阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎對比研究

孫琴

江蘇省揚州市江都婦幼保健院兒科，江蘇揚州 225200

肺炎支原體是處在病毒、細(xì)菌間的最小一種病原微生物，研究發(fā)現(xiàn)其可以獨立存活，其致病機制主要包括免疫損傷、直接侵犯[1]。由肺炎支原體感染導(dǎo)致的肺炎稱為肺炎支原體肺炎，是小兒多發(fā)的一類呼吸系統(tǒng)疾病，容易引起慢性咳嗽[2]。當(dāng)前因為生活環(huán)境質(zhì)量的下降，人們生活方式的改變，小兒支原體肺炎的臨床發(fā)生率逐漸升高[3]，抗生素一直是治療小兒支原體肺炎的重要藥物，大環(huán)內(nèi)酯類藥物的應(yīng)用較廣泛，常用的為阿奇霉素與紅霉素，具體哪種藥物療效更突出還沒有統(tǒng)一的結(jié)論[4-5]。該研究以該院2017年6月—2018年12月收治的100例支原體肺炎小兒為對象，對比這兩種藥物應(yīng)用的不同價值，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機支原體肺炎小兒分為兩組，阿奇霉素組50例，男29例以及女21例，年齡：6個月～5歲，年齡平均（3.05±1.09）歲；紅霉素組50例，男27例以及女23例，年齡：6個月～5歲，年齡平均（3.10±1.12）歲。 兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有明顯發(fā)熱、咳嗽、喘鳴、肺部啰音表現(xiàn)；符合小兒支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實驗室檢查及X線機檢查確診；肺炎支原體血清學(xué)檢查結(jié)果為陽性；獲得患兒家長知情同意，獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：因為其他病原體引起的肺炎；伴有血液免疫系統(tǒng)疾??；伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變；伴有心腎功能嚴(yán)重障礙；伴有精神障礙；伴有惡性腫瘤。

1.2 方法

藥物：阿奇霉素（規(guī)格：0.125 g；國藥準(zhǔn)字：H20066168）；乳糖酸紅霉素（規(guī)格：0.25 g；國藥準(zhǔn)字：H43020028）。

用法：阿奇霉素選取10 mg/(kg·d)對患兒實施靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療5 d，之后停止靜滴治療，改為口服阿奇霉素分散片，持續(xù)治療2周。乳糖酸紅霉素選取25 mg/(kg·d)對患兒實施靜脈滴注，2 次/d，持續(xù)治療 5～7 d，之后停止靜滴治療，改為口服紅霉素腸溶片，持續(xù)治療1周。紅霉素組接受紅霉素治療，阿奇霉素組接受阿奇霉素治療，同時兩組患兒均接受基礎(chǔ)治療，包括退熱、化痰、止咳等。

1.3 觀察指標(biāo)

癥狀改善：比較兩組患兒發(fā)熱消退時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、X線陰影消失時間。

不良反應(yīng)：比較兩組用藥后皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)通過SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，不良反應(yīng)率表示為[n(%)]，癥狀改善結(jié)果表示為（±s），經(jīng) χ2檢驗、t檢驗完成，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況

阿奇霉素組治療后發(fā)熱消退時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、X線陰影消失時間均短于紅霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后癥狀改善情況比較[（±s），d]

表1 兩組患兒治療后癥狀改善情況比較[（±s），d]

組別 發(fā)熱消退時間咳嗽消失時間肺部啰音消失時間X線陰影消失時間阿奇霉素組（n=5 0）紅霉素組（n=5 0）t值P值2.4 3±1.0 5 4.2 1±1.2 6 7.6 7 4 0.0 0 0 4.1 8±1.0 0 5.6 9±1.1 3 7.0 7 6 0.0 0 0 4.2 8±1.6 2 6.9 5±1.7 1 8.0 1 5 0.0 0 0 3.2 8±1.1 6 5.8 3±1.2 8 1 0.4 3 8 0.0 0 0

2.2 不良反應(yīng)

阿奇霉素組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，明顯低于紅霉素組不良反應(yīng)發(fā)生率26.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

肺炎支原體是導(dǎo)致小兒肺炎、呼吸道感染的一類重要病原體，容易進一步導(dǎo)致氣管炎、鼻炎、扁桃體炎[6]。肺炎支原體并非一種細(xì)菌或者一種病毒，而是一類微生物，無細(xì)胞壁，所以青霉素和頭孢等可以對細(xì)胞壁合成形成抑制的β-內(nèi)酰胺類抗生素用于治療支原體肺炎中無法獲得良好效果[7-8]。但如果選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由于這類藥物能夠?qū)Σ≡⑸锏鞍踪|(zhì)的合成形成抑制，所以用于肺炎支原體感染的治療中能夠起到良好效果，因而臨床對于小兒支原體肺炎的治療多選擇阿奇霉素、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[9-10]。其中紅霉素一直是這一疾病治療的常規(guī)用藥，臨床已經(jīng)證實其應(yīng)用療效，不過也發(fā)現(xiàn)其對胃酸無良好耐受性，口服無滿意生物利用度，且用藥后胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，另外可能出現(xiàn)局部穿刺疼痛，引起局部靜脈炎，且如果持續(xù)應(yīng)用，容易出現(xiàn)損傷肝臟功能[11]。另外發(fā)現(xiàn)紅霉素對酸缺乏穩(wěn)定性，滴注時的濃度必須控制在1‰以下，同時滴注速度必須嚴(yán)格控制，防止由于長時間用藥影響患者依從度。而阿奇霉素為紅霉素的一類衍生物，通過將紅霉素 A9-酮基酯化經(jīng)Becklman重排而形成的一類新型大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗生素，具有更為穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能夠耐強酸，對蛋白質(zhì)的合成能夠發(fā)揮明顯抑制作用，具備良好的細(xì)胞膜滲透性，較紅霉素有更好的耐酸水平，且口服后能夠保證更好的生物利用度[12]。臨床證實，阿奇霉素治療具有明顯的藥動力學(xué)，基本不會出現(xiàn)肝毒性，安全性高[13]。阿奇霉素在機體中有廣泛分布，有較長半衰期，組織濃度與血液濃度比較可高出最高100倍，且炎癥處的濃度要明顯高于非炎癥處的濃度，肺組織中的藥物濃度最高，對病原體能夠起到百分百的殺菌作用[14]。阿奇霉素代謝不需要P450酶的參與，代謝速度非常慢，血漿半衰期在70 h左右，在全部大環(huán)內(nèi)酯類藥物中，阿奇霉素對肺炎支原體的作用最明顯，且具備日抗生素后效應(yīng)，能夠有效抑制、消除致病菌，用于序貫療法中能夠獲得滿意效果[15]。

該研究阿奇霉素組應(yīng)用阿奇霉素進行治療，結(jié)果顯示治療后發(fā)熱消退時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、X線陰影消失時間均短于應(yīng)用紅霉素治療的紅霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明阿奇霉素較紅霉素能夠更迅速緩解小兒支原體肺炎的臨床癥狀，有助于加快患兒臨床治愈，縮短患兒住院時間。另外且阿奇霉素組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，較紅霉素組不良反應(yīng)發(fā)生率 26.00%明顯更低（χ2=4.336，P＜0.05），證實阿奇霉素治療小兒支原體肺炎較紅霉素治療有更高的安全性，患兒康復(fù)受到的影響更小，康復(fù)更迅速。徐潤勇[16]研究顯示，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%，明顯低于紅霉素組發(fā)生率15.56%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與該研究結(jié)果具有一致性，均顯示阿奇霉素應(yīng)用的安全性更高，但該研究兩組不良反應(yīng)發(fā)生率與之相比均略高，分析是因為納入對象的差異性導(dǎo)致。

綜上所述，阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的效果存在一定差異，相比之下阿奇霉素能夠加快癥狀地緩解，減少不良反應(yīng)。