“藥妝品”系列講座三

維生素(vitamin)是維持人體生命活動必需的一類有機(jī)物質(zhì)，也是保持人體健康的重要活性物質(zhì)。它在體內(nèi)的含量很少，但在人體生長、代謝及發(fā)育過程中卻發(fā)揮著重要作用。許多維生素是輔基或輔酶的組成部分，直接關(guān)系到新陳代謝。通?？煞譃橹苄院退苄詢纱箢?，其中脂溶性維生素包括維生素A、D、E、K，大部分由膽鹽幫助吸收，循淋巴系統(tǒng)到體內(nèi)各器官；水溶性維生素易溶于水而不易溶于非極性有機(jī)溶劑，吸收后體內(nèi)貯存很少。維生素是傳統(tǒng)意義上具有美容作用的物質(zhì)，實(shí)踐證明，古代美容的物質(zhì)內(nèi)大部分含有維生素。目前被廣泛用于藥妝品的維生素有維生素A、B、C、E及其部分衍生物，現(xiàn)將它們分別介紹如下。

1維生素A

維生素A是視黃醇家族中具有抗氧化作用的成員，該家族中還包括廣為使用的維甲酸。維生素A有A1和A2兩種，A1又稱為視黃醇，存在于動物肝臟、血液和眼球的視網(wǎng)膜中，天然維生素A主要以此形式存在，可以用視黃醇當(dāng)量(當(dāng)量是對物質(zhì)微粒實(shí)施計(jì)數(shù)的單位)來評價(jià)維生素A的營養(yǎng)狀況；A2主要存在于淡水魚的肝臟中，稱為脫氫視黃醇。外用視黃醇能提高皮膚的水和程度及表皮增殖，增進(jìn)細(xì)胞更替，加速膠原合成[1]。生物體內(nèi)視黃醇在脫氫酶作用下可氧化生成視黃醛，再進(jìn)一步成維甲酸。維甲酸作為視黃醇衍生物，也可促進(jìn)膠原產(chǎn)生，還能抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），從而使其降解膠原能力受到抑制，改善細(xì)小皺紋、減輕魚尾紋[2]。而視黃醇受到其轉(zhuǎn)化為維甲酸的限制及直接的受體非依賴的生物學(xué)效果，生物學(xué)活性和刺激性均較維甲酸小，對那些不能耐受維甲酸的患者，視黃醇更加安全，也容易耐受，能被用于藥妝品[2]。

維生素A發(fā)揮藥妝效果主要集中于：①更新表皮細(xì)胞；②作為UV的過濾器；③抑制氧化應(yīng)激；④抑制皮膚痤瘡丙酸桿菌；⑤改善皮膚自然老化和光老化[2]。其可能的作用機(jī)制在于：調(diào)節(jié)參與細(xì)胞增殖及分化的基因表達(dá)，是治療和預(yù)防光老化的合適選擇[3]；隨著皮膚老化，其中的透明質(zhì)酸和膠原也逐漸減少，維甲酸類能提高促進(jìn)其合成和提高它在皮膚的濃度并減少降解。其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能捕獲自由基并吸收日光中的UV，保護(hù) DNA、脂膜及蛋白不受直接的光損傷及簡單UV誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激[4]。含有維生素A類的藥妝品較多，可以收縮毛孔，改善油性皮膚的多數(shù)均含有維生素A類。盡管維甲酸類具有優(yōu)秀的治療及預(yù)防老化的效果，但是燒灼感、結(jié)痂、接觸性皮炎等刺激反應(yīng)有效限制了其臨床廣泛使用，針對這個問題，一些新的給藥方法正在研究中[5]。

2B族維生素

維生素B的亞類較多，包括：泛酸、煙酸、生物素、葉酸、維生素B1（硫胺素）、維生素B2（核黃素）、吡哆醇（維生素B6）和氰鈷胺（維生素B12），其中煙酰胺(維生素B3)和泛醇 (維生素原B5)被廣泛用于藥妝品。外用B族維生素曾被用于治療痤瘡、皮膚傷口等，其機(jī)理尚未完全闡明。煙酰胺是NAD(P)的前體，和由之產(chǎn)生的NAD(P)H均是強(qiáng)效抗氧化劑。外用煙酰胺具有一定的抗腫瘤活性，能抑制UVB誘導(dǎo)的致癌性[6]，還能通過增多表皮內(nèi)神經(jīng)酰胺及自由脂肪酸的含量，加強(qiáng)皮膚脂膜屏障的作用，增加表皮屏障蛋白如角蛋白、微絲蛋白、內(nèi)皮蛋白，其直接結(jié)果是減少通過表皮的水分丟失。和維生素A相類似，煙酰胺能夠刺激成纖維細(xì)胞的膠原合成，還能抑制黑素顆粒從黑素細(xì)胞向角質(zhì)形成細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)，隨之減少皮膚的色素成分。另外，它能使通過抑制蛋白質(zhì)的氧化糖基化反應(yīng)，從而改善皮膚變黃。日本學(xué)者證實(shí)，2%煙酰胺能有效抑制皮脂溢出率（sebum excretion rate，SER）和日常皮脂水準(zhǔn) (casual sebum levels，CSL)[7]。有學(xué)者也有通過隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)證實(shí)煙酰胺的抗衰老效果比較理想[8]?？傊?，煙酰胺能改善皮膚結(jié)構(gòu)，減少魚尾紋和皺紋，消除色素沉著。局部外用煙酰胺非常安全，一般不誘導(dǎo)皮膚刺激反應(yīng)出現(xiàn)[9]。

作為水溶性維生素，泛醇可以很容易滲透進(jìn)入角質(zhì)層，是一種良好的保濕劑。它也是泛酸的前體物質(zhì)，而泛酸是酯類生物合成的主要因子。泛醇增進(jìn)酯類合成，提升皮膚的障礙功能。泛醇還能增加成纖維細(xì)胞增生及表皮上皮細(xì)胞的生長，加速傷口愈合。同時還具有抗炎及抗瘙癢能力[10]。輔酶Q(CoQ)亦稱泛醌，其還原型稱泛醇。CoQ-10是一種脂溶性抗氧化劑[11]。CoQ10可以滲透進(jìn)入表皮淺層，有效抑制氧化反應(yīng)，活化酪氨酸磷酸化激酶，抑制對DNA的氧化損傷，還能抑制UV照射后皮膚成纖維細(xì)胞膠原酶的表達(dá)[11]，其具體作用表現(xiàn)在能明顯減少口周皺紋，改善皮膚粗糙、干燥及魚尾紋等。還能抑制漿細(xì)胞膜酯質(zhì)過氧化反應(yīng)[12]，增加皮膚水合能力。有研究表明，CoQ10能抑制UV或IL-1誘導(dǎo)的皮膚成纖維細(xì)胞的炎性反應(yīng)，它能抑制UV誘導(dǎo)的基質(zhì)分解酶（MMP-1）表達(dá)下調(diào)[13]。在動物研究中，口服補(bǔ)充CoQ-10能提高皮膚內(nèi)該物質(zhì)濃度，充分保證其治療作用的發(fā)揮。而更新一代的抗氧化物艾地苯，是由輔酶Q10衍生物合成轉(zhuǎn)化而來，但其分子量比輔酶Q10約小60%，從而皮膚的穿透力更佳，同時其抗氧化效果也已被充分證實(shí)[14]。

3維生素C

維生素C也叫抗壞血酸，是一種水溶性抗氧化劑，綠色植物及番茄中含量很高，它對于膠原合成非常重要，還有光防護(hù)和抗氧化效果。臨床研究表明，維生素C能改善光損傷的癥狀[15]。膠原合成過程中維生素C必不可少，F(xiàn)itzpatrick 等[16]證實(shí)外用維生素C能有效保護(hù)面部皮膚，皮膚活檢及分子生物學(xué)水平均能發(fā)現(xiàn)膠原合成增加的證據(jù)。另外，維生素C能抑制成纖維細(xì)胞彈力纖維的生物合成，可減少光老化皮膚的日光彈力纖維溶解[17]。它同樣具有抗炎特性，還能在一定程度抑制酪氨酸酶活性，減少黑素合成，有助于臨床上改善黃褐斑及黑子癥狀[15]，還能改善部分炎癥性皮膚疾病及系統(tǒng)性疾病[18]。

4維生素E

維生素E也叫生育酚，天然存在的維生素E有8種，均為苯丙二氫吡喃的衍生物，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為生育酚及生育三烯酚二類，每類又可根據(jù)甲基的數(shù)目和位置不同，分為α-、β-、γ-和δ-四種。商品維生素E以α-生育酚生理活性最高。由于其是脂溶性維生素，口服就能有效保護(hù)細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化，能降低UV照射之后引起的細(xì)胞灼傷、中和部分自由基[19]，還能作為保濕劑發(fā)揮作用。有明確的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)表明，局部外用維生素C和維生素E能使其抗氧化活性及光保護(hù)效果得到協(xié)同增強(qiáng)[20]。

5有助于維生素作用的物質(zhì)

在維生素分類中，曾有學(xué)者將膽堿、肌醇、硫辛酸等包括在B族維生素內(nèi)。但目前認(rèn)為，α-硫辛酸（Alpha lipoic acid ，ALA) 不屬于維生素。它是在動植物的線粒體中由硫辛酰胺合成的，對于反應(yīng)性氧自由基具有特殊的清除作用。它能還原內(nèi)源性抗氧化劑如維生素C、維生素E、谷胱甘肽及泛醇，有助于上述維生素等發(fā)揮有效作用。ALA既是脂溶性也是水溶性的，它能有效滲透進(jìn)入嗜脂性細(xì)胞膜或細(xì)胞間基質(zhì)。有實(shí)驗(yàn)表明，5% ALA 每日兩次外用，12周能顯著降低皮膚粗糙程度、消除雀斑、減少細(xì)小皺紋[21]。另外，能有助于增強(qiáng)維生素作用的物質(zhì)還包括多酚（polyphenols）及激動素（kinetin）等。這些物質(zhì)本身的抗氧化作用，還能還原內(nèi)源性抗氧化劑，均是其藥妝品中發(fā)揮作用的主要機(jī)理。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Draelos ZD.Retinoids in cosmetics[J].Cosmet Dermatol，2005，18:3-5.

[2]Sorg O，Antille C，Kaya G.Retinoids in cosmeceuticals[J].Dermatol Ther，2006，19(5):289-296.

[3]Sorg O，Kuenzli S，Kaya G.Proposed mechanisms of action for retinoid derivatives in the treatment of skin aging[J].J Cosmet Dermatol，2005，4(4):237-244.

[4]Sorg O，Tran C，Saurat JH.Cutaneous vitamins A and E in the context of ultraviolet- or chemically-induced oxidative stress[J].Skin Pharmacol Appl Skin Physiol，2001，14(6):363-372.

[5]Mukherjee S，Date A，Patravale V.Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety[J].Clin Interv Aging，2006，1(4):327-348.

[6]Gensler HL. Prevention of photoimmunosuppression and photocarcinogenesis by topical nicotinamide[J]. Nutr Cancer，1997，29:157-162.

[7]Draelos ZD，Matsubara A，Smiles K.The effect of 2% niacinamide on facial sebum production[J].J Cosmet Laser Ther，2006，8(2):96-101.

[8]Chiu PC，Chan CC，Lin HM.The clinical anti-aging effects of topical kinetin and niacinamide in Asians: a randomized， double-blind， placebo-controlled， split-face comparative trial[J].J Cosmet Dermatol，2007，6(4):243-249.

[9]Bissett DL，Oblong JE，Berge CA.Niacinamide: A B vitamin that improves aging facial skin appearance[J].Dermatol Surg，2005，31(7 Pt 2):860-865.

[10]Bissett DL，Oblong JE.Cosmeceutical Vitamins: Vitamin B， in Draelos ZD (ed): Cosmeceuticals[M]. Philadelphia Elsevier Saunders，2005，pp57-62.

[11]Hoppe U，Bergemann J，Diembeck W， et al.Coenzyme Q10， a cutaneous antioxidant and energizer[J].Biofactors， 1999，9(2-4):371-378.

[12]Burke KE.Cosmeceutical vitamins: vitamin B， in Draelos ZD (ed):Cosmeceuticals[M]. Philadelphia: Elsevier Saunders，2005:pp125-132.

[13]Fuller B，Smith D，Howerton A，et al.Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids[J].J Cosmet Dermatol，2006，5(1):30-38.

[14]Farris P.Idebenone， green tea， and Coffeeberry extract: new and innovative antioxidants[J]. Dermatol Ther，2007，20(5):322-329.

[15]Farris PK.Topical vitamin C: a useful agent for treating photoaging and other dermatologic conditions[J]. Dermatol Surg，2005，31:814-817.

[16]Fitzpatrick RE，Rostan EF.Double- blind， half- face study comparing topical vitamin C and vehicle for rejuvenation of photodamage[J]. Dermatol Surg，2002，28:231-236.

[17]Davidson JM，LuValle PA，Zoia O，et al.Ascorbate differentially regulates elastin and collagen biosynthesis in vascular smooth muscle cells and skin fibroblasts by pretranslational mechanism[J].J Biol Chem，1997，272: 345-352.

[18]Farris PK.Topical vitamin C:a useful agent for treating photoaging and other dermatologic conditions[J]. Dermatol Surg，2005，31(7 Pt 2):814-817.

[19]Pinnell SR.Cutaneous photodamage， oxidative stress， and topical antioxidant protection[J]. J Am Acad Dermatol，2003，48:1-19.

[20]Burke KE.Interaction of vitamins C and E as better cosmeceuticals[J].Dermatol Ther，2007，20(5):314-321.

[21]Beitner H.Randomized， placebo- controlled， double blind study on the clinical efficacy of a cream containing 5% alpha- lipoic acid related to photoaging of facial skin[J].Br J Dermatol，2003，149:841-849.

[收稿日期]2008-04-11[修回日期]2008-07-10

編輯/李陽利