(wěn)定。其主要賣點(diǎn)是因?yàn)樯顚雍Ｋ形⒘吭睾偷V物質(zhì)，肌膚吸收好，能容易達(dá)到補(bǔ)水等目的，迅速緩解敏感肌膚的不適癥狀。有學(xué)者利用深層海水用于治療特應(yīng)性皮炎收到良好效果。

除了從海水，從山泉來(lái)的水，也常利用在美膚保養(yǎng)上。保濕、抗氧、鎮(zhèn)定敏感多重保養(yǎng)效果，特別適用于敏感肌膚是其主要賣點(diǎn)。各種活膚泉水是其中的代表，其中法國(guó)在這方面的使用歷史和銷售現(xiàn)狀均保持領(lǐng)先。其相應(yīng)品牌也較多，包括雅漾、薇姿、理膚泉、圣泉薇等諸多品牌。活膚泉水水分多取自在地下流經(jīng)多年的水源，其主要成分是所流經(jīng)地層中的可溶性礦物質(zhì)。礦物質(zhì)成分大致可以分為碳酸鹽、硫酸鹽、硒酸鹽、硅酸鹽等，如雅漾活膚泉水富含硅酸鹽，而薇姿泉水含的礦物質(zhì)最多。雅漾活膚泉水有舒緩、鎮(zhèn)靜、抗炎的能力，能顯著緩解敏感性肌膚的燒灼、瘙癢、紅斑等不適感。實(shí)驗(yàn)證明此類活膚泉水具有抑制前列腺素釋放的能力[1]，是其抗炎的理論基礎(chǔ)所在。

2.2 礦物質(zhì)粉劑：珍珠用于護(hù)膚已經(jīng)有相當(dāng)長(zhǎng)的歷史[2]，可外用于護(hù)膚，對(duì)內(nèi)科、兒科、婦科、眼科、外科的某些疾病也具有特殊功效，有較高的藥用價(jià)值。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，珍珠中含有十九種氨基酸、近二十種礦物質(zhì)、高活性生物?；撬帷⒇S富的珍珠蛋白及大量的微量元素[3]，能提高人體抗衰老因子超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽的活性，發(fā)揮抗氧化作用。珍珠具有養(yǎng)顏潤(rùn)膚、抗衰老、收斂生肌、明目消翳、消除色素等功效，作為藥妝護(hù)膚使用的主要是珍珠粉，由貝類的珍珠磨制而來(lái)，除含有大量碳酸鈣外，還還有一定量銅等微量元素。這些微量元素是其美容效果發(fā)揮的物質(zhì)基礎(chǔ)，能延緩肌膚衰老，祛斑、祛痘、抗皺，增強(qiáng)肌膚光澤和彈性；通過(guò)調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌，促進(jìn)新陳代謝和增強(qiáng)機(jī)體免疫力。另外有研究表明，珍珠成分能顯著促進(jìn)真皮成纖維細(xì)胞的增殖，有助于維持皮膚的彈性而發(fā)揮其抗衰老效果[4]。根據(jù)其來(lái)源分淡水珍珠粉及海水珍珠粉，二者成分和功效相近。珍珠粉顆粒越細(xì)，功效更好。目前已有納米技術(shù)制造的珍珠粉，其細(xì)度在100nm以下，更適合護(hù)膚效果的發(fā)揮。需要指出的是，目前商業(yè)銷售珍珠粉價(jià)格差距較大，海水珍珠粉受其成本要求限制，價(jià)格相對(duì)較高。于此同時(shí)，也有將產(chǎn)生珍珠的貝類外殼粉碎，然后加入滑石粉等成分的不完全純的珍珠粉，貝殼粉也具有一定的抗衰老效果[5]。

麥飯石在民間用于除疾治病已有悠久歷史，主要治療癰疽、發(fā)背瘡等疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明麥飯石含有數(shù)十種人體必需的微量元素（鐵、鈣、鎂、錳、鈦等），因此具有醫(yī)療作用[6]。國(guó)內(nèi)有將麥飯石用于治療尋常型銀屑病及老年性皮膚瘙癢癥獲得療效滿意的報(bào)道[7]。盡管目前尚無(wú)麥飯石直接用于藥妝護(hù)膚品的相關(guān)報(bào)道，但是，筆者認(rèn)為仍有深入研究和探索的必要。

滑石的主要成分為含水硅酸鎂。滑石粉由于安全有效，也是常用的護(hù)膚品添加物質(zhì)。作為粉劑，滑石粉也有一定的舒緩等效果，但是其日光防護(hù)效果非常差，能達(dá)到的SPF值僅僅為1，可以忽略不計(jì)[8]，故而，一旦某種護(hù)膚品強(qiáng)調(diào)滑石粉的防曬效果時(shí)，個(gè)人應(yīng)當(dāng)有清晰的認(rèn)識(shí)。

爐甘石主要成分是碳酸鋅，尚含少量氧化鈣和氧化鎂、氧化鐵、氧化錳等，有的尚含少量鈷、銅、鎘、鉛和痕量的鍺、銦。目前皮膚科多用于收斂止癢等，能部分吸收創(chuàng)面分泌液，有收斂、保護(hù)作用，還可抑制局部葡萄球菌生長(zhǎng)。筆者認(rèn)為，爐甘石粉劑也在一定程度類似滑石粉，可能用于藥妝品。

礦物質(zhì)主要蘊(yùn)含于飲食中，故而合理的飲食營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)會(huì)使人生理機(jī)能完全發(fā)揮，改善人的膚質(zhì)。因此，要注意飲食中必須含各種微量元素，且必須保持一定的比例。只有當(dāng)機(jī)體內(nèi)不缺乏相應(yīng)的礦物質(zhì)，作為藥妝品外用才能持續(xù)的發(fā)揮其護(hù)膚作用。若機(jī)體內(nèi)缺乏相應(yīng)礦物質(zhì)而僅依賴外用來(lái)作為護(hù)膚的方法，則基本不會(huì)達(dá)到護(hù)膚品公司所宣傳的效果。故而，在本章節(jié)中，特別強(qiáng)調(diào)膳食微量元素的充足和平衡。

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[收稿日期]2008-04-17[修回日期]2008-06-12

編輯/何志斌