養(yǎng)顏青娥丸治療腎陽(yáng)不足型黃褐斑的作用機(jī)制研究

[摘要]目的：觀察腎陽(yáng)不足型黃褐斑患者的發(fā)病機(jī)制并驗(yàn)證養(yǎng)顏青娥丸的有效性及作用機(jī)理。方法：將腎陽(yáng)不足型黃褐斑患者隨機(jī)分成治療組(養(yǎng)顏青娥丸組)和對(duì)照組(桂附地黃丸組)，分別測(cè)定治療前、后患者的血清超氧化物歧化酶(s0D)、丙二醛(MDA)酶活性及空腹性激素水平并進(jìn)行比較分析。結(jié)果：患者治療前血清SOD酶活性顯著低于正常對(duì)照組，治療后SOD酶活性明顯增加；治療前MDA酶活性，血清雌二醇(E：)顯著高于正常對(duì)照組，治療后MDA活性、血清E：水平明顯下降。運(yùn)用f檢驗(yàn)將對(duì)照組與治療組治療前、后數(shù)據(jù)分別進(jìn)行比較，血清SOD、MDA酶活性和血清E：之間均有顯著差異(P<0．05，P2的水平，從而降低酪氨酸酶活性，減少黑素的形成，使黑素的形成受到抑制而對(duì)黃褐斑產(chǎn)生療效，且臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；中醫(yī)藥療法；SOD酶；MDA酶；血清E₂

[中圖分類號(hào)]R7 58．42 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008—6455(2007)02—0249—03

黃褐斑是一種后天獲得性色素沉著性皮膚病。臨床好對(duì)稱發(fā)生于中青年女性顏面部，是皮膚科常見病和多發(fā)病，病因復(fù)雜。因影響患者容貌，給其造成嚴(yán)重的心理壓力。近年來我們采用養(yǎng)顏青娥丸治療腎陽(yáng)不足型黃褐斑患者，并以桂附地黃丸作對(duì)照，療效滿意?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1資料和方法

1．1研究對(duì)象：選可隨訪的門診自愿受試患者105例，臨床符合黃褐斑(腎陽(yáng)不足型：色斑顏色黑褐、灰黯、經(jīng)血暗黑，小腹冷痛，腰膝酸痛，畏寒、肢冷，夜尿頻，帶下清稀，舌質(zhì)淡暗，脈沉遲)診斷標(biāo)準(zhǔn)，1個(gè)月內(nèi)未接受過其他藥物(中藥、西藥、外用藥等)治療。

1．2藥品：養(yǎng)顏青娥丸(武漢市第一醫(yī)院中藥制劑室提供，批號(hào)010524)，主要成分為杜仲、沙苑子、制首烏、補(bǔ)骨脂、胡桃肉(武漢市第一醫(yī)院中藥房提供，符合國(guó)藥典規(guī)定)；桂附地黃丸(合肥神鹿雙鶴九華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字Z34020679)，主要成分為附子、肉桂、熟地、山茱萸、山藥、澤瀉、丹皮、赤芍。

1．3治療方法：采用隨機(jī)法將105例患者分成治療組(養(yǎng)顏青娥丸)和對(duì)照組(桂附地黃丸)，其中治療組55例，對(duì)照組55例。治療組：53例，均為女性，年齡18～55歲，平均年齡32．4歲，發(fā)病時(shí)間3個(gè)月～18年，平均2．35年；對(duì)照組：52例，均為女性，年齡20～6l歲，平均為34．2歲，病程4個(gè)月～18年，平均2．90年，需排除引起色素沉著的器質(zhì)性疾病。正常對(duì)照組：50例，系我院參加體檢的女職工，無(wú)色素性疾病及其他器質(zhì)性疾病。治療組口服養(yǎng)顏青娥丸，3次／天，6g／次，療程12周；對(duì)照組口服桂附地黃丸，3次／天，6g／次，療程12周。觀察指標(biāo)的選擇按觀察的臨床表現(xiàn)對(duì)癥狀、體征作準(zhǔn)確記錄，第l～4周，每周觀察1次；第5～8周，每2周觀察1次；第9～12周，觀察1次。

1．4檢驗(yàn)指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)方法：人血清的制備分別于治療前及藥物治療3個(gè)月后取患者的靜脈血，常規(guī)分離血清，按試劑說明要求分別測(cè)定正常對(duì)照組，治療組和對(duì)照組治療前、后的血清SOD酶、MDA酶活性及性激素水平。

1．5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1．5．1臨床療效評(píng)分[1]：依據(jù)皮損面積評(píng)分：0分：皮膚顏色正常；1分：皮損總面積≤2cm²；2分：皮損總面積2～4cm2；3分：皮損總面積>4cm2。依據(jù)皮膚顏色深淺程度評(píng)分：0分：皮膚顏色正常；1分：淡黃褐色；2分：黃褐色；3分：深黃褐色。總積分=皮損面積評(píng)分+皮損顏色評(píng)分。評(píng)分法下降指數(shù)計(jì)算方法：下降指數(shù)=(治療前總積分一治療后總積分)／治療前總積分。

1．5．2療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①基本治愈：肉眼視色素面積消退>90％，顏色基本消失，治療后下降指數(shù)≥0．8；②顯效：肉眼視色素面積消退>60％，顏色明顯變淡，治療后下降指數(shù)≥0．5；③好轉(zhuǎn)：肉眼視色素面積消退>30％，顏色變淡，治療后下降指數(shù)≥0．3；④無(wú)效：肉眼視色素面積消退<30％，顏色變化不明顯，治療后下降指數(shù)40。

1．6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2．1臨床療效：治療組和對(duì)照組療效統(tǒng)計(jì)，治療組總效率88．68％，對(duì)照組71．15％，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異(P

正常對(duì)照組，治療組和對(duì)照組治療前、后血清SOD酶、MDA酶的活性及性激素水平檢測(cè)結(jié)果見表2～3。

3討論

從試驗(yàn)結(jié)果我們看到：①黃褐斑患者血清中SOD酶活性顯著低于正常人(P<0．05)，提示患者體內(nèi)SOD酶活性由于某種原因，如內(nèi)分泌、藥物或某些疾病的作用而降低，使SOD酶不足以清除生理水平的超氧自由基，導(dǎo)致超氧自由基凈水平的增加，而超氧自由基作為啟動(dòng)因素，使氧化反應(yīng)加劇，導(dǎo)致黑素形成過多，而形成黃褐斑；②黃褐斑患者血清中MDA酶活性顯著高于正常人(P<0．05)，提示體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平較高；③我們通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)黃褐斑患者無(wú)論治療組還是對(duì)照組中的E₂均較正常對(duì)照組有明顯的升高，筆者認(rèn)為這可能是腎陽(yáng)不足型黃褐斑的發(fā)病機(jī)制。表2～3結(jié)果表明養(yǎng)顏青娥丸能明顯降低血清中過氧化脂質(zhì)產(chǎn)物MDA和血中E₂含量，增加SOD含量，表明該藥具有抗氧化和降低血清E。的作用。增高的SOD有抑制酪氨酸酶的活性，降低色素沉著，治療黃褐斑的作用。筆者認(rèn)為這可能是養(yǎng)顏青娥丸治療腎陽(yáng)不足型黃褐斑的作用機(jī)制所在。

腎陽(yáng)不足型黃褐斑從其癥候來講，以面生黑斑為主。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎中之陽(yáng)乃一身陽(yáng)氣之根本，黑色內(nèi)應(yīng)于腎，腎陽(yáng)不足，命門火衰，不能鼓動(dòng)精血周流上承，面頰不得精血榮養(yǎng)，血滯為瘀而生黑斑，外顯腎臟本色。本病其本在腎虧陽(yáng)虛，其標(biāo)在氣滯血瘀，因此治療上采取補(bǔ)益元陽(yáng)，和血養(yǎng)營(yíng)之法，令陽(yáng)氣漸壯，生發(fā)鼓動(dòng)有力，陽(yáng)生陰長(zhǎng)，精血充沛，血脈流暢，自然瘀去新生，面頰皮膚得養(yǎng)，色斑逐漸消退，此方源為《普濟(jì)方》功用溫精髓、益肌膚、活血駐顏、秘精益陽(yáng)。其中杜仲，甘溫，歸腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎。沙菀子，甘溫，歸肝腎經(jīng)，補(bǔ)。腎，固精，養(yǎng)肝明目。補(bǔ)骨脂，苦，辛，大溫，歸腎、脾經(jīng)，具有補(bǔ)。腎壯陽(yáng)，固精縮尿，溫腎止瀉的作用。何首烏，苦，甘溫澀，歸肝腎經(jīng)，補(bǔ)益精血，潤(rùn)湯通便。胡桃肉，甘溫，歸腎、肺大腸經(jīng)，補(bǔ)腎溫肺，潤(rùn)腸。全方共奏補(bǔ)益元陽(yáng)，填精補(bǔ)髓，養(yǎng)血和榮，針對(duì)于黃褐斑的發(fā)病機(jī)理，此方為追根尋源治本之法，不同于歷代文獻(xiàn)益腎養(yǎng)陰，或化瘀解郁之法，故而臨床應(yīng)用取得較好療效。本方有報(bào)道用于治療骨質(zhì)疏松及婦女冠心病和骨關(guān)節(jié)炎的治療，目前還沒有治療黃褐斑的報(bào)道，我們?cè)谂R床中將進(jìn)一步研究。

桂附地黃丸又名金匱腎氣丸，來源于《金匱要略》功用溫補(bǔ)腎陽(yáng)，振奮腎氣。主治腎陽(yáng)不足所致之腰膝酸冷、肢體浮腫、小便不利或頻數(shù)、陽(yáng)痿早泄、消渴等癥，李洪武等證實(shí)金匱腎氣丸水提物可降低酪氨酸酶活性，我們選擇桂附地黃丸作為臨床對(duì)照組，兩組總有效率比較，養(yǎng)顏青娥丸明顯高于桂附地黃丸，進(jìn)一步說明養(yǎng)顏青娥丸治療腎陽(yáng)不足型黃褐斑療效好，值得臨床推廣應(yīng)用。

編輯／李陽(yáng)利

(注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文。)