八珍湯物質(zhì)基礎(chǔ)及其藥理學(xué)研究進(jìn)展

摘 要 目的：介紹八珍湯組方中單味藥及其復(fù)方活性部位的藥理學(xué)研究近況。方法：對(duì)近年來(lái)有關(guān)八珍湯組方單味藥及復(fù)方化學(xué)成分的藥理學(xué)研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索和綜述。結(jié)果：近年來(lái)，對(duì)八珍湯組方中各單味藥及其復(fù)方的藥理藥效學(xué)研究已經(jīng)比較深入，但對(duì)基于其化學(xué)成分的研究不多。結(jié)論：對(duì)于中國(guó)古方應(yīng)該加強(qiáng)基于活性部位的有效成分的藥理學(xué)基礎(chǔ)研究。

關(guān)鍵詞 八珍湯 物質(zhì)基礎(chǔ) 藥理學(xué)研究

中圖分類號(hào)：R96 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2008)06-0273-04

八珍湯源自古方《正體類要》，由人參、熟地、白芍、川芎、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、甘草8味中藥組成，是四君子湯和四物湯的合方。四君子湯能健脾益氣，四物湯可補(bǔ)血養(yǎng)血，八珍湯匯兩方之功，奏兩方之效，為“氣血雙補(bǔ)”的代表方劑，常用于治療氣血皆虛諸證。方中人參與熟地相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥。白術(shù)、茯苓健脾滲濕，協(xié)人參益氣補(bǔ)脾；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營(yíng)，助熟地補(bǔ)益陰血，均為臣藥。佐以川芎活血行氣，使之補(bǔ)而不滯。炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。為了探究八珍湯作用的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究成果，本文對(duì)其組方中單味藥及其復(fù)方化學(xué)組分的藥理學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 組方中單味藥化學(xué)成分及藥理學(xué)研究

1.1 人參

人參化學(xué)成分復(fù)雜，生物活性廣泛，藥理作用獨(dú)特，目前已從人參中提取出的成分有皂苷、糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸和維生素等。其中人參皂苷是主要的有效成分。根據(jù)皂苷元的不同，人參皂苷被分為人參二醇類、人參三醇類及齊墩果酸類。其中Rb1為二醇類活性最強(qiáng)的成分；Rg1為三醇類活性最強(qiáng)的成分；齊墩果酸類活性最強(qiáng)成分主要是RO。

人參皂苷對(duì)中樞神經(jīng)功能有一定影響［1］：小劑量興奮，大劑量抑制。目前證實(shí)人參皂苷Rb1及Rg1是其作用的主要成分，Rb1和Rg1可以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)軸突外生和神經(jīng)再生，起到保護(hù)神經(jīng)的作用，抑制細(xì)胞凋亡。人參總皂苷可易化學(xué)習(xí)和記憶的獲得、鞏固和再現(xiàn)，可治療帕金森病和阿爾茨海默?。籖g1能增強(qiáng)Na+-K+-ATP 酶及Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性，降低缺氧心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度，保護(hù)缺氧后的心肌細(xì)胞。Rg1可以抑制血小板聚集，在心功能衰竭時(shí)有顯著的強(qiáng)心作用［2］；人參具有清除自由基，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生的功能，起抗衰老作用；研究表明，Rb1可顯著改善小鼠的性功能，對(duì)于性功能及性器官發(fā)育均有促進(jìn)作用；人參皂苷和人參多糖對(duì)正常動(dòng)物內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能有刺激作用，提高機(jī)體免疫能力；Rg3有良好的抗癌作用，能抑制腫瘤血管生成及腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移［3］。

1.2 熟地黃

熟地黃是生地黃酒燉法炮制加工品。地黃的化學(xué)成分以苷類為主，其中又以環(huán)烯醚萜苷類為主，還有糖類，已分離鑒定了水蘇糖等8種糖；另外還含有20余種氨基酸，但熟地黃中氨基酸含量顯著減少，尤其是鹽基性氨基酸。熟地黃中還含有K、Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Cr、Co等多種微量元素［4］。

地黃寡糖和多糖對(duì)造血系統(tǒng)均具有刺激作用，特別是對(duì)造血微環(huán)境中的某些細(xì)胞，能促進(jìn)其分泌多種造血生長(zhǎng)因子而增強(qiáng)造血母細(xì)胞的增殖［5］；熟地黃多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可顯著促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性，吞噬指數(shù)明顯增加，促進(jìn)IL-2的分泌；研究認(rèn)為，熟地黃能使收縮壓和舒張壓均顯著下降，有明顯降壓作用；地黃多糖促進(jìn)T細(xì)胞活化，殺傷腫瘤細(xì)胞，并產(chǎn)生一系列淋巴因子激活其它效應(yīng)細(xì)

胞，共同發(fā)揮其抗腫瘤作用［6］。

1.3 白術(shù)

白術(shù)主要含揮發(fā)油、內(nèi)酯類化合物及多糖。揮發(fā)油主要成分為蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醇等，其中蒼術(shù)酮含量最高，可用水蒸汽蒸餾法和超臨界萃取技術(shù)提取。內(nèi)酯類包含白術(shù)內(nèi)酯I、Ⅱ、Ⅲ等。白術(shù)多糖類物質(zhì)主要為甘露聚糖和果聚糖［7］。

白術(shù)揮發(fā)油有明顯抗消化道腫瘤作用，對(duì)艾氏腹水癌（EAC）患者有顯著的生命延長(zhǎng)作用，對(duì)小鼠移植性腫瘤肝癌H22亦有顯著抑制作用；白術(shù)多糖能增加胸腺和脾臟重量，增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和溶血素的生成，具有全面免疫增強(qiáng)作用；白術(shù)內(nèi)酯類成分（白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ）具有抗炎、抗腫瘤作用，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ有調(diào)節(jié)胃腸道功能和促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的功能［8］。

1.4 茯苓

多糖為茯苓的主要有效成分，它包括β-茯苓聚糖和茯苓次聚糖，β-茯苓聚糖轉(zhuǎn)化成β-茯苓多糖才具活性。另外，從茯苓干燥菌核中提取分離出的三萜成分［9］有三種類型：羊毛甾-8-烯型三萜；羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜；3，4-開環(huán)-羊毛甾-7，9（11）二烯型三萜。茯苓還有如麥角甾醇、辛酸、棕櫚酸以及微量元素Pb、Cu、Mn、Se等其他成分。

茯苓多糖不僅能夠提高非特異性免疫系統(tǒng)功能，而且能夠提高特異性免疫系統(tǒng)功能。能特異地增強(qiáng)小鼠的體液免疫反應(yīng)性，顯著提高巨噬細(xì)胞的識(shí)別功能、吞噬率和吞噬指數(shù)；另外，茯苓多糖和茯苓素有明顯的抗腫瘤作用［10］。

1.5 白芍

白芍含芍藥苷（3.3%～5.7%）、芍藥花苷、牡丹酚、少量氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥新苷，還含有苯甲酸、β-谷甾醇以及沒(méi)食子酸、d-兒茶素等成分。此外，白芍還含有揮發(fā)油，脂肪油，糖，蛋白質(zhì)和三萜類成分，金屬元素Mn、Fe、Cu、Cd及17 種氨基酸。其中芍藥苷是白芍的主要有效成分［11］。

白芍總苷可明顯促進(jìn)大鼠腹腔內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，它既可促進(jìn)特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，亦可增加非特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，對(duì)免疫活性物質(zhì)的產(chǎn)生具有雙向調(diào)節(jié)作用［12］；另外，研究表明，白芍總苷對(duì)大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用，對(duì)大鼠角叉菜性足腫脹及小鼠自身免疫性肝炎有明顯抑制作用［13］；并可明顯對(duì)抗D-半乳糖胺等所致小鼠肝損傷后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及肝糖原含量降低，并使形態(tài)學(xué)上的肝細(xì)胞變性和壞死得到明顯的改善和恢復(fù)［14］。

1.6 當(dāng)歸

當(dāng)歸含揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸等成分。揮發(fā)油成分相當(dāng)復(fù)雜，以蒿本內(nèi)酯為主；糖類主要有果糖、蔗糖和具有補(bǔ)體活性的酸性多糖；阿魏酸是有機(jī)酸部分的主要成分。當(dāng)歸還含有多種氨基酸、維生素、香豆素類和黃酮類成分［15］。

當(dāng)歸揮發(fā)油是其對(duì)血管平滑肌解痙作用的主要活性部分，其中蒿本內(nèi)酯活性最強(qiáng)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)歸揮發(fā)油有松弛氣管平滑肌作用，同時(shí)還具有抑制血小板聚集作用［16］；當(dāng)歸多糖能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，提高機(jī)體免疫功能［17］；阿魏酸能顯著抑制大鼠棉球肉芽組織增生、降低炎性組織中PGE2 的釋放量，起到抗炎作用；阿魏酸還有抗氧化、抗血栓、抗病毒和降血脂等重要作用［18］。

1.7 川芎

川芎含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、有機(jī)酸及其他成分。揮發(fā)油有藁本內(nèi)酯（主要成分）、蛇床內(nèi)酯、新蛇床內(nèi)酯等。從川芎中可分離到川芎嗪、尿嘧啶、腺嘌呤和腺苷等生物堿。從川芎酚性部位可分離到阿魏酸、大黃酚等有機(jī)酸成分［19］。

川芎揮發(fā)油為治療微循環(huán)障礙的重要有效部位，藁本內(nèi)酯是其主要活性成分，可使微血管解痙，加快血流速度，使聚集的紅細(xì)胞解聚。川芎揮發(fā)油對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)有抑制作用，而對(duì)延腦的血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞及脊髓反射有興奮作用［20］；川芎嗪可以通過(guò)血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對(duì)神經(jīng)元和線粒體有保護(hù)作用，并能增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體的免疫活性［21］；阿魏酸可以抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除氧自由基，抗菌消炎，抗腫瘤，抗突變，增加免疫功能。

1.8 甘草

甘草中的有效成分包括黃酮類、三萜類、多糖等。藥理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、總黃酮及多糖等化合物。甘草酸是一種五環(huán)三萜系列皂苷，在加熱、加壓及稀酸作用下，可水解為甘草次酸和兩分子葡萄糖醛酸。甘草酸及其鹽類統(tǒng)稱為甘草甜素［22］。

黃酮類化合物具有抑菌、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、保肝等藥理作用。甘草總黃酮能減少人血漿中膽固醇和甘油三酯的含量［23］；甘草酸和甘草次酸對(duì)致癌物誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物癌變有明顯抑制作用，甘草次酸對(duì)大鼠棉球肉芽腫、皮下肉芽腫性炎癥均有抑制作用［24］；甘草多糖能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，不僅對(duì)特異性免疫功能有促進(jìn)作用，而且對(duì)非特異性免疫功能亦有促進(jìn)作用［25］。

2 八珍湯復(fù)方化學(xué)組分及藥理學(xué)研究

現(xiàn)代化學(xué)研究表明，八珍湯中起主要作用的化學(xué)成分主要集中在總苷、多糖以及一些有益于人體的微量元素、氨基酸、磷脂、維生素、葉酸等活性成分中。這些活性成分的藥理作用包括改善造血功能、改善血液流變性、提高機(jī)體免疫能力、抗氧化抗衰老、抗腫瘤等。通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其中藥復(fù)方“補(bǔ)氣補(bǔ)血”的中醫(yī)學(xué)作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面。

2.1 對(duì)免疫功能的影響?yīng)?/p>

潘洪平等［26］觀察了小白鼠隨年齡增長(zhǎng)其細(xì)胞免疫功能的變化及古方八珍湯對(duì)老齡小白鼠紅細(xì)胞免疫功能的影響。結(jié)果表明，老齡小白鼠的紅細(xì)胞c3b受體花環(huán)率顯著低于低齡者，而老齡小白鼠的循環(huán)免疫復(fù)合物花環(huán)率則明顯高于低齡者。王碧英等［27］觀察了八珍湯對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞3H-TdR摻入，正常小鼠、正常和血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2（IL-2）的影響。結(jié)果顯示，八珍湯能顯著促進(jìn)ConA 刺激的小鼠脾淋巴細(xì)胞3H-TdR摻入，顯著促進(jìn)正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，顯著促進(jìn)血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2［28］。

2.2 對(duì)造血功能的影響?yīng)?/p>

高依卿等［29］觀察了八珍湯對(duì)正常小鼠、正常和血虛大鼠脾條件培養(yǎng)液（SCM）和正常小鼠肺條件培養(yǎng)液（LCM）中集落刺激因子（CSFs）的生成水平。結(jié)果證明，八珍湯能顯著促進(jìn)正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子，顯著提高血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞分泌CSFs 的水平，明顯促進(jìn)正常小鼠肺條件培養(yǎng)液中CSFs的生成。祝紅焰等［30］利用60Co γ射線4Gy 一次性全身照射造成小鼠骨髓損傷和免疫力低下，觀察體內(nèi)給予八珍湯小、中、大3個(gè)劑量后以上功能的恢復(fù)情況。結(jié)果提示：八珍湯通過(guò)保護(hù)免疫器官免受損傷，提高淋巴細(xì)胞功能及其細(xì)胞因子分泌功能，來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能和非特異性免疫功能，并通過(guò)淋巴細(xì)胞、細(xì)胞分子對(duì)造血進(jìn)行調(diào)控［31］。

2.3 對(duì)血液流變學(xué)的改善作用

潘毓寧等［32］以八珍湯10 g/kg（八珍湯Ⅰ組）、20 g/kg（八珍湯Ⅱ組）的劑量飼養(yǎng)18月齡大白鼠40 d，同時(shí)分別投喂等容量的百年樂(lè)原液與蒸餾水作為陽(yáng)性對(duì)照組與空白對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：八珍湯（Ⅱ組）和百年樂(lè)均可顯著降低大白鼠的全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原含量，還能明顯抑制大白鼠的血小板聚集作用，八珍湯（Ⅱ組）還能促進(jìn)其血小板的解聚作用。

2.4 抗氧化和抗衰老作用

吳國(guó)忠等［33］采用測(cè)定清除超氧陰離子能力，測(cè)定小鼠血漿過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）及紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，果蠅壽命實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，觀察加味八珍湯各藥的協(xié)同作用及不同濃度加味八珍湯作用。結(jié)果顯示：加味八珍湯在體外試驗(yàn)中有顯著抑制超氧陰離子生成作用，不同程度抑制小鼠血漿LPO生成，提高紅細(xì)胞SOD活性，延長(zhǎng)果蠅半數(shù)死亡期和平均壽命，與對(duì)照組比較差異顯著。

3 展望

近年來(lái)對(duì)八珍湯的有效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理學(xué)的研究，進(jìn)一步闡明了其提高造血功能和增強(qiáng)免疫功能的機(jī)理，這對(duì)與貧血和氣虛相關(guān)的疾病的預(yù)防和治療有很大的意義。此外，八珍湯在其他方面的作用應(yīng)結(jié)合目前藥理研究的結(jié)果，與臨床相結(jié)合，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，進(jìn)行多學(xué)科、多層次的研究，闡明其作用機(jī)理，并追蹤其主要活性成分，為臨床應(yīng)用、藥物劑型改革、新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。

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(收稿日期：2008-04-22)