注冊新規(guī)叩響中藥保護(hù)之門

中圖分類號：R951 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)05-0198-03

藥品注冊工作歷來是藥品監(jiān)管的重要環(huán)節(jié)，也深受社會各界廣泛關(guān)注。但由于長久以來，藥品注冊管理的相關(guān)規(guī)定基本都是普遍適用于所有藥品的，很難充分體現(xiàn)中藥注冊管理特色，所以逐漸出現(xiàn)一些問題，如淡化對中藥優(yōu)勢特色的認(rèn)識、缺乏對中藥新藥研制的有效引導(dǎo)和對中藥質(zhì)量保證不力等。為更加科學(xué)合理地對藥品注冊工作進(jìn)行監(jiān)管，2007年7月10日國家食品藥品監(jiān)管局頒布了新的《藥品注冊管理辦法》，對藥品注冊管理工作提出更高要求，并在此基礎(chǔ)上于2008年1月7日頒布實施了《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》（以下簡稱《補(bǔ)充規(guī)定》）?！堆a(bǔ)充規(guī)定》在突出傳統(tǒng)醫(yī)藥特色、引導(dǎo)中藥創(chuàng)新和嚴(yán)控藥品質(zhì)量等方面提出了許多新思路、新觀點(diǎn)，備受業(yè)界廣泛關(guān)注。

1 弘揚(yáng)傳統(tǒng)醫(yī)藥

1.1 突出傳統(tǒng)醫(yī)藥地位

《補(bǔ)充規(guī)定》的一大亮點(diǎn)就是反復(fù)強(qiáng)調(diào)了中醫(yī)藥的重要地位，針對中醫(yī)藥的特點(diǎn)進(jìn)一步明確了中藥注冊管理的總體要求，堅持中藥的研制必須以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)臨床實踐基礎(chǔ)，突出中醫(yī)藥特色。《補(bǔ)充規(guī)定》第一條就開篇明義，強(qiáng)調(diào)立法宗旨是要“體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，繼承傳統(tǒng)，鼓勵創(chuàng)新，扶持促進(jìn)中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展”，第二條和第五條中也明確規(guī)定中藥新藥和復(fù)方制劑的研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論。另外，《補(bǔ)充規(guī)定》還一改以往以制作工藝為依據(jù)的分類方法，強(qiáng)調(diào)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，對中藥復(fù)方制劑進(jìn)行細(xì)化分類。從這些新規(guī)可以看出，藥監(jiān)部門切實強(qiáng)調(diào)了中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論在中藥產(chǎn)品研制過程中的決定性作用，突出了中醫(yī)藥理論在中藥注冊工作中的指導(dǎo)地位。

此外，《補(bǔ)充規(guī)定》還專門針對藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊管理做出了規(guī)定，結(jié)合具體國情，明確規(guī)定了民族藥的研制應(yīng)符合民族醫(yī)藥理論，民族藥的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的民族藥專業(yè)人員、生產(chǎn)條件和能力，民族藥的審評應(yīng)由相關(guān)的民族藥方面的專家參與進(jìn)行，這為民族藥的發(fā)展提供了有利條件。

1.2 細(xì)化中藥復(fù)方制劑分類

新的《藥品注冊管理辦法》頒布實施前，中藥復(fù)方制劑被分為兩類——“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑”和“現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑”。前者是指在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥復(fù)方制劑；而后者則指在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成的中藥復(fù)方制劑?？梢姡诸惖囊罁?jù)主要是制作工藝的傳統(tǒng)性［1］。而新《藥品注冊管理辦法》附件1“中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”及《補(bǔ)充規(guī)定》中，對中藥復(fù)方制劑的分類重新進(jìn)行了界定，將其分為三類：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑；主治為證候的中藥復(fù)方制劑；主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑。從處方來源、功能主治的描述方式等角度對中藥復(fù)方制劑進(jìn)行了分類。新的分類方式更加細(xì)化清晰，劃分依據(jù)的改變也更彰顯了中藥傳統(tǒng)理論在中藥復(fù)方制劑的研究、生產(chǎn)和使用等各個環(huán)節(jié)中的重要作用。

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2 鼓勵創(chuàng)新

2.1 結(jié)合中藥特色制定審批規(guī)則

創(chuàng)新是中醫(yī)藥發(fā)展的動力，在《補(bǔ)充規(guī)定》中的第22條內(nèi)容里也特別強(qiáng)調(diào)了鼓勵創(chuàng)新。其中最引人注目的是有關(guān)實施中藥新藥特殊審批的規(guī)定。依據(jù)《藥品注冊管理辦法》第四十五條規(guī)定，對未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物質(zhì)等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑，用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥，用于治療尚無有效治療手段的疾病的新藥可以實施特殊審批。《補(bǔ)充規(guī)定》中對“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”增加了新內(nèi)涵，將“主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥‘功能主治’中收載的新藥”納入特殊審批的范圍，便于創(chuàng)新中藥的審批，有利于充分發(fā)揮中藥在疑難雜癥和新出現(xiàn)疾病方面的治療作用。

另外，因為中醫(yī)藥的規(guī)律是重臨床而非試驗，一些經(jīng)典名方經(jīng)過長期臨床應(yīng)用，療效確切，不必再要求以動物試驗和臨床研究證明其有效性，故《補(bǔ)充規(guī)定》允許在符合條件的情況下免除或進(jìn)行分階段臨床試驗的要求，簡化了試驗報批材料，更便于中藥新藥的審批注冊。

2.2 提高仿制門檻

過去，一些企業(yè)靠簡單改劑型來申請新藥的做法，不僅浪費(fèi)了資源，而且擾亂了中藥市場秩序，造成一些產(chǎn)權(quán)糾紛，嚴(yán)重挫傷了企業(yè)研制新藥的熱情［2］。新的《藥品注冊管理辦法》中重新界定了新藥的概念，對改劑型品種提高了要求，強(qiáng)調(diào)必須提供充分的證據(jù)說明改劑型的科學(xué)合理性，并應(yīng)體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢。在此基礎(chǔ)上，《補(bǔ)充規(guī)定》根據(jù)中藥的特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)必須通過臨床試驗來證明改劑型的合理性和必要性。

另一方面，由于中藥的作用物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，作用機(jī)理和作用靶點(diǎn)不明確，對質(zhì)量影響因素較多。為此，《補(bǔ)充規(guī)定》從“仿標(biāo)準(zhǔn)”變成“仿品種”，規(guī)定仿制藥應(yīng)和被仿品種在處方組成、藥材基原、生產(chǎn)工藝過程及工藝參數(shù)等方面保持一致性，或者通過臨床試驗來證明與被仿制藥品種和質(zhì)量具有一致性，提高了對仿制藥的質(zhì)量要求。

3 強(qiáng)化對中藥材的管理

由于近些年來中藥材管理的過度市場化、中藥大工業(yè)生產(chǎn)的迅速發(fā)展等多方面因素，藥材市場產(chǎn)地、基原均出現(xiàn)較為混亂的局面。一些企業(yè)用于投料的中藥材基原和產(chǎn)地不固定，生產(chǎn)工藝參數(shù)過于籠統(tǒng)，造成不同廠家同一品種甚至同一廠家不同批次之間質(zhì)量波動較大。因此，必須改變中藥質(zhì)量控制理念，把中藥的質(zhì)量控制從簡單的最終產(chǎn)品的“指標(biāo)控制”逐步轉(zhuǎn)變?yōu)閺脑搭^開始的“全過程控制”?！堆a(bǔ)充規(guī)定》強(qiáng)調(diào)藥材基原、產(chǎn)地、關(guān)鍵工藝參數(shù)等的重要性，把藥材基原和產(chǎn)地納入到保證中藥質(zhì)量的控制環(huán)節(jié)中，要求新的中藥注冊申請要明確藥材基原、產(chǎn)地。對于改劑型和仿制藥的注冊申請，強(qiáng)調(diào)要與原劑型、被仿品藥材基原的一致性。另外，中藥材是中成藥的主要原料，大多來源于天然資源。目前中成藥的規(guī)模化生產(chǎn)大量消耗了野生資源，嚴(yán)重影響了資源的可持續(xù)利用和生態(tài)平衡，影響了中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展［3］。《補(bǔ)充規(guī)定》針對這一問題，要求中藥新藥的研制應(yīng)當(dāng)“保障資源的可持續(xù)利用”，并明確提出涉及瀕危野生動植物的應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

4 待完善的問題

總體來說，《補(bǔ)充規(guī)定》的頒布實施對中藥注冊管理意義重大，上述新規(guī)定體現(xiàn)了藥監(jiān)部門對待中藥監(jiān)管的許多新思路，這些新理念將對中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展帶來許多啟示。然而，《補(bǔ)充規(guī)定》畢竟是我國第一次專門針對中藥注冊管理立法的新嘗試，一些規(guī)定還需進(jìn)一步完善。

4.1 經(jīng)典名方的篩選

《補(bǔ)充規(guī)定》對來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊審批做出了特別規(guī)定，允許其可以在一定條件下免除臨床試驗而直接申報生產(chǎn)，相對于其他類型的復(fù)方制劑明顯簡化了報批的要求，深受中藥企業(yè)的好評。然而接踵而來的一個新問題是：如何來篩選經(jīng)典名方？應(yīng)該從哪些古代名著、方劑中選擇？另外，古代方劑有十幾萬個，應(yīng)該從中篩選多少個？這些都是較難確定的問題。這個尺度一旦放松，使篩選的“名方”良莠不齊，就可能會出現(xiàn)混亂；但是如果把握得太緊，選進(jìn)的藥方太少，也會背離立法初衷，使該條規(guī)定的效果大打折扣，因此需要格外謹(jǐn)慎對待。

4.2 中藥標(biāo)準(zhǔn)的制定

盡管我們一直在強(qiáng)調(diào)中醫(yī)不同于西醫(yī)，不能在同一個體系內(nèi)進(jìn)行評價，更不能用西藥的標(biāo)準(zhǔn)來管理中藥，但是由于我國對中藥的基礎(chǔ)研究還較為薄弱，中藥本身的標(biāo)準(zhǔn)尚不健全，當(dāng)前條件下我們還不能建立一個合理的中藥評價體系。比如中醫(yī)所說的證候是與多種疾病關(guān)聯(lián)的，證候的減少甚至消失不等于疾病的治愈，對于證候與疾病的關(guān)聯(lián)模型還要進(jìn)一步進(jìn)行研究。筆者認(rèn)為，這次的立法僅僅是一個開始，更多的是宏觀方面的指向性內(nèi)容，后續(xù)還有很多具體問題需要研究探討，比如《補(bǔ)充規(guī)定》中圍繞中藥的審評、評價和安全標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容都還需進(jìn)一步完善細(xì)化，使其更具操作性。

4.3 特殊審批的適用

《補(bǔ)充規(guī)定》對《藥品注冊管理辦法》中“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”增加了新內(nèi)涵，將“主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥‘功能主治’中收載的新藥”納入特殊審批的范圍，這一規(guī)定固然體現(xiàn)了立法者鼓勵中藥創(chuàng)新的本意，客觀上也為中藥的創(chuàng)新發(fā)展提供了一個有力支撐。然而從立法的公平性和一致性角度考慮卻有一點(diǎn)瑕疵，按照上述規(guī)定來理解，我們似乎可以得出一個結(jié)論：“主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥‘功能主治’中收載的新藥”就是“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”，也就是說“未在國家批準(zhǔn)的中成藥‘功能主治’” 范圍內(nèi)的病癥就屬于“尚無有效治療手段的疾病”。事實上除了中成藥，治療疾病的手段還有許多，將兩者簡單地劃上等號并不合適，因此筆者認(rèn)為對于此條規(guī)定的內(nèi)容還需仔細(xì)斟酌，參照此條規(guī)定進(jìn)行操作時也不宜過于教條。

參考文獻(xiàn)

1 韓玲，杜曉曦. 《藥品注冊管理辦法》中中藥復(fù)方制劑淺議［J］. 中國中藥雜志，2004，29(9):925-928.

2 胡季強(qiáng). 關(guān)于中藥注冊和中藥品種保護(hù)政策的若干建議［J］.遼寧醫(yī)藥，2006，(4):12-16.

3 薛文禮. 中藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力的生產(chǎn)要素現(xiàn)狀及評價［J］. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，9(4):40-42.

(收稿日期：2008-03-07)