美國２００７年批準(zhǔn)的抗腫瘤、抗感染和抗病毒新藥

中圖分類號：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)06-0277-04

2007年間，美國FDA共批準(zhǔn)了17個新分子實體。其中包括4個抗腫瘤新藥二甲苯磺酸拉帕替尼（lapatinib ditosylate/Tykerb。以下簡稱為拉帕替尼）、坦西莫司（temsirolimus/Torisel）、伊沙匹隆（ixabepilone/Ixempra）和尼洛替尼（nilotinib/Tasigna），2個抗感染新藥熱他莫林（retapamulin/Altabax）和多利培南（doripenem/Doribax）及2個抗艾滋病毒新藥馬拉韋羅（maraviroc/Selzentry）和雷特拉韋鉀（raltegravir potassium/Isentress）。

1 抗腫瘤藥物

1.1 拉帕替尼

GlaxoSmithKline公司開發(fā)的靶向抗腫瘤新藥，2007年3月13日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于合用卡培他濱（capecitabine/Xeloda）治療雖經(jīng)在先療法、包括一種蒽環(huán)類藥物、一種紫杉烷類藥物和曲妥珠單抗（trastuzumab/Herceptin）治療，而疾病仍或又在進(jìn)展的表皮生長因子受體-2即Her2陽性的進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女。

拉帕替尼是一個口服有效的雙重靶的酪氨酸激酶抑制劑，它能通過干擾腫瘤細(xì)胞增殖和生長所需的信號傳導(dǎo)途徑而最終呈現(xiàn)抗腫瘤活性。曲妥珠單抗為一具大蛋白分子的單克隆抗體，其靶的在Her2蛋白的胞外部分。但拉帕替尼則是一個小分子物質(zhì)，它能進(jìn)入胞內(nèi)并在胞內(nèi)阻滯Her2和其它蛋白（表皮生長因子受體）的功能。正由于存在這種作用機制上的差異，拉帕替尼才對某些業(yè)經(jīng)曲妥珠單抗等藥物治療失敗的Her2陽性乳腺癌婦女依然有效。

拉帕替尼主要依據(jù)一項包括399例Her2陽性的進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性、多中心、隨機Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)而獲FDA批準(zhǔn)的。該試驗中的受試者均已接受了包括曲妥珠單抗在內(nèi)的在先療法的治療，它比較了拉帕替尼合用卡培他濱及單用卡培他濱的臨床作用。結(jié)果經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，相對于單用卡培他濱組，拉帕替尼合用卡培他濱組患者的到腫瘤進(jìn)展中位時間統(tǒng)計學(xué)明顯更長（27.1 wk ∶18.6 wk，風(fēng)險比為0.57）。換言之，接受拉帕替尼合用卡培他濱治療的婦女，其疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了43%。另外，拉帕替尼合用卡培他濱組的腫瘤響應(yīng)率也顯著更高（24%對單用卡培他濱組的14%）。

試驗中拉帕替尼合用卡培他濱和單用卡培他濱兩組因副反應(yīng)而中止治療患者比例相當(dāng)（都是14%）。拉帕替尼治療相關(guān)最常報告的副反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、疲勞和手-足綜合征等，后者可能包括手和足的麻木、麻刺感、泛紅、腫脹和不適等。少數(shù)患者也可出現(xiàn)無癥狀的（3/198例）和導(dǎo)致呼吸短促癥狀的（1/198例）左心室射血分?jǐn)?shù)降低，但其程度通常較輕并是可逆的。拉帕替尼為250 mg片劑，其劑量方案是以每3周為一療程，其中1～21天每天1次口服1 250 mg，同時在1～14天再合用卡培他濱。

1.2 坦西莫司

Wyeth制藥公司開發(fā)，2007年5月30日獲得FDA批準(zhǔn)，用作單藥療法治療進(jìn)行性腎細(xì)胞癌。腎細(xì)胞癌作為腎癌中的最常見類型，在全部成人腎癌病例中約占85%。經(jīng)研究表明，坦西莫司可延長腎細(xì)胞癌患者的存活期。

坦西莫司具新型作用機制，屬哺乳動物雷帕霉素靶的（mammalian target of rapamycin）激酶抑制劑。哺乳動物雷帕霉素靶的為一細(xì)胞信號傳導(dǎo)關(guān)鍵蛋白，它調(diào)控著細(xì)胞增殖、生長和存活。對腫瘤細(xì)胞的體外研究提示，哺乳動物雷帕霉素靶的抑制劑能夠阻滯調(diào)控細(xì)胞周期的基因轉(zhuǎn)錄。哺乳動物雷帕霉素靶的抑制劑亦會致使涉及血管形成過程的某些細(xì)胞生長因子如血管內(nèi)皮生長因子等水平下降。

一項對626例無前治療史且有因子指示預(yù)后不良的進(jìn)行性腎細(xì)胞癌患者進(jìn)行的臨床對照試驗評價了坦西莫司治療的安全性和療效。該關(guān)鍵試驗將受試者隨機分成3組，其中一組每周1次靜脈內(nèi)輸注坦西莫司25 mg；另一組用對照藥物即α-干擾素（interferon alfa）每周3次，每次300萬IU并逐漸提高至1 800萬IU，第三組接受每周1次坦西莫司15 mg加α-干擾素每周3次、每次600萬IU合并療法的治療。

研究結(jié)果顯示，接受單用坦西莫司治療的患者，其總存活期獲得顯著改善。單用坦西莫司治療患者的中位總存活期是10.9個月，而單用α-干擾素組的相應(yīng)值為7.3個月（提高49%）。單用坦西莫司治療患者的疾病無進(jìn)展存活期也獲統(tǒng)計學(xué)顯著性的提高，其數(shù)值為5.5個月對單用α-干擾素組的3.1個月。不過，與單用α-干擾素相比，合用坦西莫司和α-干擾素不僅未致顯著延長患者的總存活期，且它的3～4級副反應(yīng)發(fā)生率還有所提高。

坦西莫司發(fā)生率在30%以上的副反應(yīng)是皮疹、虛弱、口瘡、惡心、浮腫和食欲下降；常見的實驗室檢查值異常為高血糖、血脂和甘油三酯水平升高，肝和腎血試驗值升高及紅、白血球和血小板計數(shù)下降。早期試驗提示，坦西莫司也具有改善對細(xì)胞因子療法不應(yīng)性的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌個體存活期的潛力。坦西莫司于2007年11月也獲得了歐盟委員會的批準(zhǔn)，作為一線治療藥治療高風(fēng)險的進(jìn)行性腎細(xì)胞癌患者。

1.3 伊沙匹隆

Bristol-Myers Squibb公司開發(fā)的一個新型抗腫瘤藥物，2007年10月16日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，可用于治療腫瘤已對蒽環(huán)類藥物、紫杉烷類藥物和卡培他濱治療耐藥或沒有響應(yīng)的轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)行性乳腺癌及合用卡培他濱治療腫瘤已對蒽環(huán)類藥物和紫杉烷類藥物耐藥或雖僅對紫杉烷類藥物耐藥，然而因存在禁忌證而不適宜進(jìn)一步接受蒽環(huán)類藥物療法的轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)行性乳腺癌。伊沙匹隆屬半合成埃坡霉素B（epothilone B）類似物，它是經(jīng)由結(jié)合至微管、由此抑制微管功能而最終呈現(xiàn)細(xì)胞毒活性的。

FDA主要依據(jù)兩項合計包括878例受試者的多中心、多國試驗的療效和安全性數(shù)據(jù)作出上述批準(zhǔn)決定的。其中一項代號為“單藥療法081”的單組Ⅱ期研究評價了伊沙匹隆單藥治療126例業(yè)對一種蒽環(huán)類藥物、一種紫杉烷類藥物和卡培他濱這三種在先療法都耐藥或經(jīng)它們治療后又復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性或進(jìn)行性乳腺癌婦女的臨床作用，結(jié)果表明，113例可評價患者的總客觀部分響應(yīng)率為12.4%。

研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生率≥20%的治療相關(guān)非血液學(xué)副反應(yīng)包括外周感覺神經(jīng)病、疲勞/虛弱、肌痛/關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、惡心、口炎/黏膜炎、嘔吐、腹瀉和肌骨骼疼痛；發(fā)生率≥20%的治療相關(guān)血液學(xué)毒性有中性白細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少等。

另一項代號為“合并試驗046”的隨機、Ⅲ期研究評價了伊沙匹隆加卡培他濱對單用卡培他濱治療752例曾經(jīng)蒽環(huán)類藥物和紫杉烷類藥物治療且業(yè)證實她們的腫瘤已對這些療法耐藥的轉(zhuǎn)移性或進(jìn)行性乳腺癌的臨床作用，結(jié)果顯示，伊沙匹隆合并療法比用卡培他濱顯著改善患者的疾病無進(jìn)展中位存活時間，具體數(shù)值依次分別是5.7個月對4.1個月。即合并療法治療者的總死亡風(fēng)險較單用卡培他濱個體低31%。

研究發(fā)現(xiàn)合并療法組中發(fā)生率≥20%的治療相關(guān)非血液學(xué)副反應(yīng)包括外周感覺神經(jīng)病、手-足綜合征、疲勞/虛弱、惡心、腹瀉、嘔吐、肌痛/關(guān)節(jié)痛、食欲缺乏、口炎/黏膜炎、脫發(fā)、腹痛、指甲癥狀、肌骨骼疼痛和便秘；發(fā)生率≥20%的治療相關(guān)血液學(xué)毒性有中性白細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少等。但伊沙匹隆加卡培他濱療法不應(yīng)用于中至重度肝衰竭患者，否則會提高她們的肝毒性甚至因此死亡的風(fēng)險。

1.4 尼洛替尼

Novartis公司開發(fā)，2007年10月29日獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療至少已對一種在先療法、包括現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)用藥伊馬替尼（imatinib/Gleevec）耐藥或不能耐受的成人慢性期和加速期的費城染色體陽性慢性骨髓性白血病患者。后者是四種最常見的白血病類型之一，它在全球約占全部白血病病例數(shù)的15%。慢性骨髓性白血病由未成熟白細(xì)胞過度生產(chǎn)所致，其中近95%的個體存在費城染色體即呈費城染色體陽性。

尼洛替尼以一日2次方案口服用藥，它能通過靶向Bcr-Abl蛋白，由此抑制含有這種異常染色體的腫瘤細(xì)胞的增殖。Bcr-Abl蛋白僅由含異常費城染色體的細(xì)胞產(chǎn)生，其已被確認(rèn)是費城染色體陽性慢性骨髓性白血病人群癌性白細(xì)胞過度產(chǎn)生的關(guān)鍵原由及其驅(qū)動者。尼洛替尼最早是于2007年7月在瑞士獲得全球范圍內(nèi)的首次批準(zhǔn)的；它也在2007年11月獲得了歐盟委員會的批準(zhǔn)。

FDA依據(jù)一項在對伊馬替尼耐藥或不能耐受該藥治療的280例慢性期和105例加速期費城染色體陽性慢性骨髓性白血病受試者中評價尼洛替尼治療的安全性及細(xì)胞基因?qū)W響應(yīng)（費城染色體陽性細(xì)胞減少或消除）或血液學(xué)響應(yīng)（白細(xì)胞計數(shù)正?；┑拈_放性、多中心臨床試驗數(shù)據(jù)作出上述尼洛替尼批準(zhǔn)決定的。此研究結(jié)果顯示，對慢性期人群，最少隨訪6個月（治療期中數(shù)為8.7個月）后，232例可評價患者的主要細(xì)胞基因?qū)W響應(yīng)率達(dá)40%；完全細(xì)胞基因?qū)W響應(yīng)率為28%。對加速期人群，最少隨訪4個月（治療期中數(shù)為6.4個月）后發(fā)現(xiàn)，完全血液學(xué)響應(yīng)率是18%。不過，有關(guān)尼洛替尼用藥能否獲得臨床益處如疾病相關(guān)癥狀改善或存活率提高等目前尚不清楚。

尼洛替尼治療的耐受性通常良好，臨床試驗中最常報告的3～4級不良反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性，包括中性白細(xì)胞減少和血小板減少。試驗中也見用藥者的膽紅素、肝功能試驗、脂酶和血糖水平升高，但大多呈一過性并會隨治療的繼續(xù)而自行緩解。尼洛替尼的副反應(yīng)易于處理且很少致使患者因此而中止治療。尼洛替尼治療相關(guān)的最頻繁非血液學(xué)不良反應(yīng)有皮疹、瘙癢、惡心、疲勞、頭痛、便秘和腹瀉等，但這些不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度一般都在輕至中度間。

2 抗感染藥物

2.1 熱他莫林

GlaxoSmithKline公司開發(fā)，2007年4月12日獲得FDA批準(zhǔn)，用于局部治療9個月及以上患者由金黃色釀膿葡萄球菌或釀膿鏈球菌的敏感株這兩種最常見膿庖病病原菌引致的膿庖病。熱他莫林為1%油膏制劑，其具體劑量方案為每天2次，連用5天。相比之下，現(xiàn)有膿庖病治療用局部抗生素產(chǎn)品則需每天3次連用12天。

膿庖病是一種發(fā)生在皮膚頂層的高度觸染性感染疾病，它最常見于嬰兒和2～6歲兒童。兒童因免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育之中，故他們特別易于感染此疾。膿庖病在學(xué)校、幼托所和人群密集接觸環(huán)境中均易傳染。

FDA評估了旨在考察熱他莫林(每天2次，連用5天)治療膿庖病對安慰劑油膏的安全性和療效的Ⅲ期試驗數(shù)據(jù)及來自其它臨床研究的額外安全性數(shù)據(jù)后作出上述批準(zhǔn)決定的。其中Ⅲ期試驗為隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照研究，它共包括210例兒童和成人膿庖病受試者。其中82%的患者存在經(jīng)培養(yǎng)證實的病原體，而引致感染的最常見細(xì)菌是金黃色釀膿葡萄球菌和釀膿鏈球菌。

研究定義膿庖病經(jīng)5 d治療后不再需要給予抗生素為臨床成功率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)熱他莫林組的臨床成功率顯著大于安慰劑組，具體數(shù)值依次分別為85.6%對52.1%。微生物學(xué)成功率也是熱他莫林組顯著更高，具體數(shù)值是91.2%對安慰劑組的50.9%。熱他莫林在整個研究期內(nèi)耐受性良好，其最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)為用藥部位的刺激感（發(fā)生率為1.4%）。

熱他莫林是FDA近20年來批準(zhǔn)的第一個新型局部抗生素制劑，它是一類被稱為截短北風(fēng)菌素（又稱截短側(cè)耳素，pleuromutilins）的新型抗生素中的第一個獲準(zhǔn)人用的藥物。熱他莫林能通過結(jié)合至細(xì)菌核糖體的50S亞單位上而與核糖體發(fā)生相互作用，由此抑制細(xì)菌蛋白的合成。熱他莫林的作用機制獨特，體外研究也顯示它與其它已知類別抗生素間沒有靶的特異性的交叉耐藥性。熱他莫林亦已于2007年6月以Altargo的商品名被歐盟委員會批準(zhǔn)用于膿皰病及小裂傷、檫傷或已縫合創(chuàng)口的感染治療。

2.2 多利培南

Johnson Johnson公司開發(fā)，2007年10月12日獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療并發(fā)性腹內(nèi)和并發(fā)性泌尿道感染，包括腎盂腎炎。多利培南屬碳青霉烯類抗菌藥物，其已被證實對可引致這些嚴(yán)重感染的廣泛革蘭陰性和陽性菌、包括假單胞菌具有抗菌活性。多利培南先前已由鹽野義制藥公司開發(fā)并于2005年9月以Finibax的商品名在日本獲準(zhǔn)上市。

FDA主要依據(jù)下述臨床試驗結(jié)果作出多利培南批準(zhǔn)決定的。其中兩項多中心、隨機、雙盲研究顯示，多利培南治療并發(fā)性腹內(nèi)感染有效并且耐受性良好，它的治愈率與美羅培南（meropenem）相當(dāng)。另一項多中心、隨機、雙盲研究和一項單組、多中心研究證實，多利培南治療并發(fā)性泌尿道感染有效且耐受性良好，其治愈率與左氟沙星（levofloxacin）相當(dāng)。

多利培南對可引致并發(fā)性腹內(nèi)和并發(fā)性泌尿道感染的主要生物體，包括大腸桿菌、脆弱擬桿菌、草綠色鏈球菌、變形桿菌、肺炎克雷白菌和綠膿桿菌等均有效。綠膿桿菌是一種耐藥株比例持續(xù)上升的革蘭陰性菌，它是院內(nèi)獲得性嚴(yán)重感染的主要致病菌之一，但現(xiàn)僅有少數(shù)抗菌藥物能夠有效地治療其所引致的危及生命的感染。

多利培南獲準(zhǔn)的適應(yīng)證為：單藥用于治療由大腸桿菌、肺炎克雷白菌、綠膿桿菌、糞擬桿菌、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、中間鏈球菌、星座鏈球菌或微小消化鏈球菌的敏感株引致的并發(fā)性腹內(nèi)感染及由大腸桿菌、包括伴發(fā)菌血癥例、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌或鮑氏不動桿菌的敏感株引致的并發(fā)性泌尿道感染，包括腎盂腎炎。然而為減少耐藥株發(fā)展并盡力維持多利培南和其它抗菌藥物的療效，多利培南應(yīng)只用于那些已證實或明顯疑是上述敏感菌株引致的感染治療。

多利培南治療在臨床試驗中觀察到的最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率大于5%）為頭痛、惡心、腹瀉、皮疹和靜脈炎。與其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物相似，多利培南亦偶可致用藥者尤其是那些曾對多種變應(yīng)原有過敏史的人發(fā)生嚴(yán)重甚或致死性的過敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。另外，和幾乎所有抗菌藥物一樣，多利培南治療時患者也可能發(fā)生艱難梭菌相關(guān)腹瀉，程度從輕度腹瀉至致死性的結(jié)腸炎不等。

3 抗病毒藥物

3.1 馬拉韋羅

Pfizer公司開發(fā)，2007年8月6日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)。馬拉韋羅作為FDA十多年來批準(zhǔn)的第一個具有新型作用機制的口服抗艾滋病藥物，它被批準(zhǔn)合用其它抗逆病毒藥物治療那些已經(jīng)抗逆病毒療法治療，但仍存在病毒復(fù)制證據(jù)的呈趨化因子（c-c基序）受體-5（CCR5）嗜性艾滋病毒-1（HIV-1）感染的成人艾滋病患者。CCR5嗜性HIV-1亦稱R5病毒，其在已經(jīng)抗艾滋病藥物治療人群中的表達(dá)率為50%～60%。R5病毒可通過一種特定的診斷性血試驗予以確認(rèn)。

馬拉韋羅屬CCR5拮抗劑，它能阻滯CCR5輔助受體，而CCR5輔助受體則是艾滋病毒進(jìn)入T細(xì)胞的主要途徑之一。馬拉韋羅可使R5病毒滯留在T細(xì)胞表面，由此阻止病毒對未感染細(xì)胞的感染，這與其它現(xiàn)有全部口服抗艾滋病藥物只能在胞內(nèi)作用于該病毒感染過程的機制均不相同。馬拉韋羅已經(jīng)研究證實，其能顯著降低已經(jīng)抗逆病毒療法治療的R5病毒感染患者的病毒負(fù)荷并提高他們的T細(xì)胞計數(shù)。馬拉韋羅是于1995年發(fā)現(xiàn)的一個化合物，它也以Celsentri的商品名于2007年9月獲得歐盟委員會的批準(zhǔn)。

FDA主要依據(jù)一項總計包括1 076例受試者的代號為MOTIVATE的現(xiàn)仍在進(jìn)行中的雙盲、安慰劑對照試驗的24周數(shù)據(jù)作出批準(zhǔn)馬拉維羅上市決定的。MOTIVATE試驗的24周研究結(jié)果顯示，相對于僅接受最優(yōu)背景療法組，馬拉韋羅加最優(yōu)背景療法組中達(dá)到病毒負(fù)荷水平不能檢測程度的患者比例高近1倍。MOTIVATE試驗也見馬拉韋羅加最優(yōu)背景療法治療人群有較單用最優(yōu)背景療法顯著更大的病毒負(fù)荷下降幅度和CD4細(xì)胞計數(shù)提高（也均高近1倍）。

馬拉韋羅加最優(yōu)背景療法組中因副反應(yīng)而中止治療個體比例為3.8%，這一數(shù)字與僅接受最優(yōu)背景療法組相似（亦是3.8%）。馬拉韋羅加最優(yōu)背景療法治療的最常見副反應(yīng)（發(fā)生率大于8%且大于對照組）有咳嗽、發(fā)熱、上呼吸道感染、皮疹、肌和骨骼癥狀、腹痛和頭暈等。馬拉韋羅也在臨床試驗中顯示會提高心血管事件、包括心肌缺血和（或）梗塞的發(fā)生率，故其用于高心血管風(fēng)險個體時應(yīng)予謹(jǐn)慎。另外，因馬拉韋羅能夠拮抗位于某些免疫細(xì)胞上的CCR5輔助受體，所以它也可能會提高感染和腫瘤發(fā)展的風(fēng)險。

3.2 雷特拉韋鉀

Merck公司開發(fā)，2007年10月12日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于合用其它抗逆病毒藥物治療具前治療史，然而又存在病毒復(fù)制且見病毒株已對多種抗逆病毒藥物耐藥證據(jù)的成人艾滋病毒感染患者。雷特拉韋鉀具有新型的抗艾滋病毒感染機制，其是迄今獲準(zhǔn)上市的第一個被稱為艾滋病毒整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑類藥物(也可簡稱為整合酶抑制劑)，它們可經(jīng)阻滯艾滋病毒整合酶這一病毒DNA插入人DNA所必需酶而降低病毒復(fù)制和感染新細(xì)胞的能力。雷特拉韋鉀也已于2007年12月獲得了歐盟委員會的批準(zhǔn)。

在與其它抗艾滋病毒藥物合用時，雷特拉韋鉀能夠降低血中艾滋病毒的數(shù)量并提高可幫助對抗其它感染的白細(xì)胞即CD4+ T細(xì)胞計數(shù)。對兩項仍在進(jìn)行中的合計包括699例≥16歲受試者的代號分別為BENCHMRK 1和2的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究數(shù)據(jù)的合并分析顯示，已接受過高效抗逆病毒療法治療且經(jīng)證實至少對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑這三類藥物中的一種藥物耐藥的HIV-1感染患者在使用雷特拉韋鉀每天2次、每次口服400 mg加最優(yōu)背景療法或安慰劑加最優(yōu)背景療法治療后，結(jié)果24周時雷特拉韋鉀和安慰劑兩組中血漿HIV-1 RNA水平降至400和50 copies/mL以下的個體比例分別為75.5%和62.6%對39.3%和33.3%。另外，24周時雷特拉韋鉀和安慰劑兩組患者的血漿HIV-1 RNA水平對基線中位變化值分別是-1.85 log10 copies/mL對-0.84 log10copies/mL；他們的CD4+ T細(xì)胞計數(shù)對基線中位提高值分別為89 cells/mm3對35 cells/mm3。

雷特拉韋鉀治療相關(guān)、卻不計嚴(yán)重程度的最常報告副反應(yīng)有腹瀉、惡心、頭痛和發(fā)熱等。接受雷特拉韋鉀治療者中也見部分個體的肌酸激酶水平異常升高，故其用于處在肌病或橫紋肌溶解風(fēng)險提高個體時應(yīng)謹(jǐn)慎。雷特拉韋鉀和安慰劑兩組在24周治療期內(nèi)因副反應(yīng)而退出研究的患者比例分別為2.0%對1.4%。需指出的是，雷特拉韋鉀至今還未在孕婦和16歲以下人群中進(jìn)行過適當(dāng)研究，所以目前最好不要用于這些艾滋病毒感染人群的治療。

(收稿日期：2008-04-10)