生長抑素對(duì)老年膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用

韓曉紅，田 靜，邢學(xué)勇

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院急診科，河南 新鄉(xiāng) 453003；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，河南 新鄉(xiāng) 453003)

膿毒血癥屬于臨床危重疾病，病死率較高。目前，膿毒癥仍以早期集束化治療、液體復(fù)蘇及抗生素治療為主[1-2]。有研究顯示，膿毒癥可對(duì)腸道黏膜屏障功能造成不同程度的損傷，而腸黏膜屏障功能受損亦可誘導(dǎo)或加重膿毒癥病情，進(jìn)而引發(fā)多器官功能障礙綜合征，危及患者生命；反之，維持或增強(qiáng)腸黏膜屏障功能可以降低膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展[3-4]。生長抑素是一種神經(jīng)內(nèi)分泌多肽，具有抑制炎癥反應(yīng)、降低內(nèi)毒素水平、抑制氧化損傷及細(xì)胞保護(hù)作用等。腸黏膜相關(guān)受體是生長抑素的重要靶器官，其可通過與腸上皮生長抑素受體結(jié)合而抑制炎癥細(xì)胞的分泌和炎性通路的激活，從而達(dá)到有效修復(fù)和減輕腸黏膜屏障功能損傷的作用[5-6]。隨著年齡的增長，老年人免疫能力及機(jī)體器官功能逐漸下降，成為感染的易發(fā)群體，因此，對(duì)于老年膿毒癥患者，在治療過程中加強(qiáng)其腸黏膜屏障功能顯得更為重要。本研究旨在觀察生長抑素對(duì)老年膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用，為臨床治療膿毒癥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年4月至2018年3月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院急診科及重癥監(jiān)護(hù)病房收治的老年膿毒癥患者作為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)年齡≥60歲；(3)序貫器官衰竭評(píng)分(sequential organ failure assessment，SOFA)在基線水平上升高≥2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)胃腸腫瘤或近期有急性胃腸道疾病史者；(2)既往有胃腸道手術(shù)史、器官移植史或免疫抑制劑治療史者；(3)臨終狀態(tài)、死亡或終止治療者。本研究共納入老年膿毒癥患者36例，根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組18例。觀察組：男11，女7例；年齡60～72(65.02±8.21)歲；SOFA評(píng)分1～4(2.37±1.36)分；急性生理及慢性健康情況評(píng)價(jià)系統(tǒng)Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)評(píng)分19～27(21.29±2.41)分；并發(fā)癥：高血壓10例，糖尿病6例，心肌梗死3例，腦出血6例，腦梗死5例。對(duì)照組：男9例，女9例；年齡62～75(65.44±8.03)歲；SOFA評(píng)分1～4(2.34±1.41)分；APACHEⅡ評(píng)分18～27(21.27±2.46)分；并發(fā)癥：高血壓9例，糖尿病7例，心肌梗死3例，腦出血5例，腦梗死6例。2組患者的性別、年齡、SOFA評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分及并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2 治療方法觀察組患者給予抗生素、液體復(fù)蘇、抑制胃酸、低分子肝素等常規(guī)治療，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予生長抑素(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053011)6 mg，溶于 60 mL 生理鹽水，24 h持續(xù)靜脈泵入，共治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)2組患者分別于治療前及治療3、7 d 抽取晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用膠體免疫層析法檢測(cè)血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平，采用動(dòng)態(tài)濁度法檢測(cè)血清細(xì)菌內(nèi)毒素(bacterial endotoxin,BE)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及D-乳酸(D-lactate,D-Lac)水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清PCT、BE、DAO及D-Lac水平比較結(jié)果見表1。2組患者治療前血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療3、7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療3 d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3、7 d，觀察組患者血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者血清PCT、BE、DAO及D-Lac水平比較

組別nPCT/(μg·L-1)BE/(U·L-1)DAO/(U·L-1)D-Lac/(mg·L-1)對(duì)照組18 治療前6.99±0.98 11.37±5.65 12.58±10.72 37.55±20.67 治療3 d5.29±0.70a8.35±5.62a9.28±5.51a26.82±14.14a 治療7 d4.24±0.61ab7.67±5.71ab7.52±4.74ab22.11±11.08ab觀察組18 治療前7.02±0.9210.66±6.2313.63±7.3536.88±17.25 治療3 d4.47±0.62ac5.78±4.79ac7.13±3.48ac21.89±8.67ac 治療7 d3.41±0.58abc5.17±4.01abc6.20±3.37abc18.28±7.02abc

注：與治療前比較aP<0.05；與治療3 d比較bP<0.05；與對(duì)照組比較cP<0.05。

2.2 老年膿毒癥患者血清PCT水平與BE、DAO、D-Lac水平的相關(guān)性Person相關(guān)性分析顯示，老年膿毒癥患者血清PCT水平與BE、DAO、D-Lac水平呈顯著正相關(guān)(r=0.308、0.329、0.352，P<0.05)。

3 討論

目前普遍認(rèn)為，膿毒癥的發(fā)病機(jī)制主要包括全身炎癥反應(yīng)、感染、免疫系統(tǒng)損傷、凝血功能障礙及宿主對(duì)不同病原微生物異常反應(yīng)等。胃腸道作為膿毒癥發(fā)生、發(fā)展中最易被累及的器官，其黏膜屏障功能的保護(hù)和修復(fù)是膿毒癥治療的重要組成部分。隨著年齡增長，老年人胃腸功能存在不同程度下降，因此，對(duì)于老年膿毒癥患者，胃腸道黏膜屏障功能的保護(hù)更加重要。相關(guān)研究表明，維持腸黏膜屏障的完整性對(duì)降低膿毒癥患者的病死率有顯著效果[8]。

生長抑素可以有效抑制胰液、胰蛋白酶及腸分泌液的分泌，還具有抑制炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激的作用。PCT是急性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性炎性指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)血清PCT水平明顯升高，PCT通常來源于肝、腦、肺、腎等甲狀腺以外的器官，而在內(nèi)毒素刺激下，中性粒細(xì)胞也可成為PCT的主要來源，因此，膿毒癥患者血清PCT水平可高于單一性感染性疾病[9]。正常情況下，人體腸道內(nèi)存在一定濃度的細(xì)菌和內(nèi)毒素，當(dāng)腸黏膜通透性增大后內(nèi)毒素可進(jìn)入血液循環(huán)，表現(xiàn)出血清BE水平升高[10]，因此，血清BE水平升高提示腸黏膜屏障功能損傷。DAO廣泛存在于腸黏膜上皮絨毛細(xì)胞中，是反映腸黏膜功能受損情況的特異性指標(biāo)，腸黏膜上皮受損可使DAO進(jìn)入血液循環(huán)，表現(xiàn)為血清DAO水平升高[11]。D-Lac是腸道細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織缺血缺氧時(shí)血清中D-Lac水平升高。有研究顯示，血清中D-Lac水平與腸道黏膜的缺血程度和通透性具有一定的相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療3、7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療前，2組患者治療7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平顯著低于治療3 d；治療3、7 d，觀察組患者血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平低于對(duì)照組。該結(jié)果提示生長抑素可以有效抑制老年膿毒癥患者的炎癥反應(yīng)，提高腸黏膜屏障功能。Person相關(guān)性分析顯示，老年膿毒癥患者血清PCT水平與BE、DAO、D-Lac水平呈顯著正相關(guān)，提示腸道黏膜屏障功能與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，因此，加強(qiáng)對(duì)腸道黏膜屏障功能的保護(hù)和修復(fù)對(duì)促進(jìn)老年膿毒癥患者的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后有積極作用。

綜上所述，生長抑素可有效抑制老年膿毒癥患者早期的炎癥反應(yīng)，降低血清內(nèi)毒素水平，保護(hù)腸黏膜屏障功能。