王建璋
很早以前,人們就認(rèn)識(shí)到,當(dāng)一個(gè)人從一個(gè)傳染病瘟疫中恢復(fù)過來之后,極少會(huì)再罹患這種疾病。我國人民于明代(公元15世紀(jì))發(fā)明了吸入天花痂屑以及用天花病人身上的痘痂皮接種的辦法,造成人工的輕度感染,以達(dá)到預(yù)防天花的目的。這一“引痘”、“種痘”的過程,實(shí)際上是用少量天花病毒激發(fā)人體本身對(duì)天花的免疫功能,如再次感染天花病毒,就有了抵抗力,也稱免疫力。人體對(duì)病毒所發(fā)生的反應(yīng)過程叫做“免疫反應(yīng)”或“免疫應(yīng)答”。在醫(yī)療實(shí)踐中人們發(fā)現(xiàn),不僅是微生物(感染因子)可引起人體的免疫反應(yīng),只要是異于本身的物質(zhì)(因子),人體都可發(fā)生免疫反應(yīng)。醫(yī)學(xué)上將那些可被免疫系統(tǒng)識(shí)別并排除的異物性物質(zhì)稱為“抗原”,而將體內(nèi)血清中對(duì)外來因子做出反應(yīng)的那些成分稱為“抗體”。除了抗體之外,體內(nèi)某些細(xì)胞也參與這種免疫過程,如白細(xì)胞可吞噬微生物等,它們參與免疫反應(yīng)的過程叫“細(xì)胞免疫”,而以抗體方式參與的過程便叫“體液免疫”。
如果將侵入的因子(如病毒、細(xì)菌等)比作敵人,那么抗體、免疫細(xì)胞等就是抗敵戰(zhàn)士,而骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)等就是戰(zhàn)士的兵營。
人體的免疫系統(tǒng)能夠精確地識(shí)別什么是體內(nèi)的正常成分、什么是外界侵入的異常成分,這種區(qū)別“己”和“非己”的功能,是有效地清除外界侵入的有害微生物的前提。腫瘤細(xì)胞雖然是由體內(nèi)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來,由于它發(fā)生了遺傳物質(zhì)改變,具備了許多不同于正常細(xì)胞的生物學(xué)特性。因此,有些也可以被識(shí)別為“非己”成分并對(duì)它產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但畢竟腫瘤細(xì)胞還是由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化來的,正所謂“家賊難防”,所以免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞要比識(shí)別細(xì)菌、病毒等困難得多,自然,這種抵御腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)也就遠(yuǎn)沒有抗感染免疫那樣有效。
人類腫瘤中偶有腫瘤自發(fā)消退的現(xiàn)象,也曾見大的原發(fā)瘤切除后小的轉(zhuǎn)移瘤自動(dòng)消退的例子,這些雖是個(gè)別現(xiàn)象,但也間接支持了腫瘤免疫的存在。另外,一些長期服用免疫抑制劑的患者,如器官移植后患者,他們的腫瘤發(fā)病率比普通人群高許多倍。還有,在艾滋病患者人群中,由于免疫功能受到了嚴(yán)重破壞,他們不僅感染性疾病普遍存在,而且,患卡氏肉瘤、惡性淋巴瘤的也特別多。
那么,是否可以用接種腫瘤細(xì)胞的辦法來預(yù)防或治療惡性腫瘤呢?經(jīng)近百年的臨床試驗(yàn)表明,按現(xiàn)有的技術(shù)條件來看我們尚無法達(dá)到這個(gè)目的,只有極少數(shù)病例能見到腫瘤生長減慢或消退。因此人們懷疑是否存在腫瘤特異的抗原。1943年,Gross用小鼠做實(shí)驗(yàn)證實(shí)了腫瘤細(xì)胞存在腫瘤特異的抗原。世界各地實(shí)驗(yàn)室在以后50年內(nèi)接著作了多種實(shí)驗(yàn)支持Gross的試驗(yàn)結(jié)果并有所發(fā)展。1990年,比利時(shí)某腫瘤研究所的Boom T專家分離確定了第一個(gè)人類腫瘤抗原MAGE及其基因結(jié)構(gòu),隨后許多科學(xué)家相繼找到了不同的腫瘤抗原基因。
考慮到惡性腫瘤細(xì)胞的抗原性太弱,醫(yī)學(xué)專家們研究了將惡性腫瘤細(xì)胞或其成分作某種化學(xué)的、物理的或生物的處理,以期加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性(抗原性)從而提高免疫效果。
現(xiàn)在,在國內(nèi)開展的以新城雞瘟病毒(DNV)修飾自體腫瘤細(xì)胞做成瘤苗給手術(shù)切除后,或放化療后的患者接種,已成為實(shí)體瘤(包括肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、腸癌、乳腺癌、子宮頸癌、泌尿道癌等)患者在常規(guī)治療后有價(jià)值的輔助治療手段。
國內(nèi)還開展了樹突狀細(xì)胞疫苗的免疫療法。樹突狀細(xì)胞是抗原呈遞細(xì)胞,促使免疫細(xì)胞活化,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),促使免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,它來源于骨髓細(xì)胞。該種細(xì)胞在體外經(jīng)過本人的腫瘤抗原刺激后,做成疫苗,既可皮下接種,也可以靜脈回輸。這種免疫治療,不僅適用于實(shí)體瘤患者,也適用于血液病患者。以上兩種免疫治療,也可同時(shí)進(jìn)行,提高對(duì)病人的療效。
最后需要說明的是,免疫治療只是常規(guī)治療的輔助手段,用它消滅那些殘存的和已播散到遠(yuǎn)處的腫瘤細(xì)胞,可以減少或推遲腫瘤復(fù)發(fā),或達(dá)到治愈目的。免疫治療應(yīng)置于綜合治療之中發(fā)揮作用,即必須先采用常規(guī)治療手段,消滅腫瘤的絕大部分,然后再施行免疫治療。