肥胖是指機(jī)體控制體脂、能量代謝平衡機(jī)制紊亂導(dǎo)致體內(nèi)脂肪堆積過多和(或)分布異常的一種慢性疾病。伴隨現(xiàn)代社會的發(fā)展,生活水平的提高,營養(yǎng)過剩,運動不足,肥胖患者逐年增多。肥胖癥的病因則比較復(fù)雜,目前可以肯定的是和內(nèi)分泌、遺傳及肥胖基因有關(guān),受遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用。目前已成為全球常見的流行病之一,據(jù)世界衛(wèi)生組織的報道,全球約有2.5億的成年人患有肥胖癥,另外至少5億人屬于超重。肥胖癥涵蓋了各個人群、各個年齡階段,發(fā)病率相當(dāng)高,同時,也背離當(dāng)今社會人們的審美觀念。因此,許多學(xué)者致力于這一研究領(lǐng)域[1]。當(dāng)前肥胖的治療手段很多,包括:飲食療法、運動療法、行為矯正療法、針灸按摩及手術(shù)等方法。其中運用植物類的根、莖、皮、葉、花、果等提取物中具有生物學(xué)功效的成分,作用于機(jī)體,通過對食欲的抑制、加速能量代謝,達(dá)到減肥目的,是當(dāng)今人們極為推崇的方式[2]。
1減肥的機(jī)制和草藥作用機(jī)理
西醫(yī)研究減肥的藥物主要按作用機(jī)制分為四類:食欲抑制藥,增加能量代謝藥物,抑制腸道消化吸收的藥物及其他治療肥胖的藥物。由于時代審美觀點的差異,古代中藥書中并沒有提到減肥問題,但文獻(xiàn)中卻記載了“令人瘦”和“消人脂肉”的觀點,從另一個角度表明這些藥物的消脂肪效果。諸如海藻、昆布、荷葉、澤瀉、大黃、赤小豆、薏米、綠豆、魔芋、山藥、茶葉等都具有此方面的作用。人類植物學(xué)家努力挖掘草藥治療肥胖的機(jī)制,認(rèn)為它可能通過增加熱消耗,從而減輕體重;也可以使?fàn)I養(yǎng)成分分隔,使攝入大卡直接進(jìn)入肌肉而不是脂肪組織[3]。總體來講,草藥減肥的原理主要表現(xiàn)在:①減少外源性脂質(zhì)的吸收、減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成。如何首烏含有蒽酮類物質(zhì)大黃酚、大黃素、大黃酸等,草決明除含有上述物質(zhì)外還含有大黃素葡萄糖甙、大黃素蒽醌、大黃素甲醚、決明素等,這些成分能使腸蠕動增加,從而促使甘油三脂、膽固醇的排泄,減少脂肪吸收而具有減肥降脂的作用;②外用具有減肥瘦身的藥物:植物的提取物外搽直接作用需要減肥的部位,對局部減肥有較佳的效果,除以大黃的提取物為主的產(chǎn)品外,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)杏仁、山茱萸的提取物,老鸛草屬、獐牙菜屬植物的提取物也具有外用減肥的效果[4];③通過興奮中樞,增加飽脹感或增加能量消耗:如從麻黃中提取的麻黃堿具有激活β1受體激動劑作用,增加機(jī)體代謝,促進(jìn)蛋白同化,對甲狀腺去碘酶有激活作用,促進(jìn)T4轉(zhuǎn)變T3,增加腎上腺受體敏感性,代謝增強(qiáng)。茶葉的主要成分茶多酚可降低血漿中的膽固醇、甘油三酯的水平,同時咖啡因可利尿和興奮中樞[5]。
2國內(nèi)外的研究進(jìn)展
2.1 國內(nèi)利用草藥減肥的相關(guān)研究:既往國內(nèi)報道的單味減肥藥有荷葉、薏苡仁、赤小豆、虎杖、蒼術(shù)、澤瀉、茵陳、番瀉葉、洋蔥、柴胡、茅根、金銀花、丹參、赤芍、益母草、三七、生山楂、五靈脂、香附、三棱、莪術(shù)、雞血藤、當(dāng)歸、川芎、旱蓮草、女貞子、首烏、生地、山茱萸、菊花等[6]。鄭毅男[7]用含有桔梗水提取物的高脂肪飼料喂小鼠,結(jié)果表明:含5%桔梗水提取物的高脂肪飼料與對照組比較,小鼠體重和子宮周圍脂肪質(zhì)量明顯下降;同時肝臟中甘油三酯的水平也有所降低。認(rèn)為桔??傇碥漳芤种埔戎久富钚赃_(dá)41.7%,其中桔梗皂苷D、桔梗皂苷A和桔梗皂苷C可分別使其活性抑制在34.8%、3.3%和5.2%的水平。從而抑制對食物脂肪的吸收,達(dá)到減肥目的。李麗春等[8]用何首烏提取物口服飼養(yǎng)大鼠,可明顯降低大鼠攝食量及大鼠體重,并發(fā)現(xiàn)試驗組的大鼠肝臟FAS(脂肪酸合酶)活性低于對照組(對照組用雙蒸水)。王淑英等[9]采用營養(yǎng)飼料喂養(yǎng)制備大鼠營養(yǎng)性肥胖模型,觀察云草寧對營養(yǎng)性肥胖大鼠的作用。記錄體重、體長、尾長、Lee's指數(shù)、生殖器官周圍的脂肪重量及脂肪細(xì)胞的數(shù)目,給藥后上述指標(biāo)均有顯著性改善(P<0.05)。證實云草寧對營養(yǎng)性肥胖大鼠有預(yù)防性減肥作用。徐彩菊等[10]實驗發(fā)現(xiàn),大蒜粗提取物能明顯降低高血脂大鼠的血脂含量,同時也明顯降低大鼠的體重、肝重和體內(nèi)脂肪濕重。陳愛云[11]進(jìn)一步研究證實,大蒜中的蒜素為二烯丙基三硫化物(diallyltrisulfide),穩(wěn)定且具有降膽固醇等作用。如將高脂造模成功的SD大鼠隨機(jī)設(shè)三個劑量組(低、中、高劑量)和一個對照組,給予高脂飼養(yǎng)30天,處死后稱體重及體內(nèi)脂肪濕重,計算脂體比。結(jié)果低、中、高三劑量實驗組大鼠體重、增重和體內(nèi)脂肪濕重與對照組比較均明顯下降,低、中劑量組大鼠脂體比與對照組比較亦明顯降低(P<0.05)。寧安紅等[12]用靈芝菌絲發(fā)酵提取液對營養(yǎng)性肥胖小鼠灌胃,對照組用生理鹽水,觀察體重變化,結(jié)果顯示,靈芝菌絲發(fā)酵提取液能明顯降低肥胖小鼠體重。潘慧娟等[13]用苦丁茶煎液對肥胖大鼠灌胃4周,發(fā)現(xiàn)苦丁茶顯著降低了血清總膽固醇和甘油三酯的含量,大鼠肝重和脂肪濕重下降。黃林芳[14]通過給小鼠喂以營養(yǎng)飼料,造成營養(yǎng)性肥胖小鼠模型,給予川產(chǎn)苦丁茶的水煎液灌胃給藥,設(shè)組測量和計算各實驗組小鼠的體重和脂肪濕重等指標(biāo),觀察苦丁茶對營養(yǎng)性肥胖小鼠的的減肥作用,發(fā)現(xiàn)效果顯著(P<0.01)。趙詠梅等[15]研究連翹苷對肥胖小鼠脂肪細(xì)胞及空腸絨毛表面積的影響,同樣采用高脂飼料建立小鼠肥胖模型,以小鼠脂肪細(xì)胞、空腸絨毛表面積大小的變化以及小鼠體重增長率,脂肪系數(shù),全視野內(nèi)脂肪數(shù)目等指標(biāo),觀察連翹苷的減肥作用。結(jié)果顯示,連翹苷可以使肥胖小鼠脂肪細(xì)胞直徑變小,空腸絨毛表面積降低,體重增長率降低,脂肪系數(shù)變小,全視野內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)目增加。提示連翹苷對營養(yǎng)性肥胖小鼠有一定的減肥作用。脂肪酸合酶(Fatty acid synthase, EC 2. 3. 1. 85, abbr.FAS)是治療肥胖潛在的治療靶點。研究31味草藥,有17味能夠FAS抑制活性,9種是FAS抑制劑。何首烏(tuber fleeceflower root)、桑寄生(parasitic loranthus)、綠茶(green tea leaf)、銀杏葉(ginkgo leaf),特別是前兩種能明顯減少大鼠的攝食[16]。紅茶(black tea)提取物對脂肪酸合酶的影響,它能明顯的減少食物攝取及體重[17]。
2.2 國外利用草藥減肥的相關(guān)研究:國外學(xué)者的研究同樣獲得了許多成果,Han等[18]認(rèn)為,烏龍茶含有的咖啡因可以提高激素感受性脂肪酶的生物活性,促進(jìn)脂肪分解代謝。Nakahara等[19]證明烏龍茶中的多酚類化合物對葡萄糖苷酶(2-glucosidase)和蔗糖酶(sucrese)具有顯著的抑制效果,通過延長葡萄糖通過腸吸收時間,可有效控制胰島素的分泌量,減少脂肪沉積。人參的根含有高水平生物活性皂甙,Karu[20]在雄性Balb/c小鼠的實驗中研究其對高脂飲食吸收的抑制作用,消耗人參中的皂甙抑制體重的增加和血漿三?;视停╬lasma triacylglycerols)。從人參中提取的皂甙抑制脂質(zhì)代謝,如在離體情況下抑制胰脂肪酶(pancreatic lipase),結(jié)果提示,高脂飲食小鼠中人參減肥和促使血清脂質(zhì)減少的作用是由于游離的皂甙,其代謝作用可能是通過抑制胰脂肪酶的活性來介導(dǎo)的。Han[21]從旱柳(Salix matsudana)葉中提取的多酚成分能夠減少大鼠血漿三?;视偷乃?,在給高脂飲食的雌性大鼠服用9周后,能明確減少雌性大鼠子宮旁脂肪組織的重量,另外,它能夠明顯減少肝臟總膽固醇的含量,而且能夠抑制碳水化合物和脂質(zhì)的吸收與攝取和α-淀粉酶(alpha-amylase)的活性,且增強(qiáng)去甲腎上腺素誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解作用。日本學(xué)者[22]發(fā)現(xiàn)蓮屬葉類提取物抑制α-淀粉酶和脂肪酶的活性,抑制脂類和碳水化合物的吸收,并上調(diào)脂類代謝,加速能量消耗。而韓國一種以Taeumjowi-tang為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)韓國草藥處方(Korean herbal formula, KH)被廣泛使用。研究發(fā)現(xiàn),肥胖的兒童服用30天,臨床是安全有效的。受試的兒童體重下降20%甚至更多,機(jī)體脂肪量從(17.99±5.37)kg下降到(16.50±4.82)kg,體脂肪從(34.16±3.75)% 到(32.08±3.15)%(P< 0.01)。腹部的皮膚皺褶(abdominal skin-fold)從(26.16±9.08)mm降到(22.90±8.35)mm,肩胛下皮膚皺褶從(20.86±5.20)mm到(18.46±5.31)mm (P<0.01),同時有血脂、瘦素(leptin)的改變。既沒有短期臨床嚴(yán)重的副作用(包括對肝臟、心臟或腎臟病沒有發(fā)生損害),也沒有脫癮癥狀(withdrawal symptoms)[23]。英國學(xué)者采用雙盲隨機(jī)對照,研究麻黃(Ephedra sinica)、藤黃屬(Garcinia cambogia)、泡林藤屬(Paullinia cupana)、瓜爾膠(guar gum)、歐車前草(Plantago psyllium)、冬青屬(Ilex paraguariensis)等。麻黃屬草藥可能增加精神類疾病、胃腸副作用、心悸等[24]。在巴西,芙蓉屬、冬青屬類的植物對于高脂血癥是有效的,而一些酒神菊屬的植物則對高血糖水平有作用[25]??傊?,各類文獻(xiàn)顯示,有很多植物被用來治療肥胖,如麻黃(Ephedra sinica)、藤黃屬(Garcinia cambogia)、泡林藤屬(Paullinia cupana)、瓜爾膠(guar gum)、歐車前草(Plantago psyllium),但他們尚需更深入的研究[26]。
丹麥研究肥胖癥或體重超重的人口已占很大部分,同時會伴有糖尿病、高血壓和其他疾病。大多數(shù)草藥是調(diào)整生理過程,如影響胃腸的運動、食物攝取和能量平衡。冬青屬的樹葉(leaves of Ilex paraguayenis)、瓜拉那Guarana(泡林藤屬的籽seeds of Paullinia cupana)和特納草Damiana(leaves of Turnera diffusa var. aphrodisiaca),對7個志愿者服用后,采用超聲掃描觀察胃排空情況。另有健康超重的患者接受藥物治療,同時采取安慰劑對照,結(jié)果服藥組明顯比對照組延遲排空[(58±15) min 對(38±7.6)min],10天后,治療組體重減輕(0.8±0.05)kg,而對照組(0.3±0.03) kg,45天后,前者(5.1±0.5)kg,后者(0.3±0.08) kg[27]。荷蘭研究綠茶-咖啡因(green tea-caffeine)在體重方面的作用,使用咖啡較多的因減輕體重、脂肪含量和腰圍明顯好于咖啡較少組,它可能是通過生熱作用和脂肪氧化作用以及抑制瘦素來完成的[28]。泰國學(xué)者研究50名BMI超過25 kg/m2 的婦女,結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用藤黃屬體重明顯低于對照組[29]。邁阿密研究小組采用隨機(jī)、雙盲研究健康、超重(BMI 25對34.9)、絕經(jīng)前20~50歲的婦女,厚樸(Magnolia officinalis))和黃柏(Phellodendron amurense)可能通過減少皮質(zhì)醇水平使應(yīng)激發(fā)生變化,影響體重[30]。一種可以食用的仙人掌是印度一些部落抑制饑餓、增加耐力的食物。選擇50例25~60 歲不同性別,體重指數(shù)(body mass index,BMI)超過25 kg/m2的成年人,隨機(jī)分成實驗組和安慰劑組。在30天和60天測量,血糖、血脂、人體測量、飲食攝入、腰圍、饑餓水平明顯低于安慰劑組,證實仙人掌具有抑制飲食的作用[31]。俄羅斯研究口服包含五加科的龍牙楤木(Aralia mandshurica)和胡桃科的Engelhardtia chrysolepis提取物 (Juglandaceae),證實它們參與脂質(zhì)代謝,使體重減輕[32]。
3小結(jié)
西藥治療肥胖的療效確切,機(jī)制清楚,但普遍存在較大的副作用,安全性的問題限制了其長期使用。草藥減肥機(jī)制還不夠明確,卻同樣面臨安全性的使用問題。例如美國有一項研究報告顯示,一位54歲婦女服用減輕體重的草藥3h后,開始出現(xiàn)胸痛,持續(xù)2h后緩解,實驗室檢查顯示,伴隨血清肌酸激酶1028 IU/L出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。藥物包括:麻黃(ma huang, or ephedrine)、瓜拉那(guarana, active alkaloid caffeine)和藤黃屬(Garcinia cambogia)等[32]。因此,當(dāng)前利用草藥減肥尚有諸多需要解決的問題。我們應(yīng)當(dāng)組織各國、各民族醫(yī)藥相關(guān)專家協(xié)同攻關(guān),借助現(xiàn)代科學(xué)手段,多途徑、多學(xué)科地系統(tǒng)研究,剔除產(chǎn)生毒副作用的草藥成分,保留有效成分,并對之進(jìn)行深入地研究,嚴(yán)格、公正地闡明草藥在肥胖防治方面的潛力和優(yōu)勢。最終為研發(fā)出安全、有效、價廉、易行,適合長期服用的干預(yù)肥胖的草物奠定充足的理論和實踐基礎(chǔ)。
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[收稿日期]2007-10-26[修回日期]2008-03-14
編輯/李陽利