疫苗

一種傳染病，有一種病原體，就可發(fā)展一種疫苗，疫苗曾被簡單地定義為：針對疾病產(chǎn)生免疫力的滅活的或減毒的病原體，即疫苗是由病原體制成的。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，出現(xiàn)了亞單位疫苗、毒力基因缺失疫苗、病毒載體活疫苗及核酸疫苗等，疫苗已不是完整的病原體，滅活和減毒的概念亦模糊不清了。疫苗的現(xiàn)代定義是：疫苗是致病原的蛋白(多肽、肽)、多糖或核酸，以單一成分或含有效成分的復(fù)雜顆粒形式，或通過活的減毒致病原或載體，進(jìn)入機(jī)體后能產(chǎn)生滅活、破壞或抑制致病原的特異性免疫應(yīng)答。

病毒疫苗的防病作用

疫苗在病毒性疾病的預(yù)防中發(fā)揮了重要作用，特別是對于人是傳染源又無動(dòng)物宿主的一些傳染病，例如天花、脊髓灰質(zhì)炎和麻疹等，其防病滅病作用更為顯著。建國前，天花流行猖獗，每年因患天花死亡的人數(shù)以萬計(jì)。建國后遵循“預(yù)防為主”的衛(wèi)生工作方針，大力推行普遍種痘運(yùn)動(dòng)，迅速控制了天花流行，至1962年在全國范圍內(nèi)根除了天花。1978年在全國范圍內(nèi)對脊髓灰質(zhì)炎和麻疹等6種疾病開始實(shí)行計(jì)劃免疫，有效地降低了上述疾病的發(fā)病率和死亡率，如麻疹的發(fā)病率由1978年的250／10萬大幅度地下降至1998年的4．5／10萬。為消滅脊髓灰質(zhì)炎，除開展常規(guī)免疫外，1993年開始實(shí)行每年2次的強(qiáng)化免疫活動(dòng)，因此，1995年至今已未發(fā)現(xiàn)本土脊髓灰質(zhì)炎野病毒感染的病例。

我國是乙型肝炎高流行區(qū)，在人群中乙型肝炎表面抗原攜帶率高達(dá)10％。1986年開始實(shí)施乙肝疫苗免疫接種，1992年起對新生兒實(shí)施普遍免疫接種并納入計(jì)劃免疫管理。在免疫接種的兒童中，乙肝表面抗原攜帶率已下降至1％，北京市、上海市等已降低至0．5％。

病毒疫苗的開發(fā)歷程

建國前，我國生產(chǎn)的病毒疫苗只有牛痘苗和羊腦狂犬病疫苗2種。建國后，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，預(yù)防用病毒疫苗獲得迅速發(fā)展。

20世紀(jì)50年代，相繼研究開發(fā)了乙型腦炎鼠腦疫苗、黃熱病活疫苗、斑疹傷寒疫苗和流感活疫苗等。20世紀(jì)60～70年代，隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的應(yīng)用，相繼研究開發(fā)了脊髓灰質(zhì)炎活疫苗、麻疹活疫苗。一些動(dòng)物培養(yǎng)的疫苗，如牛痘苗、鼠腦乙型腦炎疫苗和羊腦狂犬病疫苗亦改進(jìn)為細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。

進(jìn)入20世紀(jì)80年代后，我國病毒疫苗研究開發(fā)有了很大進(jìn)展。如研究開發(fā)了血源乙肝疫苗、甲肝減毒活疫苗、乙腦減毒活疫苗、出血熱疫苗、風(fēng)疹活疫苗、腮腺炎活疫苗、基因工程乙肝疫苗和輪狀病毒弱毒疫苗等。其中，甲肝活疫苗、乙腦活疫苗、出血熱疫苗和基因工程乙肝疫苗等，均具有我國特色。乙型腦炎滅活疫苗、狂犬病疫苗和流感疫苗采用分離純化技術(shù)已改進(jìn)為精制疫苗，并開發(fā)了純化的甲肝滅活疫苗。目前，我國用于病毒性疾病預(yù)防的疫苗，從品種上看，除個(gè)別國家使用的腺病毒疫苗外，國際上有的我們已都能生產(chǎn)，滿足了防病需要，但新疫苗的研究開發(fā)尚有差距。

病毒減毒與活疫苗

當(dāng)前使用的病毒疫苗多數(shù)是減毒活疫苗，如脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎等活疫苗以及近些年來研究開發(fā)的甲型肝炎活疫苗?；钜呙缇哂性S多優(yōu)點(diǎn)，如接種疫苗后，減毒病毒在受種者機(jī)體內(nèi)增殖引起亞臨床感染(輕微感染，不致病——編者注)，可產(chǎn)生與自然感染相同的免疫反應(yīng)，即同時(shí)獲得體液免疫和細(xì)胞免疫；基礎(chǔ)免疫只需注射1劑，獲得的免疫力較持久。由于采用人二倍體細(xì)胞或經(jīng)檢測證明無特殊病原的動(dòng)物組織原代細(xì)胞培養(yǎng)病毒，活疫苗中污染外源因子的可能性已經(jīng)排除，使疫苗的安全性更有保證。隨著基因重組技術(shù)及其他生物技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，除了將病毒減毒外，還可采用其他途徑來開發(fā)活疫苗。如：傳代培養(yǎng)減毒、冷適應(yīng)減毒、動(dòng)物源弱毒病毒、基因重配病毒、病毒毒力基因缺失、以病毒為載體的活疫苗等。

滅活疫苗的純化

傳統(tǒng)的滅活疫苗是將疫苗液中的病毒殺死制成。疫苗液中除含有滅活的病毒顆粒外，還含有細(xì)胞成分和培養(yǎng)病毒時(shí)加入的牛血清等蛋白類物質(zhì)，多次接種疫苗人體易發(fā)生過敏反應(yīng)。至20世紀(jì)80年代，超過濾、區(qū)帶離心和柱層析技術(shù)的廣泛應(yīng)用，使大規(guī)模制備純化疫苗成為可能。

我國開發(fā)的甲型肝炎滅活疫苗亦是純化疫苗。收獲的病毒液經(jīng)聚乙二醇沉淀、氯仿萃取、柱層析和超濾濃縮，獲得純化的甲肝病毒疫苗。目前，國內(nèi)生產(chǎn)的流感滅活疫苗和乙型腦炎滅活疫苗亦已改進(jìn)為純化疫苗。(待續(xù))

(編輯 祝 健)