國產(chǎn)與進口阿莫西林鈉／舒巴坦鈉治療１３２例急性細(xì)菌感染療效比較

摘 要 目的：評價國產(chǎn)阿莫西林鈉/舒巴坦鈉（威奇達(dá)）的有效性和安全性，對照藥采用進口阿莫西林鈉/舒巴坦鈉。方法：采用隨機單盲對照方法比較兩種阿莫西林鈉/舒巴坦鈉的臨床療效。呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)感染有效病例共132例，其中試驗組65例，對照組67例。兩組均用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉0.75 g靜滴，每日3次，療程均 7～14 d。結(jié)果：試驗組痊愈率為90.77%（59/65），有效率為98.46%（64/65）；對照組痊愈率為80.60％（54/67），有效率為94.03％（63/67）。試驗組細(xì)菌清除率為84.38%（54/64），對照組為77.05%（47/61）。試驗組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.32%和10.45%，兩組各指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：國產(chǎn)與進口阿莫西林鈉/舒巴坦鈉在療效上相似，可用于治療由敏感菌引起的感染。

關(guān)鍵詞 阿莫西林鈉/舒巴坦鈉 細(xì)菌性感染

中圖分類號：R37 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533(2008)05-0211-03

近年來，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致的感染率明顯上升，耐藥性日益增加。針對耐藥性細(xì)菌，臨床可采用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用的方法，以增強對耐藥細(xì)菌的抗菌活性［1］。舒巴坦作為不可逆的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，與阿莫西林聯(lián)用制成復(fù)合制劑，對治療細(xì)菌性感染有顯著療效，且具有良好的藥代動力學(xué)特征［2］，毒性較小，對于大鼠和小鼠的生殖、神經(jīng)、呼吸等系統(tǒng)無明顯影響，筆者未見致癌毒性方面的報道。本研究以進口阿莫西林鈉/舒巴坦鈉（特福猛）為對照，觀察國產(chǎn)品（威奇達(dá)）治療常見致病菌引起的呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)感染的臨床療效與細(xì)菌學(xué)療效，評價其安全性和有效性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18~90歲的住院患者；經(jīng)臨床和實驗室確診的中、重度急性細(xì)菌感染，細(xì)菌培養(yǎng)陽性率達(dá)85%以上；未用過其他抗菌藥或用后細(xì)菌培養(yǎng)仍呈陽性，病情未好轉(zhuǎn)者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：對青霉素類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有過敏史，過敏性體質(zhì)及有過敏性疾病史者；有嚴(yán)重心、肝、腎疾患或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾患者；有精神神經(jīng)系統(tǒng)疾患以及晚期腫瘤者；妊娠、哺乳期婦女；依從性差或生命垂危，不能完成療程者；對阿莫西林鈉/舒巴坦耐藥的細(xì)菌感染患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：試驗期間加用或換用其他抗菌藥物者；用藥不足96 h或因故中斷治療，無法評價療效者。

退出標(biāo)準(zhǔn)：依從性差，不能按試驗方案完成試驗者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或化驗有明顯異常，不宜繼續(xù)用藥者；用藥2 d后病情有加重者退出，但計入“無效”項；患者或家屬要求停藥者。

本研究共納入134例患者，1例因培養(yǎng)為真菌而退出，1例在治療期間換用其他抗菌藥物而退出。共完成病例132例，其中試驗組65例，對照組67例。兩組均無人脫落。試驗組和對照組的年齡、體重、病情程度、用藥劑量、療程、體溫升高人數(shù)及白細(xì)胞升高人數(shù)等無顯著性差異（P>0.05），具可比性，見表1。病種分布及病例數(shù)見表2。

1.2 給藥方法

本試驗為隨機、對照、單盲研究。試驗藥品：國產(chǎn)注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉，商品名威奇達(dá)，山西仟源制藥有限公司生產(chǎn)，每支0.75 g，（含阿莫西林鈉 0.5 g，舒巴坦鈉0.25 g）。對照藥品：阿莫西林鈉/舒巴坦鈉，商品名特福猛，阿根廷霸科制藥廠生產(chǎn)，每支0.75 g（含阿莫西林鈉 0.5 g，舒巴坦鈉0.25 g）。

兩組均以0.75 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，一日3次，療程均為7~14 d。

1.3 臨床療效評價

根據(jù)衛(wèi)生部藥政局1998年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進行療效判斷。通過治療前、后對受試者體溫、癥狀、體征、X線和臨床檢驗白細(xì)胞計數(shù)、細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果進行比較，按照痊愈、顯效、進步、無效4級評定。

痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查4項均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有1項未完全恢復(fù)正常；進步：病情有好轉(zhuǎn)，但上述4項中有2項未完全恢復(fù)正常；無效：用藥后72 h病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重。痊愈與顯效合計為有效率。

1.4 細(xì)菌學(xué)療效評價

治療前后做痰培養(yǎng)或中段尿培養(yǎng)，并按以下5級標(biāo)準(zhǔn)評定菌株：1)清除——療程結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)無致病菌生長。2)部分清除——原培養(yǎng)兩種以上致病菌(復(fù)數(shù)菌感染)中一種清除。3)未清除——療程結(jié)束后原致病菌依然存在。4)替換——療程結(jié)束后原致病菌清除，但培養(yǎng)出新的細(xì)菌，無感染臨床表現(xiàn)，無需進行治療。5)再感染——經(jīng)治療原有細(xì)菌清除，但再度感染其它細(xì)菌，需要給予治療。計算以下結(jié)果：細(xì)菌陽性率，清除率，根據(jù)β-內(nèi)酰胺酶測定結(jié)果，計算產(chǎn)酶率。

1.5 安全性檢測

用藥前后進行常規(guī)體檢與常規(guī)化驗。評價不良反應(yīng)和化驗值異常與所試驗藥物的關(guān)系:按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)5級進行評價，前三者計為不良反應(yīng)（其中包括發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、處理經(jīng)過以及轉(zhuǎn)歸）。

1.6 統(tǒng)計分析

用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ２檢驗，等級資料用非參數(shù)秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較和細(xì)菌學(xué)療效

試驗組65例治療后痊愈率為90.77%（59/65），有效率98.46%（64/65）；對照組67例，治療后痊愈率為80.60％（54/67），有效率為94.03％（63/67）。兩組之間差異無顯著性差異（P>0.05）。見表2。

試驗組與對照組共132例，分離出致病菌共125株，細(xì)菌陽性率為94.7%，試驗組的細(xì)菌清除率為84.38%（54/64），對照組為77.05%（47/61）(P>0.05)。試驗組的產(chǎn)酶率為53.13％（34/64），對照組為49.18％（30/61）(P>0.05)。無替換和再感染的情況出現(xiàn)，見表3。

2.2 安全性分析

在整個試驗過程中，試驗組中有2例腹瀉，1例出現(xiàn)蕁麻疹，3例有口唇腫脹。6例均由醫(yī)生確認(rèn)屬于與藥物有關(guān)和可能有關(guān)的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.32%。在對照組中，不良反應(yīng)有7例(嘔吐3例，谷草轉(zhuǎn)氨酶升高2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.45%。所有不良反應(yīng)均較輕，經(jīng)醫(yī)生對癥處理或完成療程后均恢復(fù)正常，兩組比較無顯著性差異。

3 討論

阿莫西林鈉為廣譜半合成青霉素，對很多革蘭陰性菌和陽性菌均有較強抗菌作用。該藥穿透細(xì)菌細(xì)胞壁的能力較強，并能抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌迅速成為球形體而破裂溶解，故該藥對多種細(xì)菌的殺菌作用迅速而強［3］。但該藥不耐β-內(nèi)酰胺酶，隨著臨床的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株日益增多，給臨床治療帶來困難。舒巴坦鈉為半合成β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對金黃色葡萄球菌和多數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有很強的不可逆抑制作用。因此，阿莫西林鈉和舒巴坦鈉聯(lián)用，對阿莫西林鈉敏感與耐藥菌株所致呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)感染有較好的作用［4］。研究結(jié)果顯示，試驗組的痊愈率與細(xì)菌清除率與對照組相仿。

阿莫西林鈉/舒巴坦鈉的國產(chǎn)品與進口品均可引起輕微不良反應(yīng)及一過性實驗室檢查異常(分別為9.32%和10.45%)。本臨床試驗中觀察到惡心、轉(zhuǎn)氨酶升高和蕁麻疹等現(xiàn)象。有報道稱某些β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑可引起肝臟毒性，主要為瘀膽性肝炎。本藥臨床試驗期間未觀察到臟器損害這種嚴(yán)重不良反應(yīng)，至于舒巴坦是否對肝臟有損害作用還有待于大量的臨床應(yīng)用觀察。

本文研究顯示：國產(chǎn)阿莫西林鈉/舒巴坦鈉（威奇達(dá)）和進口品具有等價療效與安全性，作為一種廣譜抗菌藥物，抗菌活性較強，可用于治療由敏感菌引起的中、重度感染，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

1 Bantar C ， Nicola F ，Arenoso H ， et. al. pharmacokinetics and pharmacodynamics of amoxicillin-sulbactam ， a novel aminopenicillin-β-lactamase Inhibitor combination ， against escherichia coli ［J］. antimicrob agents chemother ， 1999 ， 43(6)::1503-1504.

2 Bantar C ， Nicola F ， Fernandenz Canigial ， etal . A pharamacodynamic model to support a 12-hour dosing interval for amoxicillin /sulbactam ， a novel oral combination ， in the reatent of comunity-acquird lower respiratory tract infections ［J］. J Chemother ， 2000 ， 12 (3):223~227.

3 裴斐，杜麗華， 王培蘭，等.阿莫西林鈉/舒巴坦鈉與其它4種抗菌藥物的體外抗菌活性比較［J］.解放軍藥物學(xué)報，2002，18（5）:283－287.

4 施 毅，肖永營， 蘇 欣，等. 注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉治療細(xì)菌性感染的臨床隨機對照試驗［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2002，15（5）:427-430.

(收稿日期：2007-09-13)