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    二陳湯對(duì)高脂飲食大鼠血脂及胰島素抵抗的影響*

    2014-06-07 01:59:56丁珊珊康潔張凌媛沈建英廖凌虹
    關(guān)鍵詞:二陳湯腹圍高脂

    丁珊珊 康潔 張凌媛 沈建英 廖凌虹

    隨著生活水平的提高,多食少動(dòng)使得肥胖相關(guān)疾病普遍可見,這與胰島素抵抗密切相關(guān),大量脂肪的攝入是造成胰島素抵抗形成的主要原因。胰島素抵抗屬于中醫(yī)“痰濁”范疇,對(duì)其應(yīng)從“痰”論治。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》,具有燥濕化痰理氣和中的作用,主治痰濕之證,本研究采用經(jīng)典化痰方藥——二陳湯干預(yù)高脂飲食大鼠,觀察大鼠的血脂和胰島素抵抗等的變化情況,從而探討高脂飲食引起的病理本質(zhì)及其與血脂異常和胰島素抵抗的關(guān)系。

    1 材料與方法

    1.1 材料 選取3月齡健康雄性Wistar大鼠30只,體重(200±10)g,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為:正常組、高脂組和化痰組各10只,3組大鼠一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法 (1)正常組采用普通飼料喂養(yǎng),脂肪占總熱量的10%。(2)高脂組和化痰組采用高脂飼料喂養(yǎng),脂肪占總熱量的60%(豬油20%、白糖4%、脫脂奶粉2%、膽固醇1%、基礎(chǔ)料73%)。第11周起用化痰方(二陳湯)對(duì)化痰組大鼠進(jìn)行干預(yù),二陳湯(半夏15 g、橘紅15 g、茯苓9 g、甘草4.5 g)每日灌胃1次(每mL藥液含原生藥0.435 g,劑量1 mL/100 g體質(zhì)量),干預(yù)4周。在此期間,正常組大鼠仍然采用普通飼料喂養(yǎng),高脂組和化痰組仍然采用高脂飼料喂養(yǎng)。所有大鼠自由進(jìn)食進(jìn)水,光照時(shí)間為每日8:00至 20:00。

    1.2.1 測(cè)量大鼠體重、體長(zhǎng)、腹圍 每周測(cè)量并記錄各組大鼠的體重、體長(zhǎng)和腹圍。體長(zhǎng)的測(cè)量:大鼠鼻尖到肛門的距離。腹圍的測(cè)量:經(jīng)大鼠雙側(cè)髖骨頂點(diǎn)繞腹1周的長(zhǎng)度。

    1.2.2 口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)大鼠禁食12 h后,用血糖儀檢測(cè)尾靜脈血糖(0 min),50%葡萄糖按2 g/kg體重劑量灌胃后開始計(jì)時(shí),分別于30、60、120 min時(shí)用血糖儀檢測(cè)尾靜脈血糖。

    1.2.3 胰島素耐量實(shí)驗(yàn)(ITT)大鼠禁食12 h后,以血糖儀檢測(cè)尾靜脈血糖(0 min),腹腔注射0.5 U/kg胰島素后開始計(jì)時(shí),分別于30、60、90、120 min后用血糖儀檢測(cè)尾靜脈血糖。

    1.2.4 檢測(cè)血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的含量 大鼠處死后腹主動(dòng)脈采集血液,靜置2 h后,1500 rpm離心10 min分離血清,采用日立7180自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清中TC(total cholesterol)和TG(triglyceride)進(jìn)行檢測(cè)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(s)表示,采用方差分析,若方差齊,兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn);若方差不齊,兩兩比較用Tamhane’s T2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 第14周各組大鼠體重、體長(zhǎng)和腹圍的比較 前10周喂養(yǎng)時(shí),正常組大鼠與高脂組和化痰組大鼠之間的體重、體長(zhǎng)和腹圍差異隨喂養(yǎng)時(shí)間而逐漸增大。開始進(jìn)行干預(yù)時(shí),高脂組和化痰組大鼠的體重、體長(zhǎng)和腹圍較正常組大鼠均明顯增加;干預(yù)4周后,高脂組大鼠的體重、體長(zhǎng)和腹圍較正常組仍然明顯增加(P<0.01),而化痰組大鼠的體重、體長(zhǎng)和腹圍卻有所減少,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 第14周各組大鼠體重、體長(zhǎng)及腹圍的比較(s)

    表1 第14周各組大鼠體重、體長(zhǎng)及腹圍的比較(s)

    *與正常組比較,P<0.01

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    2.2 各組大鼠血清中TC和TG含量的比較 高脂組大鼠血清中TC和TG的含量較正常組均明顯升高(P<0.01)?;到M大鼠血清中的TC含量較高脂組明顯降低(P<0.05),且與正常組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且化痰組血清中TG含量較高脂組明顯降低(P<0.01),但與正常組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表 2。

    表2 各組大鼠血清中TC和TG含量的比較(s)mmol/L

    表2 各組大鼠血清中TC和TG含量的比較(s)mmol/L

    *與正常組比較,P<0.01;△P<0.05,△△P<0.01,與高脂組比較

    組別 TC TG正常組(n=10)1.40±0.11 0.79±0.11高脂組(n=10)2.00±0.09* 1.04±0.09*化痰組(n=10)1.82±0.13*△ 0.75±0.10△△

    2.3 第14周各組大鼠OGTT結(jié)果的比較 高脂組大鼠的空腹血糖明顯高于正常組(P<0.05),而化痰組大鼠的空腹血糖與正常組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);高脂組大鼠糖負(fù)荷后30 min血糖明顯高于正常組(P<0.01),糖負(fù)荷后60 min和120 min血糖均高于正常組(P<0.05);化痰組大鼠除糖負(fù)荷后120 min血糖明顯高于正常組外(P<0.01),其余時(shí)間點(diǎn)的血糖與正常組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見圖1。

    圖1 第14周各組大鼠OGTT結(jié)果

    2.4 第14周各組大鼠ITT結(jié)果的比較 腹腔注射胰島素30 min后,高脂組大鼠的血糖較基礎(chǔ)值降低18%,而化痰組大鼠降低26%,各組在90 min時(shí)血糖均降低至最低值,高脂組、化痰組和正常組大鼠血糖分別降低36%、44%和56%,120 min時(shí)血糖已上升,高脂組的下降幅度仍低于化痰組(24% vs 32%),見圖2。

    圖2 第14周各組大鼠ITT結(jié)果

    3 討論

    高脂飲食容易導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂,膽固醇和甘油三酯堆積,從而促使脂肪肝、高脂血癥等疾病的發(fā)生[1]。高脂飲食使得脾胃功能受損,脾運(yùn)化失常,形成膏脂停積體內(nèi),膏脂過剩表現(xiàn)為痰濁為患而致痰濕內(nèi)阻,痰阻必然影響氣血運(yùn)行,而致氣滯、血瘀;氣滯、血瘀,水津不布又可化生痰濁[2]?!疤怠痹谥嗅t(yī)傳統(tǒng)理論中被認(rèn)為是肥胖相關(guān)疾病的重要病理因素。肥胖是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要因素,高脂飲食容易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不同程度的胰島素抵抗[3-4]。中醫(yī)臨床研究表明,對(duì)于胰島素抵抗的治療應(yīng)該從“痰”論治[5-7]。

    二陳湯方中主要為陳皮、半夏、茯苓、甘草,陳皮理氣降逆、調(diào)中開胃、燥濕化痰,半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié),茯苓滲濕利水、健脾和胃、寧心安神,甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、調(diào)和諸藥,全方起著燥濕化痰,理氣和中的作用[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn),二陳湯加減對(duì)高脂血癥有較好的療效,可較好改善高脂血癥的血脂代謝異常[9]。

    本研究用二陳湯對(duì)高脂飲食大鼠化痰祛濕,觀察二陳湯對(duì)高脂飲食大鼠血脂和胰島素抵抗的影響。結(jié)果顯示,高脂組大鼠血清中TC和TG的含量較正常組均明顯升高(P<0.01)。化痰組大鼠血清中的TG含量較高脂組明顯降低(P<0.01),但與正常組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化痰組血清中的TC含量較高脂組明顯降低(P<0.01),且與正常組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)??梢?,高脂飲食導(dǎo)致大鼠的血脂含量出現(xiàn)紊亂,而二陳湯具有調(diào)節(jié)血脂異常的作用。文獻(xiàn)[9-11]的研究結(jié)果均明確表明,二陳湯能夠有效地起到降低血脂的作用。但本研究的結(jié)果顯示,二陳湯對(duì)TG的調(diào)節(jié)作用較TC顯著,這其中的相關(guān)機(jī)制需要進(jìn)一步的研究探討。

    OGTT和ITT的結(jié)果顯示,高脂組大鼠空腹及糖負(fù)荷后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖均明顯高于正常組(P<0.05或P<0.01);腹腔注射胰島素后,化痰組各時(shí)間點(diǎn)的血糖下降幅度均明顯高于高脂組,30 min時(shí)高脂組大鼠血糖較基礎(chǔ)值降低18%,而化痰組大鼠降低26%,120 min時(shí)血糖已上升,高脂組的下降幅度仍低于化痰組,分別為24%和32%。這表明高脂飲食的大鼠出現(xiàn)了一定程度的胰島素抵抗,經(jīng)過二陳湯化痰干預(yù)后,胰島素抵抗情況得以改善。胡智闐等[12]和李學(xué)軍等[13]的研究也都表明二陳湯能夠改善胰島素抵抗。

    由本研究結(jié)果分析,高脂飲食大鼠出現(xiàn)血脂異常和胰島素抵抗等情況,而二陳湯可明顯降低高脂飲食大鼠的血脂,并減輕體重,同時(shí)改善胰島素抵抗情況。從中醫(yī)學(xué)角度看,高脂飲食引起的內(nèi)在病理機(jī)制以痰濕為主,其痰濕的物質(zhì)基礎(chǔ)與血脂異常和胰島素抵抗有關(guān)。

    [1]林曼婷,范應(yīng),陳少東,等.茵陳蒿湯調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)大鼠脂質(zhì)代謝紊亂的作用機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(10):2428-2430.

    [2]吳同玉,高碧珍,林山,等.不同方藥對(duì)胰島素抵抗模型大鼠血脂的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,4(7):470-472.

    [3]朱夢(mèng)嬌,倪倩倩,姚根宏,等.高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖和肥胖抵抗大鼠胰島素敏感性和血脂譜改變[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(26):4355-4357.

    [4]王智華,宋光耀,劉晶,等.高脂飲食誘發(fā)胰島素抵抗大鼠模型的建立與評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(3):244-245.

    [5]熊紅萍,李燦東.代謝綜合征與痰瘀的辨治探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2009,7(2):220-221.

    [6]柳紅芳,陶飛寶.2型糖尿病合并脂代謝紊亂的中醫(yī)證候?qū)W研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(23):6-10.

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    [8]康潔,張凌媛,丁珊珊,等.二陳湯對(duì)嗎啡依賴小鼠位置偏愛效應(yīng)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(32):4-5.

    [9]吳同玉,林山,鄭良普.二陳湯對(duì)高脂飲食Wistar大鼠體重及其血脂代謝的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,36(11):1218-1220.

    [10]劉小鳳,鄭海南,王偉蘭.加味二陳湯治療高脂血癥的作用和機(jī)理研究[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2004,4(4):72-73.

    [11]孫蓉,劉持年.烏梅,生姜對(duì)二陳湯降脂作用影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床,2000,16(4):10-11.

    [12]胡智闐,車念聰,夏蓉,等.二陳湯和桃紅四物湯對(duì)非酒精性脂肪性肝病胰島素抵抗影響的動(dòng)態(tài)實(shí)驗(yàn)研究[J].北京中醫(yī)藥,2009,28(4):305-307.

    [13]李學(xué)軍,楊叔禹,聶明,等.二陳湯方加減對(duì)2型糖尿病并發(fā)脂肪肝模型大鼠血糖,血脂,胰島素抵抗以及肝功能和肝臟脂肪變的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(11):77-80.

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