吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

陸泉男

(江蘇省蘇州金閶醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 蘇州, 215000)

非小細(xì)胞肺癌是除小細(xì)胞肺癌以外的所有肺上皮癌，常見(jiàn)的非小細(xì)胞肺癌有鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及腺癌等[1]。與小細(xì)胞癌相比，非小細(xì)胞肺癌患者癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，患者早期出現(xiàn)胸痛、低熱、咳嗽等癥狀，一般不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不適癥狀，從而導(dǎo)致疾病發(fā)現(xiàn)時(shí)間晚，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期[2]。對(duì)于局部晚期且不可手術(shù)的患者，化療可延長(zhǎng)患者生存期，緩解患者癥狀。順鉑的不良反應(yīng)多，會(huì)造成腎臟毒性、耳毒性、造血系統(tǒng)功能障礙等，多數(shù)患者無(wú)法耐受。奧沙利鉑是第3代鉑類(lèi)抗癌藥物，其不良反應(yīng)較少[3], 吉西他濱為嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物。本研究比較吉西他濱聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2016年2月本院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者90例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者的痰細(xì)胞學(xué)檢查可見(jiàn)脫落的癌細(xì)胞; ② 非小細(xì)胞肺癌診斷為Ⅲ、Ⅳ期; ③ 卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)≥60分，患者年齡≥20歲，神志清楚，入院后能與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行有效溝通并配合治療; ④ 患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月; ⑤ 患者及家屬均知情同意，符合倫理學(xué)要求。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并心、肝、腎功能障礙的患者; ② 存在活動(dòng)性出血及嚴(yán)重感染的患者; ③ 白細(xì)胞總數(shù)<4.0×109/L, 血小板計(jì)數(shù)<80×109/L; ④ 食管、胃腸道有穿孔傾向的患者; ⑤ 對(duì)化療藥物過(guò)敏的患者。觀察組男26例，女19例; 年齡(57.26±4.87)歲; 病理類(lèi)型為鱗癌27例，腺癌15例，腺鱗癌3例。對(duì)照組男24例，女21例; 年齡(56.18±4.02)歲; 病理類(lèi)型為鱗癌25例，腺癌16例，腺鱗癌4例。2組患者的性別、年齡、病理類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，吉西他濱(Lilly France生產(chǎn)，規(guī)格200 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100300) 1 000 g/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，于治療第1、8天應(yīng)用; 順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358) 30 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，于治療第1～3天應(yīng)用。以21 d為1個(gè)治療周期，持續(xù)治療3個(gè)周期。

觀察組患者給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，吉西他濱用法同對(duì)照組; 奧沙利鉑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133247) 100 mg/m2加入0.9%氧化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，于治療第1天應(yīng)用。以21 d為1個(gè)治療周期，持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià): 治療前后通過(guò)CT或MRI檢查腫瘤大小的變化，參考《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介》[4]的療效標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR): 病灶基本消失，至少能維持4周以上; 部分緩解(PR): 腫瘤直徑縮小30%以上; 病情穩(wěn)定(SD): 腫瘤直徑縮小但未達(dá)到30%; 病情進(jìn)展(PD): 腫瘤增大，直徑增加超過(guò)20%，或患者出現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 患者2年內(nèi)生存狀況: 對(duì)所有患者進(jìn)行定期隨訪，每3個(gè)月進(jìn)行門(mén)診隨訪，比較2組患者的中位疾病進(jìn)展生存期(mTTP)和中位生存時(shí)間(mOS)。

1.3.3 生活質(zhì)量及KPS評(píng)分: 采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(GQOLI-74)[5]對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，共74個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)采用1～5級(jí)評(píng)分，評(píng)分越高說(shuō)明患者的生活質(zhì)量越高。KPS評(píng)分評(píng)價(jià)患者的功能狀態(tài)，采用百分法評(píng)分，得分越高說(shuō)明患者的健康狀況越好[6]。

1.3.4 化療毒副反應(yīng): 參照WHO抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)估化療毒副反應(yīng)，包括0～Ⅳ度。觀察患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常及神經(jīng)毒性的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組患者總有效率為86.67%, 對(duì)照組患者總有效率為66.67%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。觀察組與對(duì)照組的mTTP分別為8.60、6.70個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 觀察組與對(duì)照組的mOS分別為12.30、10.40個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分、KPS評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分、KPS評(píng)分均顯著升高，且觀察組較對(duì)照組升高更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。2組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等化療毒副反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 觀察組肝、腎功能異常的患者比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組患者生活質(zhì)量及KPS評(píng)分比較 分

表3 2組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中80%的肺癌患者屬于非小細(xì)胞肺癌，這類(lèi)患者的生存率較低, 5年內(nèi)生存率僅為15.7%。多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已是癌癥晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，臨床上多采用化療來(lái)延長(zhǎng)患者的生命。

吉西他濱為嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物，進(jìn)入人體后通過(guò)酶的轉(zhuǎn)化作用成為具有活性的二磷酸核苷及三磷酸核苷，能夠抑制核苷酸還原酶的活性，減少DNA的合成，同時(shí)滲入DNA鏈中，引起DNA斷裂而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而達(dá)到抗腫瘤的效果[8]。奧沙利鉑為第3代鉑類(lèi)抗癌藥物，以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，從而拮抗DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄作用。本研究結(jié)果顯示，給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的非小細(xì)胞肺癌患者的總有效率、中位疾病進(jìn)展生存期和中位生存時(shí)間均明顯優(yōu)于給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的患者，說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的非小細(xì)胞肺癌的療效更好，能夠延長(zhǎng)患者生存期。奧沙利鉑與DNA的結(jié)合速率較順鉑快，與DNA結(jié)合更牢固，因此對(duì)DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的抑制作用更強(qiáng)，且?jiàn)W沙利鉑無(wú)需水化，進(jìn)入體循環(huán)后具有更好的耐受性[9]。既往研究結(jié)果[10]顯示，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤患者的近期療效明顯優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的患者。張毓升[11]研究表明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療的非小細(xì)胞肺癌患者的疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間及總體生存時(shí)間均長(zhǎng)于多西他賽聯(lián)合聯(lián)合順鉑治療的患者。

順鉑是第2代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物。本研究結(jié)果顯示，給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量評(píng)分、KPS評(píng)分均明顯高于吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的患者，肝、腎功能異常的患者比例明顯低于吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的患者，說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療非小細(xì)胞肺癌安全有效，能夠改善患者的生活質(zhì)量及對(duì)治療的耐受性，毒副作用小。奧沙利鉑與順鉑的抑制、轉(zhuǎn)錄、翻譯機(jī)制不同，奧沙利鉑能夠敲減細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)激酶2以降低耐藥性，同時(shí)還能夠敲減細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)激酶1以減低敏感性，而順鉑只對(duì)缺少?gòu)?fù)制循環(huán)的基因造成DNA損傷細(xì)胞毒性[12], 因此吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療效果更好，而奧沙利鉑的毒副反應(yīng)小，患者對(duì)于化療的耐受性提高，從而提高了KPS評(píng)分。研究[13-14]表明，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的患者，毒副反應(yīng)較吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的癌癥患者低，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌的患者采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療安全有效，能夠延長(zhǎng)患者生存期，改善患者的生活質(zhì)量及對(duì)治療的耐受性，毒副作用也較小。