痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α和環(huán)氧化酶-2水平變化及臨床意義

楊西超，鄭朝暉，牛 敏，吳振彪，杜望磊

(中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床免疫科，陜西 西安 710032)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于代謝性風(fēng)濕病，是由于嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少使尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)相關(guān)組織而導(dǎo)致的關(guān)節(jié)病變[1]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作急驟，多發(fā)生在下肢關(guān)節(jié)，主要累及第一跖趾關(guān)節(jié)，其次為踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等，其發(fā)病率隨著患者年齡增長(zhǎng)而逐漸升高，發(fā)病高峰年齡約40歲，男性患者多于女性，嚴(yán)重影響患者的日常生活[2]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未明確，可能與遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌及飲食等因素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)也參與痛風(fēng)的發(fā)生和進(jìn)展[3]。炎性因子是由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的小分子蛋白質(zhì)，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、IL-8、IL-10 等，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎性因子水平與病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4]。本研究旨在觀察痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1β、TNF-α及環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)水平的動(dòng)態(tài)變化，分析炎性因子水平與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年6月至2018年6月中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)自身免疫系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性疾病、惡性腫瘤及其他炎癥性、感染性疾??；(2)妊娠期及哺乳期婦女。本研究共納入痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者150例，男130例，女20例，年齡30～72(48.68±10.36)歲；其中急性發(fā)作期患者100例，緩解期患者50例(Ⅰ組)；根據(jù)主訴疼痛程度評(píng)分法(verbal rating scale,VRS)[6]將100例急性發(fā)作期患者分為Ⅱ組(輕度患者)和Ⅲ組(中、重度患者)。Ⅰ組50例，男27例，女23例；年齡21～57(42.6±13.7)歲。Ⅱ組50例，男26例，女24例；年齡23～58(43.7±12.5)歲。Ⅲ組50例，男25例，女25例；年齡22～55(44.2±11.3)歲。另選擇同期體檢健康者150例作為對(duì)照組，男110例，女40例，年齡25～70(46.25±11.80)歲。4組受試者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書，符合倫理學(xué)規(guī)定。

1.2 血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平檢測(cè)對(duì)照組受試者于晨起抽取空腹靜脈血5 mL，Ⅱ組和Ⅲ組患者分別于急性發(fā)病第1、3、7、10、14天晨起抽取空腹靜脈血5 mL，常溫靜置2 h，4 ℃下3 500 r·min-1離心10 min，取上層血清，分裝，-80 ℃ 冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平，試劑盒均購(gòu)自深圳欣博盛生物科技有限公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。

2 結(jié)果

4組患者血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平見表1。Ⅰ組與對(duì)照組受試者血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性期第1、3、7天，Ⅱ組患者血清IL-1β水平顯著高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性期第10、14天，Ⅱ組與Ⅰ組患者血清IL-1β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性期第1、3天，Ⅱ組患者血清TNF-α、COX-2水平顯著高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性期第7、10、14天，Ⅱ組與Ⅰ組患者血清TNF-α、COX-2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性期第1、3、7、10天，Ⅲ組患者血清IL-1β、TNF-α水平顯著高于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性期第14天，Ⅲ組與Ⅱ組患者血清IL-1β、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性期第1、3、7天，Ⅲ組患者血清COX-2水平顯著高于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性期第10、14天，Ⅲ組與Ⅱ組患者血清COX-2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 4組患者血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平比較

組別nIL-1β/(ng·L-1)TNF-α/(ng·L-1)COX-2/(ng·L-1)對(duì)照組15015.23±4.06218.57±47.768.73±1.32Ⅰ組5018.02±6.71268.42±41.639.13±1.33Ⅱ組50 急性期第1天42.06±10.24a437.72±77.38a16.35±12.16a 急性期第3天37.03±8.74a463.25±142.32a11.92±3.84a 急性期第7天25.32±3.62a287.13±51.639.15±1.62 急性期第10天18.84±3.24234.08±29.339.03±1.10 急性期第14天18.42±2.18234.13±25.389.01±1.01Ⅲ組50 急性期第1天64.31±13.27b531.56±213.92b17.06±12.34b 急性期第3天51.35±12.16b553.77±201.95b18.21±13.34b 急性期第7天37.26±9.31b413.11±142.32b12.46±2.03b 急性期第10天24.63±4.23b323.12±84.56b9.71±1.52 急性期第14天19.30±3.12235.51±43.389.10±1.02

注：與Ⅰ組比較aP<0.05；與Ⅱ組比較bP<0.05。

3 討論

痛風(fēng)是臨床常見病、多發(fā)病，關(guān)節(jié)疼痛是其首發(fā)癥狀，各個(gè)年齡段均可能罹患本病，其中男性發(fā)病率高于女性[7]。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)發(fā)病率也有所上升。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要好發(fā)于手指、腳趾的小關(guān)節(jié)，也可發(fā)生于踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等，以關(guān)節(jié)劇烈疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活，并給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。

目前，痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究認(rèn)為痛風(fēng)具有一定的遺傳性[9]，且與飲食不當(dāng)關(guān)系密切[10]。因此，對(duì)于痛風(fēng)的高危人群可以適當(dāng)控制飲食以降低痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，人們對(duì)于痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制有了更清晰的認(rèn)識(shí)。炎性因子是炎癥反應(yīng)免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者體內(nèi)炎性因子表達(dá)異常[11]，因此，推測(cè)炎性因子可能與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。TNF-α是炎癥反應(yīng)過程中出現(xiàn)最早、最重要的炎性介質(zhì)，主要由T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，是具有重要生物活性的炎性因子，有研究表明，TNF-α與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[12]。IL-1β是IL-1的常見亞型，主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是體內(nèi)最強(qiáng)的炎性介質(zhì)之一，參與多種炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展。COX-2又稱前列腺素內(nèi)氧化酶還原酶，是一種雙功能酶，是合成前列腺素E2的關(guān)鍵酶，而前列腺素E2是參與滑膜和關(guān)節(jié)周圍組織炎癥等病變的重要因子，在關(guān)節(jié)炎的發(fā)病和發(fā)展中發(fā)揮作用[13]。本研究結(jié)果顯示，急性期第1、3、7天，Ⅱ組患者血清IL-1β水平顯著高于Ⅰ組；急性期第1、3天，Ⅱ組患者血清TNF-α、COX-2水平顯著高于Ⅰ組；急性期第1、3、7、10天，Ⅲ組患者血清IL-1β、TNF-α水平顯著高于Ⅱ組；急性期第1、3、7天，Ⅲ組患者血清COX-2水平顯著高于Ⅱ組；表明痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高，且隨著病情加重，血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高更明顯；該研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[14]。

綜上所述，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高，且病情越重，血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高越明顯；炎性因子可能參與了痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，炎性因子水平檢測(cè)有助于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的早期診斷、病情及預(yù)后評(píng)估。