化學(xué)促滲劑及其機(jī)理的探討

摘 要 目的：闡述常用化學(xué)促滲劑在透皮制劑方面的應(yīng)用特點(diǎn)并對其促滲機(jī)理進(jìn)行探討。方法：從化學(xué)促滲劑的分類、結(jié)構(gòu)、影響因數(shù)、促滲機(jī)理及近年的應(yīng)用進(jìn)展等方面進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：闡釋了不同化學(xué)促滲劑的特點(diǎn)及促滲機(jī)制。應(yīng)建立能動(dòng)態(tài)跟蹤藥物透皮過程的觀察方法，以便更客觀、合理和深層次地認(rèn)識和發(fā)揮化學(xué)促滲劑的作用。

關(guān)鍵詞 化學(xué)促滲劑 水 氮酮 亞砜 表面活性劑 乙醇 脂肪醇 吡咯酮 脂肪酸 天然透皮促進(jìn)劑

中圖分類號：R96 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)05-0231-05

皮膚的屏障效應(yīng)導(dǎo)致一些藥物難以透過皮膚給藥達(dá)到治療效果。一個(gè)傳統(tǒng)而又行之有效的方法就是在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中添加適宜的促滲劑。

理想的化學(xué)促滲劑一般要滿足以下幾點(diǎn)：對皮膚無毒，無刺激，無過敏；起效迅速，活性可再生和持續(xù)時(shí)間可預(yù)見；在機(jī)體中無藥理活性；促滲的同時(shí)防止體內(nèi)成分的丟失；從皮膚上移去時(shí)，皮膚的屏障功能應(yīng)盡快和完全恢復(fù)；與賦形劑和藥物相互兼溶；美膚效果。

能完全滿足以上條件的促滲劑幾乎沒有，一般促滲劑只能滿足以上條件中的幾個(gè)。本文綜述了一些研究較多和應(yīng)用普遍的化學(xué)促滲劑，并闡釋其促滲機(jī)制。

1 水

人類皮膚的角質(zhì)層中，水的含量為15%～20%，并隨著外界環(huán)境（如濕度）的變化而變化。對皮膚進(jìn)行一些處理或在特殊環(huán)境中，角質(zhì)層中水的含量可達(dá)400%。調(diào)查不同種族人類皮膚的角質(zhì)層，發(fā)現(xiàn)其中25%～35%的水是“結(jié)合水”，即和組織中的某些結(jié)構(gòu)成分相結(jié)合，剩余的水是“自由水”，可作為極性藥物在角質(zhì)層中的溶媒。

一般來說，增加組織的水化作用都會增加親水和親脂性藥物的透皮率。Elias等［1］認(rèn)為：在皮膚的角質(zhì)層中存在一個(gè)水樣的小孔通道。這些小孔是由脂質(zhì)雙分子層中的凹面組成，在一般生理?xiàng)l件下，它們是散在的、不連續(xù)的，但在高壓的情況下（如水合作用、離子導(dǎo)入、超聲波等），這些凹面便擴(kuò)張，相互連接形成一個(gè)“小孔路徑”，這條途徑會明顯地增加藥物的滲透。使用具有封閉作用的油膏或貼片，能使汗液在皮膚內(nèi)積蓄并防止水分的蒸發(fā)，因而使皮膚完全水化。許多貼劑中藥物的透皮率高于預(yù)計(jì)的透皮率，就是因?yàn)楦淖兞私琴|(zhì)層中水的含量。但也有人［2］認(rèn)為：封閉皮膚使其水化對親水性化合物沒有影響，而且還會引起皮膚的炎癥反應(yīng)。

盡管在這個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛的研究，但水的促滲機(jī)理仍不是很清晰。唯一確定的就是在組織中的自由水可改變藥物在角質(zhì)層中的溶解性，因而改變了藥物在載體和膜中的分配。這也只能部分地解釋在封閉皮膚的情況下，可提高親水性藥物的透皮量，卻不能解釋水合作用對親脂性藥物如類固醇的影響。

2 氮酮

氮酮是在20世紀(jì)80年代初開發(fā)出來的的經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑，由弱極性長鏈烷烴或烯烴組成，對多種類型的藥物都有促滲作用。氮酮是無色、無味的液體，熔點(diǎn)為-7 ℃。logPoctanol/water約為6.2，與多數(shù)有機(jī)溶劑如乙醇和丙二醇兼溶，毒性和皮膚的刺激性及藥理活性均很低，是目前公認(rèn)的較好促滲劑之一。

氮酮對親水和親脂性藥物都有促滲作用，可用于激素類藥物、抗病毒藥物、抗生素的透皮給藥。盧曉陽等［3］觀察了促滲劑及基質(zhì)對黃體酮凝膠體外透皮作用的影響，發(fā)現(xiàn)氮酮的理想濃度約為1％。趙維娟等［1］采用小鼠離體皮膚作為滲透屏障，研究不同濃度氮酮對阿糖胞苷促滲作用的影響，結(jié)果表明5％氮酮可顯著提高阿糖胞苷對皮膚滲透作用。

近來研究證明：氮酮促進(jìn)藥物透皮吸收對皮膚結(jié)構(gòu)的作用可能包括以下機(jī)制：1）與脂質(zhì)相互作用——溶解脂質(zhì)后形成間隙或使該層細(xì)胞間脂質(zhì)排列有序性下降，膜脂的流動(dòng)性增加，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)變得疏松，外層角質(zhì)易于脫落，降低藥物在角質(zhì)層和毛囊內(nèi)根鞘擴(kuò)散阻力，促進(jìn)藥物經(jīng)表皮細(xì)胞間隙和毛囊途徑吸收。2）與角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)相互作用——進(jìn)入角質(zhì)層內(nèi)的氮酮液化細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)使擴(kuò)散阻力減少。3） 水化機(jī)制——氮酮增加皮膚角質(zhì)層含水量，使該層細(xì)胞(尤其是基底角質(zhì)層的細(xì)胞)膨脹，藥物在該層形成儲庫，從而維持一定的藥物釋放和作用時(shí)間，促進(jìn)水溶性物質(zhì)經(jīng)水性通道滲透吸收。M.I. Afouna等［5］把氮酮作為西多福韋和阿昔洛韋的促滲劑，利用其對這兩種藥促滲效果的不同，對其促滲機(jī)理進(jìn)行了研究，認(rèn)為在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中，氮酮可能與藥物的分配參數(shù)、細(xì)胞膜的滲透性、磷酸化等因素相互影響。

3 亞砜及其類似物

二甲亞砜(DMSO)是亞砜及其類似物中研究最早和最廣的促滲劑。DMSO無色、無味，具吸濕性，在藥劑學(xué)上被稱為“萬能溶解劑”。大量文獻(xiàn)證明：DMSO對親水和親脂性藥物都有促滲作用，因此，可用來作抗病毒藥物、激素類藥物、抗生素的促滲劑。DMSO的優(yōu)點(diǎn)是起效迅速，但促滲作用呈濃度依賴性。一般認(rèn)為，用量>60%時(shí)，DMSO才產(chǎn)生較強(qiáng)的促滲作用。不過最近的研究結(jié)果顯示［6］: 10% (w/w) DMSO對 2%甲基-氨基乙酰丙酸酯的促滲作用也很強(qiáng)。在高濃度下，DMSO會導(dǎo)致皮膚紅斑、水皰或使蛋白變性。

作為DMSO的類似物，二甲基乙酰胺（DMAC）和二甲基甲酰胺（DMF）與DMSO有相同的促滲作用，可增加氫化可的松、利多卡因、納洛酮的經(jīng)皮滲透。但Southwell［7］認(rèn)為：DMF對皮膚有不可逆轉(zhuǎn)的損害，而癸基甲基亞砜（DCMS）對皮膚的損害比較低且可逆轉(zhuǎn)。DCMS已得到FDA批準(zhǔn)使用，在低濃度即有促滲活性，對極性藥物的促滲效果大于非極性藥物。

亞砜及其類似物的促滲機(jī)理很復(fù)雜。DMSO可使角質(zhì)層中細(xì)胞間的角蛋白發(fā)生可逆的構(gòu)型變化 (雙螺旋的α結(jié)構(gòu)變?yōu)棣聠捂湥?，同時(shí)與脂質(zhì)雙分子層中主要基團(tuán)相互作用而破壞了脂類的空間排列結(jié)構(gòu)［8，9］，這兩方面都有利于小的極性高的藥物分子通過角質(zhì)層。

4 表面活性劑

表面活性劑一般分為陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑。其中，陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的促滲劑被研究得最多。

陰離子表面活性劑能夠與皮膚產(chǎn)生較強(qiáng)的相互作用，可改變角質(zhì)層脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)(濃度超過臨界膠團(tuán)濃度時(shí))，移除角質(zhì)蛋白和溶脹角質(zhì)細(xì)胞層。近來的研究證明［10］：表面活性劑的促滲效果與其濃度相關(guān)。當(dāng)月桂醇硫酸鈉（SLS）的濃度為5% (w/w)時(shí)，使安定在水-PG (50%∶50% v/v)的溶解度增大8倍以上，并且與另外幾個(gè)表面活性劑（陽離子表面活性劑：溴化十六烷基三甲胺；非離子表面活性劑：Tween 80）相比，促滲作用最強(qiáng)。Borras-Blasco等［11］報(bào)道，SLS可增加log Poct<3的化合物的滲透性，但對高于這個(gè)值的化合物沒有影響。

非離子表面活性劑的促滲效果可能不很理想，但對皮膚的刺激性及毒性也最低。非離子表面活性劑可引起角質(zhì)層脂質(zhì)成分流動(dòng)性的增加，分配進(jìn)入脂質(zhì)雙分子層膽甾醇部分，其促滲效應(yīng)是對皮膚的直接作用、藥物擴(kuò)散性質(zhì)、膠團(tuán)形成等多種作用的綜合結(jié)果。在分子中含有支鏈的非離子表面活性劑的促滲效果低于直鏈分子。Sang-Chul Shin等［12］通過熱量分析和組織學(xué)檢查證實(shí)：用非離子表面活性劑處理過的小鼠皮膚的角質(zhì)層呈疏松結(jié)構(gòu)，細(xì)胞間隙也增大。有時(shí)，非離子表面活性劑與一些物理促滲方法相結(jié)合可能會明顯改善其促滲作用。實(shí)驗(yàn)證明［13］：單獨(dú)把聚山梨酯80作為促滲劑或者單獨(dú)應(yīng)用電致孔技術(shù)對吡羅昔康的促滲作用都不是很明顯，但當(dāng)聚山梨酯80的濃度大于臨界膠束濃度時(shí)，吡羅昔康在電致孔下經(jīng)皮滲透速率明顯提高，在最佳條件下，較被動(dòng)擴(kuò)散提高了近50倍。

5 乙醇、脂肪醇

乙醇無毒且易揮發(fā)，因此常作為貼劑給藥中的溶媒。乙醇可迅速透過皮膚，其穩(wěn)態(tài)流量約為1 mg/(cm2·h)。乙醇可加速雌二醇、氫化可的松、左炔諾孕酮及5-FU在小鼠皮膚上的滲透和雌二醇在人類皮膚中的滲透。乙醇作為助溶劑，目前已在透皮給藥制劑中應(yīng)用，如雌二醇和芬太尼。

劉毅等［14］以卡波姆940為基質(zhì)配制含20％和70％乙醇的丁卡因(4％，w／w)凝膠。離體皮膚滲透實(shí)驗(yàn)表明，20％和70％乙醇對丁卡因凝膠均有較強(qiáng)的促滲作用，其滲透速率K分別提高了1.53倍和2.12倍，其中70％乙醇的促滲作用明顯強(qiáng)于20％乙醇，但是70％乙醇在一定程度上延長了丁卡因凝膠的滯后時(shí)間。

乙醇也常和水或者丙二醇作為混合溶媒用于透皮給藥系統(tǒng)，并且聯(lián)用時(shí)最大促滲效果與兩種促滲劑最佳濃度配比有關(guān) 。實(shí)驗(yàn)證明：乙醇∶水=0.63時(shí)，其促滲效果最佳。近來，N.S. Thomas等［15］把齊夫多定（AZT）作為模型藥物研究了乙醇和水及乙醇和丙二醇這兩種混和溶媒對AZT的促滲效果，實(shí)驗(yàn)得出：乙醇∶(乙醇+水)=66.6%和丙二醇∶(丙二醇+乙醇)=33.3%時(shí)，AZT通過皮膚的流量最高和滯后時(shí)間最短。

乙醇可能通過三個(gè)方面來加強(qiáng)藥物的滲透：1）作為溶媒，乙醇可增加藥物在載體中的溶解度；（2）乙醇透過角質(zhì)層的同時(shí)，改變了皮膚的特性，從而提高了藥物在這層膜中的分配；Pillai等［16］在應(yīng)用促滲劑協(xié)同經(jīng)皮離子電滲法促進(jìn)胰島素吸收的研究中，經(jīng)熱重分析儀(TGA)研究顯示，乙醇可引起皮膚屏障特性改變；（3）乙醇可引起角質(zhì)層脂類的減少，從而延長藥物作用時(shí)間，可間接增加藥物的透皮量。

脂肪醇（或稱烷醇）經(jīng)常用作溶媒或載體，對藥物和其它促滲劑起到溶解和均勻混合作用，單獨(dú)作為促滲劑，則效果不佳。脂肪醇的一般促滲濃度為1%～10%。近來，N. Kanikkannan等［17］以褪黑激素為模型藥物研究了飽和脂肪醇在無毛小鼠皮膚中的促滲作用及致炎反應(yīng)，研究結(jié)果表明，脂肪醇的促滲效果與其碳鏈的長度呈正相關(guān)，其中辛醇有高的促滲作用和低的致炎反應(yīng)。丙二醇（PG）是一種促滲作用相對較強(qiáng)的脂肪醇，無論單獨(dú)應(yīng)用還是與其它促滲劑混合應(yīng)用，都能起到一定的效果。PG單獨(dú)作為促滲劑時(shí)，可能滲入角質(zhì)層并在其中形成積蓄，由此增加藥物在角質(zhì)層中的溶解性質(zhì)和分配性質(zhì)；PG與其它促滲劑作用時(shí)，延長它們在角質(zhì)層中的滯留時(shí)間，從而延長促滲時(shí)間。平其能等［18］將離體小鼠皮膚以PG預(yù)處理4 h，顯示PG對左炔諾孕酮飽和乙醇溶液有明顯的促滲效果。

6 吡咯酮類

與氮酮和其它化學(xué)促滲劑類似，吡咯酮類對親水性藥物的促滲作用要大于親脂性藥物。N-甲基-2-吡咯酮（NMP）和2-吡咯酮（2P）是這類促滲劑中研究最多的促滲劑。NMP在室溫下是液體，極性強(qiáng)、黏度低、溶解能力強(qiáng)、無腐蝕、毒性小、生物降解能力強(qiáng)、揮發(fā)度低、化學(xué)穩(wěn)定性及熱穩(wěn)定性優(yōu)良，與大部分普通溶劑易混溶，如水和乙醇。2P與NMP類似，常作為糖類、碘和聚合體的溶媒。

吡咯酮類具有較廣泛的促滲作用，對親水性藥物（如甘露醇、5-氟尿嘧啶、磺胺脒）和親脂性藥物（倍他米松-17-安息香酸鹽、氫化可的松、黃體酮）的經(jīng)皮滲透均有一定效果。齊瑗晶等［19］以NMP及尿素為布洛芬軟膏的促滲劑，證明兩者有協(xié)同效果。近來的研究發(fā)現(xiàn)［20］：NMP在一定的黏合劑中，會發(fā)揮更大的促滲作用。

吡咯酮類的促滲性能在很大程度上取決于其分配進(jìn)入角質(zhì)層的速度和累積時(shí)間。在角質(zhì)層內(nèi)，吡咯酮類會產(chǎn)生一個(gè)“蓄水池”的作用，“蓄水池”產(chǎn)生的壓力可促使藥物從角質(zhì)層持續(xù)不斷地釋放。不過最近通過FT-IR光譜研究發(fā)現(xiàn)［20］：用NMP作為促滲劑后，角蛋白的構(gòu)象發(fā)生了改變，其促滲機(jī)理可能與角蛋白的結(jié)構(gòu)變化緊密相連。

7 脂肪酸類

一些藥物在脂肪酸類化合物存在下能提高滲透皮膚的速度，如雌二醇、黃體酮、無環(huán)鳥苷、水楊酸等，這說明脂肪酸類化合物對親水和親脂類藥物都有促進(jìn)作用。Santoyo 和 Ygartua［21］考察了月桂酸、油酸、亞油酸和亞麻酸對吡羅昔康的促滲作用，證明脂肪酸類會明顯增強(qiáng)吡羅昔康的透皮吸收和在皮膚中的保留量，其中多以飽和脂肪酸的促滲效果最佳，且用脂肪酸類預(yù)處理皮膚可使吡羅昔康到達(dá)穩(wěn)態(tài)流量的滯后時(shí)間減少。脂肪酸類合用丙二醇會更加顯著增強(qiáng)促滲效果，如5%的亞麻酸、月桂酸與丙二醇合用可明顯提高親脂類藥物吡羅昔康、雌激素拮抗劑的經(jīng)皮滲透［21，22］。

在脂肪酸類中，應(yīng)用最廣和研究最多的促滲劑是油酸。與Azone類似，油酸在濃度較低時(shí)(<10%)，促滲效果較好。席改卿等［23］采用Franz擴(kuò)散池，研究了含不同濃度油酸的尼群地平乳膏的離體鼠皮透皮情況。結(jié)果表明：當(dāng)油酸的濃度較低時(shí)，隨著油酸濃度的增加，其促進(jìn)透皮滲透作用逐漸增大，但當(dāng)油酸溶度大到一定程度，反而抑制藥物的透皮。油酸屬于脂肪酸類化合物，它與皮膚中的脂肪酸有相似的結(jié)構(gòu)，分子中存在的不飽和雙鍵使其具有不對稱的空間結(jié)構(gòu)。當(dāng)油酸分子插入角質(zhì)層類脂的脂質(zhì)雙分子層疏水結(jié)構(gòu)時(shí)，由于其不飽和疏水鏈的順式結(jié)構(gòu)，使雙分子層扭轉(zhuǎn)，形成細(xì)微的易于滲透的流動(dòng)性通道，有效地影響了角質(zhì)層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的有序排列，減少了擴(kuò)散阻力；Yu等［24］應(yīng)用雙通道高速雙光子熒光顯微鏡技術(shù)進(jìn)行的研究表明，油酸促滲作用機(jī)理取決于藥物的理化特性，其促進(jìn)疏水藥物和親水藥物經(jīng)皮吸收的作用方式不同。

8 天然透皮促進(jìn)劑

天然透皮促進(jìn)劑源于天然產(chǎn)物，毒副作用小，是將來開發(fā)的重點(diǎn)。天然透皮促進(jìn)劑主要是萜烯類化合物。萜烯類物質(zhì)(terpenes)包括薄荷醇(mentho1)、冰片(borneo1)、檸檬油精(1imonene)、香芹酮(earvone)、麝香草酚(thymo1)、桉樹腦(cineole)、蒲勒酮(pulegone)等。萜烯類化合物在各種行業(yè)的應(yīng)用已經(jīng)有很久的歷史了。如薄荷醇在藥品吸入劑、止癢劑、牙膏、糖果、香煙中經(jīng)常使用。

8.1 薄荷醇

薄荷醇是從薄荷油中開發(fā)出來的一種促滲劑，薄荷油含有20多種化學(xué)成分，薄荷醇是其中之一。其主要作用機(jī)理被認(rèn)為是破壞角質(zhì)層中細(xì)胞的脂質(zhì)屏障及增加藥物從水溶性基質(zhì)向角質(zhì)層的分配。張志平等［25］用掃描電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)用薄荷腦的實(shí)驗(yàn)組胎兒皮膚表面明顯不平整，角質(zhì)層局部斷裂脫屑，表皮細(xì)胞間裂隙增多，毛囊口周圍表面角化明顯等。由此認(rèn)為，薄荷腦主要作用于表皮的角質(zhì)層，破壞角化細(xì)胞間質(zhì)，造成角質(zhì)層裂解剝脫，促使表皮細(xì)胞間裂隙增大，從而降低皮膚對藥物的阻滯作用，利于藥物經(jīng)表皮細(xì)胞間隙透皮擴(kuò)散。薄荷醇具有與氮酮類似的促滲作用，且時(shí)滯比氮酮短［26］。有研究表明，薄荷醇對脂溶性化合物的促滲作用強(qiáng)于水溶性化合物 ［27，28］。近來的實(shí)驗(yàn)也證明薄荷醇可作為促滲劑用于奧沙普秦［29］、利多卡因［30］、氫化可的松［31］的經(jīng)皮吸收制劑。

8.2 精油

精油是一種復(fù)雜的多成分的混合物，其中含有萜類、酚類、醇類、醛類、酮類、酯類、烯類和醚類化合物與有機(jī)酸。精油能自然揮發(fā)，能溶于乙醇、植物油和水；精油不會在皮膚上殘留油漬。精油類中藥促滲劑種類較多，對它的研究也較多，如杜香萜烯、桉葉油、冰片等。

8.2.1 桉葉油

桉葉油對藥物的促滲效果與濃度有關(guān)。李中東等［32］研究了O％ 、0．5％ 、l％ 、2％ 、5％桉葉油對丙酸氯倍他索的透皮促進(jìn)作用，發(fā)現(xiàn)隨著濃度增加其透皮藥量增加。陳鴻清等［33］發(fā)現(xiàn)，不同濃度的桉葉油對鹽酸尼卡地平的促滲透作用以3％ 桉葉油最強(qiáng)，高于或低于該濃度的，透皮吸收促進(jìn)作用均降低，說明桉葉油促滲透具有濃度飽和性。張志燕等［34］按照角質(zhì)細(xì)胞間隙脂肪酸組成成分比例配制出類脂液晶進(jìn)行桉葉油透皮促進(jìn)機(jī)制研究，在偏光顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)桉葉油是通過作用于皮膚類脂間質(zhì)，使其結(jié)構(gòu)排列紊亂或破壞，通透性增加，從而使藥物的透皮吸收增加。

8.2.2 杜香萜烯

杜香萜烯對藥物的促滲效果也與濃度有關(guān)。朱鉉等［35］以大鼠離體鼠皮為滲透屏障，發(fā)現(xiàn)不同濃度的杜香萜烯對安定均有促滲作用，但以50 mol／L溶液作用最強(qiáng)。金紅花等［36］采用傅里葉變換紅外光譜衰減全反射法測定皮膚經(jīng)不同濃度的杜香萜烯處理后角質(zhì)層成分的變化，發(fā)現(xiàn)其主要作用于角質(zhì)層角蛋白，使角蛋白的構(gòu)型發(fā)生改變而起促進(jìn)透皮吸收作用。

8.3冰片

冰片是龍腦和異龍腦的混合消旋體，有芳香開竅、止痛消炎的功效，能引藥由肌表直達(dá)腠理。冰片與薄荷醇的結(jié)構(gòu)相似，為含氧單萜類，本身可作為透皮藥物，又是一種很好的促滲劑。許碧蓮［37］發(fā)現(xiàn)：隨著冰片濃度的增加，鹽酸川芎嗪的滲透系數(shù)逐漸增大，當(dāng)去除角質(zhì)層后，冰片并不能促進(jìn)鹽酸川芎嗪的透皮吸收，證明冰片的促進(jìn)作用主要在角質(zhì)層，并能增加鹽酸川芎嗪的貯庫效應(yīng)。

9 結(jié)語

目前常用的促滲方法包括：物理化學(xué)方法、化學(xué)方法、生物學(xué)方法、藥劑學(xué)方法等，本文只對化學(xué)方法中常用的化學(xué)促滲劑進(jìn)行了簡要的闡述。透皮促滲劑今后的研究方向應(yīng)發(fā)掘天然透皮促滲劑，合成和篩選新型促透劑，將促透劑與其他促透方法合理聯(lián)用，采用新的檢測技術(shù)和分析技術(shù)、實(shí)驗(yàn)方法以闡明促滲劑的構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制。在闡明促滲機(jī)理時(shí)，應(yīng)建立能動(dòng)態(tài)跟蹤藥物透皮過程及角質(zhì)層角質(zhì)細(xì)胞受作用后的變化的觀察方法和研究要深入到活性表皮，只有這樣，對促滲劑機(jī)理才能更深入地認(rèn)識，在將來更大地發(fā)揮化學(xué)促滲劑的作用。

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(收稿日期：2008-03-18)