毛囊再生能力及其影響因素

楊燕文綜述，亓發(fā)芝審校

毛囊是調(diào)控毛發(fā)周期生長(zhǎng)的重要結(jié)構(gòu)，呈周期性、有規(guī)律地自我再生，在人體內(nèi)終生不斷，是成人有此特征的唯一器官。它對(duì)研究上皮與中胚層起源細(xì)胞之間的相互作用，器官和組織再生、色素形成、傷口愈合及皮膚癌的發(fā)病機(jī)制等重要生命過(guò)程來(lái)說(shuō)都是極好的模型。毛囊毛發(fā)的再生研究不但將給需要毛發(fā)移植的患者帶來(lái)福音，更將對(duì)組織工程和細(xì)胞再生領(lǐng)域產(chǎn)生極大的影響。本文就毛囊再生的能力及其影響因素綜述如下。

1 毛囊的再生能力

毛囊為圍繞毛發(fā)的管狀囊樣結(jié)構(gòu)，由表皮向下凹陷，深入真皮而成。它由上皮成分和真皮成分組成。上皮成分包括內(nèi)根鞘(inter root sheath，IRS)和外根鞘(outer root sheath，ORS)，真皮成分包括毛乳頭(dermal papillae，DP)和真皮鞘(dermal sheath，DS)。毛發(fā)的生長(zhǎng)經(jīng)歷生長(zhǎng)期(anagen)、退化期(catagen)、休止期(telogen)和脫落期(exogen)，并終身不斷重復(fù)這一循環(huán)。

1．1 毛囊的體外培養(yǎng)再生：早在1949年，研究者們就從未分化出毛囊的胚胎鼠皮膚培養(yǎng)出一種相似于正常組織發(fā)生的毛囊結(jié)構(gòu)。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)將小鼠胚胎皮膚的游離細(xì)胞傳代于雞胚絨毛膜尿囊膜上，聚集后的細(xì)胞可分化形成毛囊結(jié)構(gòu)。但這種方法培養(yǎng)出的毛囊超過(guò)1周就會(huì)退化死亡，不利于長(zhǎng)時(shí)間的觀察研究。20世紀(jì)80年代，隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，組織培養(yǎng)技術(shù)日趨成熟。Leighton、Hoffman等對(duì)有毛皮片進(jìn)行氣液界面培養(yǎng)(即三維培養(yǎng))，培養(yǎng)的毛發(fā)生長(zhǎng)與體內(nèi)過(guò)程相似。為毛發(fā)生長(zhǎng)的體外研究提供了很好的模型，但尚不能對(duì)單個(gè)毛囊的生長(zhǎng)情況進(jìn)行觀察。1990年，Philpott等首先成功地培養(yǎng)了游離的人頭皮毛囊。培養(yǎng)毛發(fā)的增長(zhǎng)速度接近于體內(nèi)生長(zhǎng)速度。但是由于缺少周圍組織的影響，它們并不經(jīng)歷完整的毛囊循環(huán)，也不再生出新的毛囊。1999年，Michel等將完整的毛囊皮脂腺單位植入由人角質(zhì)形成細(xì)胞(keratinocyte)和成纖維細(xì)胞形成的皮膚替代物中，培養(yǎng)出有毛的皮膚替代物，提供了一個(gè)排除體內(nèi)因素影響的毛囊研究模型。2005年，Krugluger等將人毛囊的真皮乳頭和外根鞘細(xì)胞注入經(jīng)培養(yǎng)的人耳后皮膚標(biāo)本，有毳毛樣毛發(fā)長(zhǎng)出，且組織學(xué)分析顯示皮膚標(biāo)本里有多個(gè)帶皮脂腺的小型毛囊。這一實(shí)驗(yàn)通過(guò)注入細(xì)胞獲得完整的毛囊及其生長(zhǎng)環(huán)境，率先為研究毛囊生長(zhǎng)分化中的細(xì)胞間作用、細(xì)胞基質(zhì)間作用及信號(hào)途徑等提供了很好的離體模型。

1．2 毛囊各段的再生能力：在對(duì)整個(gè)毛囊體外再生有一定認(rèn)識(shí)后，人們開始對(duì)毛囊各部分再生能力進(jìn)行分析。20世紀(jì)60年代，Oliver等進(jìn)行的研究顯示：切除毛囊下1／3，真皮鞘細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為毛乳頭，毛囊可以再生；切除毛囊下1／2，則毛囊不能再生。1996年，Jahoda等將各種終末期毛囊的基底部去除后植入裸鼠，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是作為移植皮片的附加物，還是直接單個(gè)毛囊植入皮下，均有毛發(fā)長(zhǎng)出，并檢測(cè)到真皮乳頭和毛球結(jié)構(gòu)的形成。顯示毛囊在移動(dòng)后仍有再生其下部分結(jié)構(gòu)的能力。1998年，Raposio等將毛囊在隆突下橫斷，上下兩部分分別植入培養(yǎng)10天，測(cè)量10天前后毛囊的生長(zhǎng)情況發(fā)現(xiàn)：下半部分毛囊的生長(zhǎng)長(zhǎng)度與完整毛囊的長(zhǎng)度無(wú)顯著差異；而上半部分的則明顯短于它們，并在其下部分檢測(cè)到一個(gè)細(xì)胞明顯增殖的區(qū)域，提示在這部分毛囊的底部有乳頭的形成。由于觀察的時(shí)間只是10天，上半部分生長(zhǎng)落后的原因可能是需要一段時(shí)間來(lái)形成新的乳頭，然后再開始生長(zhǎng)毛發(fā)。

1．3 毛囊干細(xì)胞：毛囊的再生與毛囊干細(xì)胞有著密不可分的關(guān)系。對(duì)毛囊各段再生能力的研究顯示，毛囊的中段是維持毛囊周期性生長(zhǎng)所不可或缺的。隨著標(biāo)記滯留細(xì)胞(label-retaining cell，LRCs)的觀察發(fā)現(xiàn)，毛囊干細(xì)胞被定位于隆突部而不是毛球處。這一隆突激活假說(shuō)(bulgeactivation hypothesis)被廣泛接受并一再被證實(shí)。隆突干細(xì)胞有很高的增殖和集落生成能力，能分化成表皮、外根鞘、內(nèi)根鞘、毛干、皮脂腺等結(jié)構(gòu)，高表達(dá)整合素β1、α 6(β 1-integrin、α6-integrin)、K19(keratin 19)、CD₇₁、p63以及CD₃₄等標(biāo)記。但是現(xiàn)有的標(biāo)記還不能準(zhǔn)確區(qū)分干細(xì)胞及其后代。近來(lái)還有研究提示，定位于毛囊上半部分的干細(xì)胞遠(yuǎn)不止標(biāo)記滯留實(shí)驗(yàn)中所發(fā)現(xiàn)的那些。雖然只要通過(guò)其中的一小部分就可以滿足其維持?jǐn)?shù)量恒定的需要，但為何要有這么多干細(xì)胞存在，仍不太清楚。Oshima等觀察到，當(dāng)毛發(fā)生長(zhǎng)停止、毛囊下部進(jìn)行結(jié)構(gòu)改變時(shí)，毛囊的最底部含有大量的集落生成角質(zhì)形成細(xì)胞(clonogenic keratinocyte)，并對(duì)形態(tài)發(fā)生的信號(hào)作出反應(yīng)。這一現(xiàn)象說(shuō)明多能干細(xì)胞遷移至毛囊的底部來(lái)生成毛發(fā)。暗示了集落生成角質(zhì)形成細(xì)胞與多能干細(xì)胞有著極為密切的關(guān)系，可能是同一細(xì)胞的不同分化階段。Bernard等在生長(zhǎng)期毛囊外根鞘的上、下1／3處發(fā)現(xiàn)兩個(gè)上皮干細(xì)胞(epithelial stem cell，ESC)的儲(chǔ)存區(qū)。這兩處在退化期融合，然后在新一輪的生長(zhǎng)期重新分離。Ito等在對(duì)毛囊干細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，在休止期的時(shí)候，毛囊的最底端是隆突和次級(jí)毛芽(secondary hair germ)，這兩部分均參與了新一輪生長(zhǎng)期毛囊的生長(zhǎng)。在退化末期，隆突的最底部崩裂并圍繞毛發(fā)形成次級(jí)毛芽。在生長(zhǎng)期的最初6天隆突細(xì)胞開始增殖和自我更新。這段時(shí)間增殖的隆突細(xì)胞也生成了以后形成次級(jí)毛芽的細(xì)胞。這些研究都提示，毛囊干細(xì)胞在生長(zhǎng)初期生成某些具有高度增殖能力的細(xì)胞，遷移至毛囊的最底部來(lái)進(jìn)行毛囊下部的形成，并在退化期凋亡。

值得注意的是，Ito等在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在隆突細(xì)胞受到脫毛等損傷后，次級(jí)毛芽里的祖細(xì)胞能重新進(jìn)入隆突并再次表達(dá)已喪失的隆突細(xì)胞標(biāo)記。這一發(fā)現(xiàn)支持了角質(zhì)形成細(xì)胞在創(chuàng)傷的影響下可以“去分化”成干細(xì)胞狀態(tài)，也提示這一過(guò)程可能與干細(xì)胞微環(huán)境的信號(hào)有關(guān)。毛囊干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的潛能。在體外還能分化成神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。每個(gè)毛發(fā)生長(zhǎng)周期，毛囊干細(xì)胞都被激活來(lái)再生新的毛囊。它們可以在體外被培養(yǎng)，并自我更新或是在移植后形成新的毛囊和上皮。Moms等用K15-EGFP(enhanced green fluorescentprotein)標(biāo)記來(lái)觀察隆突細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)顯示，成熟小鼠的隆突細(xì)胞在正常的毛囊周期中可以再生毛發(fā)中的所有上皮細(xì)胞類型。毛囊干細(xì)胞能再生毛囊已經(jīng)得到公認(rèn)，但是有關(guān)它是否生成了新的上皮，卻受到質(zhì)疑。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它也形成了毛囊間的上皮。但仍有學(xué)者不同意這一觀點(diǎn)，他們認(rèn)為毛囊隆突處的干細(xì)胞在沒有創(chuàng)傷的情況下，既不是上皮的干細(xì)胞，也不是上皮干細(xì)胞的來(lái)源。上皮、毛囊和皮脂腺可能有其各自不同的干細(xì)胞。

1．4 不同時(shí)期毛囊的再生能力：Robinson等的實(shí)驗(yàn)表明，位于不同時(shí)期的毛囊被取出在體外培養(yǎng)時(shí)，它們的生長(zhǎng)能力是不一樣的。生長(zhǎng)早期的毛囊以每天至少3mm持續(xù)15天以上的速度長(zhǎng)出纖細(xì)的毛發(fā)纖維；而在生長(zhǎng)末期的毛囊在較短的時(shí)間內(nèi)長(zhǎng)出較粗的纖維，然后就停止生長(zhǎng)了；生長(zhǎng)中期的毛囊特性則居于兩者之間。所以對(duì)于毛囊生長(zhǎng)的體外觀察，應(yīng)盡量取位于同一時(shí)期的毛囊來(lái)進(jìn)行培養(yǎng)研究，以使結(jié)果更具可靠性。Philpott等用嚙齒類的毛發(fā)生長(zhǎng)周期是同步的這一特性，證明了毛囊在取出體外進(jìn)行培養(yǎng)后，仍維持它原有的生長(zhǎng)活性，與留在體內(nèi)同樣的毛囊生長(zhǎng)是一致的，且生長(zhǎng)VI期的毛囊長(zhǎng)度達(dá)到最長(zhǎng)。最近的研究再次證明了毛囊在體外的生長(zhǎng)情況同在體內(nèi)時(shí)所處的時(shí)期有關(guān)。Kwon等指出，某些體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果同體內(nèi)的不符，很可能是因?yàn)檫x取了不恰當(dāng)時(shí)期的毛囊來(lái)作為研究對(duì)象。這一研究還提供了一種“毛發(fā)漂色(hair-bleaching)”的方法，通過(guò)測(cè)量自表皮表面到漂色與未漂色分界處的距離，來(lái)顯示毛干在某段時(shí)間內(nèi)生長(zhǎng)的確切長(zhǎng)度。建議用此方法或是結(jié)合測(cè)量自表皮表面到真皮乳頭底部的毛囊長(zhǎng)度，來(lái)選取同一時(shí)期的毛發(fā)，以使實(shí)驗(yàn)結(jié)果更準(zhǔn)確一致。

2 影響毛囊再生的因素

毛囊再生的研究有其獨(dú)特魅力，不光是因?yàn)樗兄芷谛宰晕腋碌哪芰?，很大程度上也因?yàn)樗硕喾N不同類型的細(xì)胞，在小小的生命循環(huán)中展現(xiàn)了細(xì)胞與細(xì)胞以及組織間相互影響的基本規(guī)律。

2．1 上皮一間質(zhì)間的相互作用：毛囊的生長(zhǎng)需要真皮成分和上皮成分的相互作用才能協(xié)同完成(dermal-epidermalinteractions／epithelial-mesenchymal interactions)。一些皮膚腫瘤的發(fā)生往往與異常的上皮一問質(zhì)問作用有關(guān)。

2．1．1 真皮乳頭的作用：真皮乳頭細(xì)胞(dermal papilla cells，DPC)對(duì)誘導(dǎo)新生毛囊和上皮的產(chǎn)生和分化有不可或缺的作用。有實(shí)驗(yàn)表明，培養(yǎng)過(guò)的上皮細(xì)胞或其他上皮，如角膜上皮、羊膜等，如果和有誘導(dǎo)作用的真皮細(xì)胞一塊培養(yǎng)，也有生長(zhǎng)出毛囊的能力。DPC來(lái)源于發(fā)育時(shí)毛囊的間充質(zhì)濃集處(condensed mesenchyme)，是一種具有高度特異性的細(xì)胞群。研究顯示，DP是多種信號(hào)的中心，在毛囊的形成和再生中起重要的誘導(dǎo)作用。毛囊的大小和毛發(fā)的粗細(xì)都決定于DP的體積，而DP的體積與DPC數(shù)量和單個(gè)細(xì)胞的體積有關(guān)。DP對(duì)上皮的誘導(dǎo)能力不會(huì)因?yàn)榕囵B(yǎng)而丟失，且不受種屬不同的限制。Wnt家族對(duì)維持培養(yǎng)DPC的誘導(dǎo)能力起一定作用。

早在20世紀(jì)90年代初，Jahoda等在一定的條件下，將單純的培養(yǎng)過(guò)的體毛(pelage)毛囊DPC植入足底皮膚墊后，新的體毛樣毛囊和纖維可以被誘導(dǎo)出來(lái)，充分說(shuō)明了DPC的誘導(dǎo)能力。他們還在動(dòng)物試驗(yàn)中將毛乳頭植入切除了毛球部的毛囊，可以形成新的毛球部，毛囊由休止期轉(zhuǎn)入了生長(zhǎng)期。很好地確定了成熟鼠觸須毛囊DP對(duì)毛囊生長(zhǎng)的誘導(dǎo)作用，但對(duì)毛囊上皮和真皮細(xì)胞的影響，以及其他類型的毛囊中DPC的作用還遠(yuǎn)不清楚。為了解決這些問題，Jahoda等用人的毛乳頭來(lái)誘導(dǎo)橫斷后的鼠觸須毛囊。發(fā)現(xiàn)真皮對(duì)上皮的誘導(dǎo)作用要在與上皮接觸的情況下才能發(fā)生，但是簡(jiǎn)單地將上皮細(xì)胞堆在真皮細(xì)胞上面是不能誘發(fā)生長(zhǎng)的。說(shuō)明毛囊內(nèi)的三維結(jié)構(gòu)對(duì)毛發(fā)的生長(zhǎng)有一定的影響。用人類的DP或是鼠類的DP作用于鼠的上皮，誘導(dǎo)上皮長(zhǎng)出毛發(fā)的時(shí)間是基本一致的，這從某種程度上反映了上皮成分對(duì)真皮成分的作用。Moll在拔出毛囊(plucked hair follicle)體外分段培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)中顯示：ORS中上部有較強(qiáng)的增殖能力，而毛球區(qū)卻幾乎沒有增殖。這與體內(nèi)的情況很不一樣，可能是因?yàn)槊騾^(qū)失去了DP的作用，而ORS中上部在體內(nèi)可能受到某些因子的抑制作用。同時(shí)，ORS的角質(zhì)形成細(xì)胞，在上述實(shí)驗(yàn)中向上皮分化，而在DPC存在的情況下，則向毛囊分化。也充分證明了DPC在誘導(dǎo)毛囊分化生長(zhǎng)中的重要作用。

2．1．2 其他真皮成分的作用：真皮鞘細(xì)胞(dermal sheathcells，DSC)是另一類重要的真皮細(xì)胞。它在胚胎發(fā)生、形態(tài)學(xué)和生物學(xué)特征上與DPC緊密相關(guān)。1992年，Horne等將毛囊橫斷去除下半部分，并植入含有下半部分真皮鞘細(xì)胞(dermal sheath cells，DSC)的材料里，超過(guò)60％的毛囊長(zhǎng)出粗壯的觸須纖維。顯示在毛囊上半部分的協(xié)同下，下半部分的DSCs有替代DPCs的能力。Matsuzaki等將胡須毛囊的上半部分橫斷后植入腎包膜內(nèi)，8周后也生長(zhǎng)出了皮毛型的毛發(fā)和毛球(pelage-like hair-producing bulb)，提示上半部分真皮鞘也有較弱的誘導(dǎo)毛發(fā)再生的能力。

1999年，Reynolds等的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)引起了廣泛的關(guān)注。他們將一名男士頭皮毛囊的DP和DS植入一名女士的前臂，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的DNA來(lái)進(jìn)行觀察。3～5周后，粗大的新毛發(fā)在移植區(qū)長(zhǎng)了出來(lái)，明顯不同于前臂細(xì)小的毛發(fā)。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)新毛囊的DPC來(lái)自于男士，而其他部分則來(lái)自于女士。整個(gè)過(guò)程中沒有明顯的排異反應(yīng)產(chǎn)生。這一實(shí)驗(yàn)充分顯示了毛囊真皮成分誘導(dǎo)毛囊形成的能力及其特殊的免疫狀態(tài)，也為各成分作用的觀察提供了一種很好的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法。2003年，McElwee等對(duì)DP細(xì)胞及真皮鞘杯(dermal sheath“cup”，“DSC”)細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，提出培養(yǎng)過(guò)的DP和“DSC”細(xì)胞對(duì)毛囊的誘導(dǎo)能力是相同的，而非球部的DS細(xì)胞則無(wú)此誘導(dǎo)能力。并推測(cè)“DSC”可能是DP細(xì)胞的來(lái)源，通過(guò)遷移形成DP。最近，Inamatsu等對(duì)可能是DPC胚胎時(shí)發(fā)源處的真皮濃集區(qū)(dermal condensations，DC)進(jìn)行研究。分別用含有真皮濃集區(qū)的胚胎真皮和經(jīng)培養(yǎng)的DPC來(lái)誘導(dǎo)成熟的無(wú)毛上皮中毛發(fā)的產(chǎn)生。前者誘導(dǎo)過(guò)程中可以觀察到基板樣結(jié)構(gòu)(placode-like tissues)，而后者雖然也形成毛囊，但無(wú)此結(jié)構(gòu)產(chǎn)生。這一現(xiàn)象說(shuō)明成熟的上皮細(xì)胞在DC的作用下重現(xiàn)胚胎時(shí)期毛囊的發(fā)育過(guò)程，在DP的作用下直接進(jìn)入毛囊的生長(zhǎng)期。

2．1．3 上皮成分的作用：在上述提及的真皮一上皮間相互作用的研究中，上皮對(duì)真皮的作用也被多次指出。此外，1996年，Reynolds等分別將毛囊的上皮發(fā)生細(xì)胞(germinativecells)、ORS細(xì)胞和皮膚基底細(xì)胞，同沒有誘導(dǎo)功能的真皮細(xì)胞(多次傳代的乳頭細(xì)胞、低傳代根鞘細(xì)胞和成纖維細(xì)胞)一起植入小的耳部皮膚傷口。結(jié)果在發(fā)生細(xì)胞和乳頭細(xì)胞、發(fā)生細(xì)胞和根鞘細(xì)胞的組合中，誘導(dǎo)出了大的胡須型(vibrissa-type)毛囊和纖維。證明了發(fā)生細(xì)胞有使無(wú)誘導(dǎo)性的真皮細(xì)胞具備誘導(dǎo)性，并誘導(dǎo)出新毛囊的能力。顯示了上皮成分對(duì)真皮成分發(fā)揮誘導(dǎo)能力的作用。

2．2 信號(hào)途徑：毛囊在正常情況下，不斷進(jìn)行生長(zhǎng)、退化、脫落這一循環(huán)，維持穩(wěn)定的毛囊周期。而在受到外界因素的影響時(shí)，又會(huì)表現(xiàn)出相應(yīng)的改變，這些都是通過(guò)各種信號(hào)途徑來(lái)調(diào)控實(shí)現(xiàn)的。研究表明，毛囊周期的調(diào)控可能和大量的信號(hào)途徑有關(guān)。雖然對(duì)信號(hào)分子的研究很多，也不斷有新進(jìn)展，但整個(gè)控制過(guò)程還是沒有完全搞明白。米諾地爾(minoxidil)、環(huán)保霉素A(cyclosporin A)、FK506、阿糖胞苷、去甲腎上腺素(norepinephrine-depleting agent)、雌激素受體拮抗劑(estrogen receptor antagonist)、腫瘤促進(jìn)劑(tumor promoter agent，TPA)、類視黃醇(retinoid)、上皮形成素(epimorphin)及多種生長(zhǎng)因子和神經(jīng)介質(zhì)，如KGF、HGF、EGF、VEGF、TGF-α、TGF-β、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、shh、P物質(zhì)(substance P)、BMP、Vit D、MMP、BDNF、PKA、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neurotrophin)等，都被證明參與了毛發(fā)周期的調(diào)控。

3 問題與展望

當(dāng)前，毛囊再生的研究熱點(diǎn)涵蓋了現(xiàn)代生物學(xué)的主要問題，如器官發(fā)生、干細(xì)胞生物學(xué)、上皮一間質(zhì)間作用、形成模式、器官周期性變化以及細(xì)胞分化等，很多研究結(jié)果都有很好的臨床應(yīng)用前景。其中對(duì)毛囊干細(xì)胞的研究不僅為皮膚生物學(xué)、上皮一間質(zhì)間作用等提供了實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，也使基因和干?xì)胞治療的發(fā)展成為可能，已有實(shí)驗(yàn)將脂質(zhì)體和病毒載體等遞藥系統(tǒng)用于基因治療。此外，皮膚和毛囊干細(xì)胞不僅可以被誘導(dǎo)分化成表皮和毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞，而且在特定條件下還能被誘導(dǎo)分化成其他組織，如成骨細(xì)胞、軟骨組織、肌肉和神經(jīng)細(xì)胞。若研究出能在臨床上將這些毛囊干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為其他組織，這種來(lái)源充沛、取材容易的干細(xì)胞將有可能用于治療其他功能性衰竭疾病。而干細(xì)胞原位的激活和動(dòng)員，也為上皮、真皮及皮膚附屬器的更新和修復(fù)展現(xiàn)了一條新的理想途徑。

目前，臨床上開展的毛發(fā)移植術(shù)都是通過(guò)自體毛發(fā)來(lái)移植的，存在一定的缺憾。畢竟人體本身的毛發(fā)數(shù)量有限，還有一些禿發(fā)患者，呈女性型禿發(fā)，即表現(xiàn)為全頭部毛發(fā)普遍稀疏伴頂部稀少的特征。這類患者由于供區(qū)條件差，因此大多無(wú)法接受手術(shù)治療。對(duì)毛囊體外再生的研究有望解決這一難題。取患者自體毛囊細(xì)胞體外擴(kuò)增后移植，可以克服供區(qū)有限的不足。不過(guò)此項(xiàng)技術(shù)雖然已經(jīng)有了很好的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，但在人類身上的應(yīng)用仍然存在問題。譬如：什么類型的細(xì)胞用來(lái)分離培養(yǎng)是最理想的?如何在體外培養(yǎng)過(guò)程中保持細(xì)胞的可誘導(dǎo)性?有沒有更為簡(jiǎn)便的提取毛囊細(xì)胞的方式以及相關(guān)的經(jīng)濟(jì)效益等問題都還沒有很好地解決，要在臨床上常規(guī)開展這一技術(shù)還有待進(jìn)一步的努力。而前文提到的Reynolds等的實(shí)驗(yàn)也為同種異體毛囊細(xì)胞的移植提供了很好的范例。

總之，毛囊再生的研究已歷時(shí)多年，位于隆突處的干細(xì)胞的分化、增殖及遷移對(duì)毛囊的再生起著重要的作用。毛囊的生長(zhǎng)有著其特定的周期性，上皮一真皮間的相互作用是其生長(zhǎng)和循環(huán)不可或缺的部分，各種信號(hào)途徑在毛囊周期的調(diào)控中發(fā)揮著各自的作用。如何繁殖培養(yǎng)毛囊干細(xì)胞，并使其分化成完整的毛發(fā)皮脂腺單位；定位所有對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)有重要作用的基因；闡明毛囊周期生物鐘各個(gè)環(huán)節(jié)的情況；了解更多毛囊周期中的信號(hào)途徑及其作用機(jī)制，是一些有待解決的問題。

[收稿日期]2006-10-17 [修回日期]2006-12-06

編輯／李陽(yáng)利

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文。