他扎羅汀凝膠與克林霉素凝膠治療痤瘡療效比較觀察

2006年5月～2008年1月，我們應(yīng)用0.1%他扎羅汀凝膠治療尋常性痤瘡患者80例，同時外用克林霉素凝膠治療80例作為隨機對照觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料和方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～40歲的男女患者；②臨床診斷為輕、中度尋常性痤瘡(采用Pilsbury分類法，皮損以粉刺及小丘疹，淺表膿皰為主)，皮膚較油膩的患者。育齡期婦女在研究期間和研究結(jié)束后3個月內(nèi)需采取有效的避孕措施。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①近4周未局部或系統(tǒng)使用維A酸、抗生素、糖皮質(zhì)激素類藥物；②已知對維A酸類藥物及其制劑中的任何成分過敏者；③妊娠或哺乳期婦女；④患重度痤瘡或其他面部皮膚疾病可能干擾療效判斷者；⑤敏感性皮膚患者。

1.3分組：160例患者，隨機分為他扎羅汀凝膠治療組（治療組）和克林霉素凝膠治療組（對照組），兩組年齡、性別、病程、皮損嚴(yán)重程度相仿，經(jīng)均衡檢驗無顯著性差異。

1.4治療方法：治療組：將0.1%他扎羅汀凝膠(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn))均勻涂于面部皮損區(qū)域，每晚1次，在面部保留30min后洗掉，如果無局部不適可漸增量(每日延長5min，最長時間不超過2h)，連續(xù)外用8周；對照組：將克林霉素凝膠（本院制劑中心生產(chǎn)）均勻涂于面部皮損區(qū)域，每天2次，連續(xù)外用8周。分別于用藥后2、4、8周復(fù)診，觀察療效和不良反應(yīng)。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)：違反試驗方案，自行中止或更改治療方案者；因不良反應(yīng)而中止治療者不計入終療效，但計入安全性評估和分段療效統(tǒng)計。

1.6不良反應(yīng)觀察：受試期間患者所發(fā)生的任何不良反應(yīng)均記錄在臨床觀察表上。局部常見的不良反應(yīng)有脫屑、干燥、灼痛、紅斑和瘙癢。按輕、中、重度分級：輕微反應(yīng)，不需要治療，不需要改變原觀察方案；中度反應(yīng)，需要減少用藥次數(shù)，和P或需要治療；重度反應(yīng)，停止觀察用藥，同時記錄發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸(仍然存在或已緩解并注明日期)。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)=(治療前皮損總數(shù)－治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù)×100%，基愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；進步：20%≤療效指數(shù)＜60%；無效：療效指數(shù)＜20%。作療效評價時，將基愈病例和顯效病例合計為有效病例，計算有效率。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法：療效評估和不良反應(yīng)比較采用χ²檢驗，以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效統(tǒng)計：0.1%他扎羅汀凝膠與克林霉素凝膠治療痤瘡2、4、8周后療效比較（見表1）：

2.2 不良反應(yīng)：治療組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.6%（13/74）和7.89%（6/76），兩組不良反應(yīng)無顯著性差異(χ²=3.17，P＞0.05)，治療組局部不良反應(yīng)為不同程度的紅斑、水腫、灼熱、瘙癢、脫屑、干燥；對照組不良反應(yīng)有皮膚干燥、輕度瘙癢，兩組不良反應(yīng)多發(fā)生于治療開始的2周內(nèi)。治療組剔除病例6例，其中失訪2例，因不良反應(yīng)無法耐受退出4例；對照組剔除病例4例，失訪3例，因不良反應(yīng)無法耐受退出1例。

3討論

尋常性痤瘡是多種因素綜合作用所致的慢性毛囊皮脂腺疾病，發(fā)病原因較為復(fù)雜。主要與雄激素，皮脂分泌增多，毛囊上皮角化亢進，厭氧的痤瘡短棒桿菌等過度繁殖及遺傳因素有關(guān)。痤瘡組織學(xué)改變?yōu)橹行粤＜毎?，?dǎo)致粉刺破裂，發(fā)展成炎性丘疹或膿皰(炎性痤瘡)，因此，迅速有效遏制微粉刺的形成是阻止病情進一步發(fā)展，治療痤瘡的關(guān)鍵。維A酸與抗菌藥物是兩種最基本的治療痤瘡的藥物。維A酸作用于角質(zhì)形成細胞的分化，使毛囊角化正常，抑制粉刺形成并溶解粉刺，減小毛囊直徑，使角質(zhì)層疏松，加速粉刺排出，抑制皮脂腺增生和炎癥反應(yīng)，從而達到治療痤瘡的目的[1]。他扎羅汀作為一種新型特異性受體選擇性維A酸類藥物，可以多個環(huán)節(jié)治療痤瘡，尤其是它強有效的抗粉刺形成能力，從而自痤瘡發(fā)生的始動環(huán)節(jié)即開始發(fā)揮強大治療作用。多項臨床研究[2-3]已經(jīng)證實0.1%他扎羅汀凝膠治療痤瘡安全有效。

本資料結(jié)果顯示：治療組與對照組于2、4、8周的治療效果均隨著治療周數(shù)的增加而增加，提示0.1%他扎羅汀凝膠與克林霉素凝膠的治療效果存在一定的時效相關(guān)性，臨床運用上述兩種藥物治療時可適當(dāng)延長治療時間以取得最大療效。治療2周時，克林霉素凝膠療效優(yōu)于0.1%他扎羅汀凝膠，提示他扎羅汀起效稍慢；治療4周時，0.1%他扎羅汀凝膠和克林霉素凝膠療效相當(dāng)，在統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異；治療8周時，0.1%他扎羅汀凝膠療效則顯著優(yōu)于克林霉素凝膠，提示他扎羅汀后續(xù)治療作用強大，療效顯著。本資料也顯示兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，雖然0.1%他扎羅汀凝膠治療組發(fā)生副作用的絕對比例較高，但同克林霉素凝膠對照組相比并無顯著性差異。0.1%他扎羅汀凝膠副作用僅限于局部，多見燒灼感、脫屑、干燥以及紅斑，反應(yīng)多為輕、中度，且與劑量有關(guān)，患者一般可以耐受，多不需中斷治療，提示臨床外用0.1%他扎羅汀凝膠治療尋常性痤瘡安全性尚好。對于治療中出現(xiàn)的紅斑反應(yīng)，應(yīng)正確對待，最佳治療量與中等紅斑反應(yīng)刺激量較接近，故藥量應(yīng)逐步調(diào)高并密切觀察病情和個體化給藥，用藥量宜控制在中度紅斑反應(yīng)以下，應(yīng)于治療前告知患者并與其進行良好溝通，從而避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)與醫(yī)療糾紛。

綜上，我們認為0.1%他扎羅汀凝膠治療尋常性痤瘡具有良好的臨床效果，8周總有效率達85.1%，與對照組比較差異有顯著性(P＜0.01)，且不良反應(yīng)相對低且易于耐受，說明0.1%他扎羅汀凝膠是一種療效確切、安全可靠的治療痤瘡的藥物，可臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]靳培英.維A酸在皮膚病治療中的進展[J].中華皮膚科雜志，2000，3(6):448-451.

[2]鐘 華，吳有良，郝飛.0.1%他扎羅汀凝膠與0.1%阿達帕林凝膠治療面部痤瘡對照研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2003，12(4):360-362.

[3]劭成明.他扎羅汀凝膠治療尋常痤瘡臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2005，34(12):855.

[收稿日期]2008-06-07[修回日期]2008-08-06

編輯/李陽利