膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥的療效及安全性分析

摘 要 目的：觀察膽寧片對(duì)慢性膽道感染、膽石癥的近期療效和不良反應(yīng)。方法：采用多中心、開放、非隨機(jī)臨床試驗(yàn)，口服膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥7 647例，其中男3 382例，女4 265例。結(jié)果：經(jīng)膽寧片治療后，慢性膽道感染、膽石癥臨床癥狀明顯改善；B超影像學(xué)改善率為48.3％（3 023/6 259）；血常規(guī)改善率為99.02％（6 058/6 117）；肝功能改善率為96.91％（5 580/5 758）；不良反應(yīng)發(fā)生率為1.74％（138/7 653）。結(jié)論：膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥療效確切、安全有效。

關(guān)鍵詞 膽寧片 慢性膽道感染 膽石癥 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R575.62，R575.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533(2008)03-0128-03

膽寧片是根據(jù)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院資深教授驗(yàn)方，由龍華醫(yī)院與上海和黃藥業(yè)協(xié)作改革劑型，共同研制成的具有疏肝利膽、通下清熱作用的中藥片劑。本文對(duì)7 647例使用膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥的患者進(jìn)行回顧分析，對(duì)療效和安全性作一總結(jié)分析。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

慢性膽道感染、膽石癥患者7 647例（慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石7 285例，膽囊息肉227例，膽管結(jié)石135例），其中男性3 382例，女性4 265例，男、女之比為1∶1.26。年齡為18～65歲。

1.2 治療方法

膽寧片由上海和黃藥業(yè)提供。口服，1次5片，1日3次，飯后服。若每日排便增至3次以上，酌情減量服用。以4 wk為一觀察周期。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后癥狀體征變化：按照臨床癥狀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，記錄腹痛、腹脹、惡心嘔吐、食欲不振、排便等臨床癥狀，并對(duì)其進(jìn)行記錄評(píng)分，觀察治療前后癥狀積分變化。

肝膽B(tài)超情況：根據(jù)限定的判斷標(biāo)準(zhǔn)，即膽囊、膽管壁毛糙消失，膽囊壁厚度變薄及膽囊腫大消退為炎癥改善。

血常規(guī)檢查：觀察治療前后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例變化情況。

肝功能檢查：分別檢測(cè)治療前后患者空腹血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素以及甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和血糖等指標(biāo)。

不良反應(yīng)觀察：將不良反應(yīng)分為4級(jí)。1級(jí)為安全，無任何毒副作用；2級(jí)為比較安全，雖有不良反應(yīng)，可繼續(xù)給藥；3級(jí)為有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，作處理后可繼續(xù)給藥；4級(jí)為有明顯不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定

療效判別標(biāo)準(zhǔn)：痊愈——臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常，影像診斷有顯著改善，結(jié)石陰影消失；顯效——臨床癥狀緩解，體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查正常，影像診斷提示有所改善；有效——臨床癥狀基本緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查基本正常，影像診斷示結(jié)石略縮小或未增大；無效——臨床癥狀、體征無變化，甚或加重，影像診斷示結(jié)石大小、數(shù)量無改變或反而增大、增多。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)處理采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法，P<0.05為顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況

7 647例患者中、大部分有不同程度的腹痛、腹脹、惡心嘔吐、食欲不振、便秘等臨床癥狀，經(jīng)膽寧片治療后，大多數(shù)癥狀得到控制或改善，表明膽寧片對(duì)慢性膽道感染、膽石癥患者的臨床癥狀有明顯的改善作用。

2.2 肝膽B(tài)超改善情況

7 647例患者中，有6 259例在治療前存在不同程度的膽囊、膽管壁毛糙、膽囊壁變厚及膽囊腫大等異常B超表現(xiàn)。經(jīng)過治療后，3 023例B超影像學(xué)上有改善，其中轉(zhuǎn)為正常者占12.72％（796/6 259），好轉(zhuǎn)者占35.58％（2 227/6 259），仍為異常者占23.55％（1 474/6 259）， 無明顯變化者占28.15％（1 762/6 259）?？傆行蔬_(dá)48.3％（3 023/6 259）。

2.3 血常規(guī)改善情況

7 647例患者中，有6 117例在治療前存在血常規(guī)異常，絕大部分患者經(jīng)過治療后血常規(guī)恢復(fù)正常，達(dá)98.25％（6 010/6 117），較前好轉(zhuǎn)者為0.78％（48/6 117）?？傆行蕿?9.02％（6 058/6 117）。

2.4 肝功能改善情況

7 647例患者中，5 758例在治療前存在肝功能異常，經(jīng)膽寧片治療后有96.91％的患者肝功能改善，其中轉(zhuǎn)為正常者5 201例(90.33％)，較前好轉(zhuǎn)者379例(6.58％)。

2.5 療效總結(jié)

根據(jù)療效判別標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)7 647例中的7 209例具有完整隨訪治療的患者進(jìn)行了療效總結(jié)分析，其中痊愈患者占15.77％（1 137/7 209），顯效者占52.55％（3 788/7 209），有效者占30.82％（2 222/7 209），總有效率為99.14％（7 147/7 209）。

2.6 藥物不良反應(yīng)情況

統(tǒng)計(jì)了7 653例患者服用膽寧片的藥物不良反應(yīng)情況，僅有1.74％（138/7 653）的患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)表現(xiàn)為稀便、腹瀉、口苦、腹痛、胃腸道反應(yīng)，其中以腹瀉為最常見的不良反應(yīng)。138例不良反應(yīng)病例中，稀便者21例(15.22%)，腹瀉者104例(75.36%)，口苦者2例(1.45%)，腹痛者3例(2.17%)，胃腸道反應(yīng)者8例(5.80%)。

3 討論

慢性膽道感染、膽石病是臨床常見多發(fā)病，并且呈逐年上升趨勢(shì)。目前治療方法主要分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療兩大類。手術(shù)治療采用“切、取”結(jié)石的方法，能夠有效去除大部分成形的結(jié)石，但也存在一定的局限性，即不能真正改變患者體內(nèi)膽結(jié)石的成石趨勢(shì)，術(shù)后復(fù)發(fā)存在一定比例。而非手術(shù)治療目前還缺乏有效的藥物。

中成藥膽寧片主要由大黃、虎杖、青皮、陳皮等組成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥具有消炎、利膽、防石、溶石、抗肝臟脂肪變性和清除自由基等功能，可疏肝利膽，清熱通下。臨床應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，該藥消炎、利膽、溶石之效與UDCA基本相近［1］?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明膽寧片能明顯降低肝臟、膽汁內(nèi)β-葡萄糖醛酸酶活力，降低膽汁中游離膽紅素與鈣離子含量，逆轉(zhuǎn)成石趨勢(shì)，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的膽色素成石率下降［2］。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，口服膽寧片后血清及膽汁中33.5kDa泡蛋白含量明顯降低，促成核因子減少，膽汁中膽固醇的成核趨勢(shì)下降，以此推測(cè)，該藥具有溶解和預(yù)防膽固醇結(jié)石形成的雙重功效［3］。

本次臨床觀察表明，膽寧片對(duì)于慢性膽道感染、膽石病的臨床癥狀有明顯的改善作用，對(duì)B超影像學(xué)上的改善率達(dá)48.3％，對(duì)血常規(guī)及肝功能的改善率分別為99.02％和96.91％，而藥物的不良反應(yīng)僅為1.74％，臨床應(yīng)用非常安全。證實(shí)膽寧片對(duì)于慢性膽道感染、膽石病是一種有效而安全的藥物。近年來的一些文獻(xiàn)表明，膽寧片不僅能改善慢性膽道感染、膽石病患者癥狀及化驗(yàn)指標(biāo)，對(duì)于減少術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)也有明顯效果［4］。并且在非酒精性肝硬化，慢性便秘等疾病的治療上也顯示出良好的前景［5、6］。

參考文獻(xiàn)

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2 朱培庭，徐長(zhǎng)生，張靜喆，等.中藥膽寧片抑制膽色素類結(jié)石的研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，1990，24(6)： 1-7.

3 楊培民，蔡端.膽寧片對(duì)膽汁33.5kDa泡蛋白的影響［J］.肝膽胰外科雜志，2002，14(2)：96－97.

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(收稿日期：2008-02-15)