黃獨(dú)和福辛普利治療糖尿病腎病的臨床療效

卜 偉 沈 忻

(莫斯科第一國(guó)立醫(yī)科大學(xué)，俄羅斯 莫斯科 007495)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)病人最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，我國(guó)DN發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已成為終末期腎臟病的第二大原因，僅次于腎小球腎炎，由于DN患者機(jī)體存在復(fù)雜的代謝紊亂，如果發(fā)展為終末期腎臟病，比其他腎臟疾病的治療更加復(fù)雜、棘手，因此延緩DN進(jìn)展的意義重大〔1〕。研究〔2〕發(fā)現(xiàn)，減少蛋白尿和控制代謝紊亂可以有效延緩DN進(jìn)展。福辛普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEΙ)，在臨床治療DN上已得到了很好的應(yīng)用〔3〕。黃獨(dú)作為一種中草藥，已經(jīng)被證明有抗蛋白尿、DM和降低膽固醇的作用〔4〕。但是，是否可以作為一種更廉價(jià)的替代藥物而在臨床DN治療上應(yīng)用仍有待研究。本研究就我院DN患者，應(yīng)用黃獨(dú)、福辛普利治療的療效進(jìn)行比較，為臨床上黃獨(dú)的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1一般資料 收集我院2009年1月至2013年1月門診或住院治療的150例DN患者，平均年齡(54.44±10.27)歲。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的方法分為黃獨(dú)組、福辛普利組、對(duì)照組，黃獨(dú)組給予黃獨(dú)治療，福辛普利組給予福辛普利治療，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)治療，每組50例。治療前三組年齡、性別、厭食、嘔吐、水腫、虛弱及血紅素、Scr水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①確診為DM；②確診為DN(24 h尿蛋白>500 mg或尿白蛋白>300 mg)；③排除其他腎病、尿道感染或心力衰竭等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選時(shí)已使用ACEI或血管緊張素Ⅱ受體指抗劑(ATIRA)類藥物，或者對(duì)受試藥物有過(guò)敏史；②合并感染或有其他全身性疾??；③重度高血壓；④腎衰竭。

表1 三組患者臨床資料比較

1.3治療方法 病例在接受藥物治療前均行診斷性檢查，檢查結(jié)果回報(bào)當(dāng)天即開(kāi)展藥物治療。黃獨(dú)組口服黃獨(dú)500 mg/次，2次/d；福辛普利組口服福辛普利5～40 mg/次，1次/d；對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)抗DM藥物及其他適當(dāng)治療。三組患者均連續(xù)服用6個(gè)月。

1.4檢測(cè)指標(biāo) 記錄患者年齡、性別及癥狀，測(cè)定血紅素、血肌酐(Scr)水平；在治療前、治療6個(gè)月后分別測(cè)定各組患者的收縮壓、舒張壓、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL)、白介素(IL)-6、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率的變化。比較治療前后及組間各指標(biāo)的差異。

2 結(jié) 果

2.1三組患者治療前后收縮壓、舒張壓、FBG及LDL水平變化 治療前三組收縮壓、舒張壓、FBG及LDL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后三組收縮壓均低于治療前(均P<0.05)，黃獨(dú)組收縮壓和福辛普利組、對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后黃獨(dú)組舒張壓低于治療前(P<0.05)，福辛普利組、對(duì)照組舒張壓和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，黃獨(dú)組舒張壓和對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后三組FBG均低于治療前(均P<0.05)，黃獨(dú)組FBG和對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后黃獨(dú)組LDL水平低于治療前(P<0.05)，福辛普利組、對(duì)照組LDL水平和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，黃獨(dú)組LDL水平和福辛普利組、對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后收縮壓、舒張壓、FBG及LDL水平變化

2.2三組患者治療前后IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率變化 治療前三組IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后黃獨(dú)組IL-6水平低于治療前，對(duì)照組高于治療前(P<0.05)，福辛普利組和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，黃獨(dú)組、福辛普利組和對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后黃獨(dú)組CRP低于治療前，對(duì)照組高于治療前(P<0.05)，福辛普利組和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，黃獨(dú)組、福辛普利組和對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后黃獨(dú)組、福辛普利組TGF-β1低于治療前(P<0.05)，對(duì)照組和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，三組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組24 h尿蛋白定量和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，三組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后黃獨(dú)組肌酐清除率低于治療前(P<0.05)，福辛普利組、對(duì)照組和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，黃獨(dú)組和福辛普利組、對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療前后IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率變化

3 討 論

DN通常由DM病人發(fā)展而來(lái)，患者患病5～15年內(nèi)發(fā)生微量白蛋白尿，大約10年后,白蛋白排泄從微量白蛋白尿發(fā)展為蛋白尿期，如果此期腎小球?yàn)V過(guò)率總體上仍未下降,如未進(jìn)行任何治療,再過(guò)約10年后,腎小球?yàn)V過(guò)率逐漸減退,直至出現(xiàn)終末期腎衰〔5〕。DN早期就可觀察到腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，表現(xiàn)為腎小球高灌注和高濾過(guò),腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率升高，且增加蛋白攝入后升高的程度更顯著〔6〕。DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可有多種血管活性物質(zhì)的代謝異常〔7〕。減少蛋白尿、控制代謝紊亂和降低血壓可以有效延緩DN進(jìn)展。ACEI和ATIRA可以作用于1型和2型糖尿病中,發(fā)揮協(xié)同的腎臟保護(hù)作用和降低蛋白尿以及全身血壓的作用〔8〕。福辛普利是一種ACEI，可以抑制血管緊張素Ⅱ合成，起到保護(hù)早期DN腎功能的作用〔9〕。黃獨(dú)為薯蕷科薯蕷屬多年生草本植物，富含皂苷及相關(guān)的甾體皂苷元。研究〔10，11〕表明，黃獨(dú)有抗DM、抗蛋白尿和降低膽固醇的作用。

本研究結(jié)果說(shuō)明，黃獨(dú)可以有效延緩DN進(jìn)展。黃獨(dú)可以控制血糖可能是因?yàn)槠淇梢砸种芅-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶從而發(fā)揮降血糖作用〔12，13〕。黃獨(dú)有效地降低DN患者的收縮壓、舒張壓可以阻止心血管相關(guān)疾病導(dǎo)致的DN患者死亡或者合并其他疾病。本結(jié)果說(shuō)明，黃獨(dú)在降壓、降脂方面的能力優(yōu)于福辛普利。此外，黃獨(dú)、福辛普利及標(biāo)準(zhǔn)治療降低DN患者尿蛋白的能力相似。24 h尿蛋白定量降低的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是因?yàn)殡S訪時(shí)間過(guò)短導(dǎo)致的，在隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的研究中有報(bào)道，其差異是有意義的〔14〕。

綜上，黃獨(dú)在控制DN患者高血壓、高血糖、高膽固醇血癥及炎癥反應(yīng)上優(yōu)于福辛普利。黃獨(dú)及福辛普利都可以有效減少蛋白尿。黃獨(dú)治療DN治療效果好，且可以有效保護(hù)腎功能，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

1韋 麗,劉 春.糖尿病腎病炎癥機(jī)制的研究與防治進(jìn)展〔J〕.臨床薈萃, 2012;27(1):83-5.

2傅美華,陳 秋.糖尿病腎病中醫(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性研究進(jìn)展〔J〕.山東醫(yī)藥, 2013;53(6):86-8.

3李永法.福辛普利單用及其與辛伐他汀聯(lián)用治療糖尿病腎病的臨床觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2012;39(9):28-9.

4Ghosh S,Ahire M,Patil S,etal.Antidiabetic activity of gnidia glauca and dioscorea bulbifera: Potent Amylase and Glucosidase Inhibitors〔J〕.Evid Based Complement Alternat Med, 2012;2012:929051.

5Wen D,Huang X,Zhang M,etal.Resveratrol attenuates diabetic nephropathy via modulating angiogenesis〔J〕. PLoS One, 2013;8(12):e82336.

6Roscioni SS, Heerspink HJ, de Zeeuw D. The effect of RAAS blockade on the progression of diabetic nephropathy〔J〕. Nat Rev Nephrol, 2013；〔Epub ahead of print〕.

7Kamiyama M,Urushihara M,Morikawa T,etal.Oxidative stress/angiotensinogen/renin-Angiotensin system axis in patients with diabetic nephropathy〔J〕. Int J Mol Sci, 2013;14(11):23045-62.

8Ahmed MA, Kishore G, Khader HA,etal. Risk factors and management of diabetic nephropathy〔J〕. Saudi J Kidney Dis Transpl, 2013;24(6):1242-7.

9茹克亞·阿不都熱依木.早期糖尿病腎病應(yīng)用福辛普利鈉片的臨床觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012；10(18):127-8.

10Liu H, Tsim KW, Chou GX,etal. Phenolic compounds from the rhizomes of Dioscorea bulbifera〔J〕. Chem Biodivers, 2011；8(11):2110-6.

11Tapondjou LA, Jenett-Siems K, Bottger S,etal. Steroidal saponins from the flowers of Dioscorea bulbifera var. sativa〔J〕. Phytochemistry, 2013；95:341-50.

12Ma YB, Ji LL,Wang SC,etal. Protection of Grateloupia filicina polysaccharide against hepatotoxicity induced by Dioscorea bulbifera L〔J〕. Yao Xue Xue Bao, 2013；48(8):1253-8.

13Kuete V,Betrandteponno R,Mbaveng A T,etal. Antibacterial activities of the extracts, fractions and compounds from Dioscorea bulbifera〔J〕. BMC Complement Altern Med, 2012；12:228.

14Ruggenenti P,Cravedi P,Remuzzi G.The RAAS in the pathogenesis and treatment of diabetic nephropathy〔J〕. Nat Rev Nephrol, 2010；6(6):319-30.