8家兒童醫(yī)院皮膚科外用藥物的藥品說(shuō)明書(shū)信息標(biāo)注情況分析

張曉艷，羅志紅，蔡和平

(安徽省兒童醫(yī)院臨床藥學(xué)部，合肥 230000)

兒童表皮菲薄，角質(zhì)層不完善，對(duì)外界刺激抵抗力低，較成人更易患各種皮膚病。我國(guó)12個(gè)城市0～7歲兒童皮膚病患病率調(diào)查結(jié)果顯示，學(xué)齡前兒童皮膚病患病率高達(dá)39.05%，以濕疹/特應(yīng)性皮炎最為常見(jiàn)[1]。局部用藥是皮膚病治療的主要手段，也存在多種用藥問(wèn)題[2-4]。而兒童局部用藥的吸收率和透過(guò)率較成人更高，用藥安全問(wèn)題更應(yīng)引起重視。為此，本研究以8家兒童醫(yī)院所有皮膚科外用藥物為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)其藥品說(shuō)明書(shū)中的兒童用藥信息進(jìn)行調(diào)查分析，了解兒童用藥信息的標(biāo)注情況并分析存在的問(wèn)題，為完善藥品說(shuō)明書(shū)信息提供參考，保障兒童用藥安全。

1 資料與方法

本研究選擇8家三級(jí)甲等兒童醫(yī)院(北京兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、安徽省兒童醫(yī)院、哈爾濱市兒童醫(yī)院、南京市兒童醫(yī)院、濟(jì)南市兒童醫(yī)院、江西省兒童醫(yī)院和長(zhǎng)春市兒童醫(yī)院)，收集其所有皮膚科外用藥物品種，匯總并刪除重復(fù)品種，共收集87個(gè)具有批準(zhǔn)文號(hào)的皮膚科外用藥物品種。藥品說(shuō)明書(shū)主要參照美康合理用藥軟件檢索。對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中適應(yīng)證、用法與用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、兒童用藥項(xiàng)和兒童藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)等7個(gè)項(xiàng)目的兒童用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 87種皮膚科外用藥物的劑型分布

87種皮膚科外用藥物包括67個(gè)藥品通用名稱(chēng)(含劑型)，分別來(lái)自62家生產(chǎn)企業(yè)；其中，軟膏品種數(shù)最多(31種，占35.6%)，其次為乳膏(27種，占31.0%)，僅有1種兒童專(zhuān)用藥，見(jiàn)表1。

2.2 藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況

87種皮膚科外用藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中，有兒童適應(yīng)證的僅占3.4%，有明確兒童用法與用量的占8.0%，標(biāo)注兒童用藥項(xiàng)的占35.6%，有兒童藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的占3.4%，注意事項(xiàng)注明兒童信息的占66.7%，未涉及兒童用藥說(shuō)明的占9.2%，見(jiàn)表2。

表2 87種皮膚科外用藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息統(tǒng)計(jì)

2.3 不同產(chǎn)地藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況

87種皮膚科外用藥物中，進(jìn)口藥品13種，其藥品說(shuō)明書(shū)中有明確兒童用法與用量的占15.4%，有兒童用藥項(xiàng)的占92.3%，標(biāo)注兒童注意事項(xiàng)的占61.5%，標(biāo)注兒童藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的占15.4%；合資藥品5種；國(guó)產(chǎn)藥品69種，其藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的標(biāo)注情況總體不及進(jìn)口藥品，見(jiàn)表3。

表3 不同產(chǎn)地藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息統(tǒng)計(jì)[品種數(shù)(%)]

2.4 國(guó)家基本藥物、處方藥和非處方藥(OTC)的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況

87種皮膚科外用藥物中，國(guó)家基本藥物24種，OTC甲類(lèi)、乙類(lèi)均為21種，處方藥45種。其中，國(guó)家基本藥物、OTC的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童注意事項(xiàng)標(biāo)注率較高，處方藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注率較高，見(jiàn)表4。

表4 國(guó)家基本藥物、處方藥和OTC的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息統(tǒng)計(jì)[品種數(shù)(%)]

2.5 西藥、中成藥分類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況

87種皮膚科外用藥物中，西藥59種，中成藥28種，中成藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況總體不及西藥，見(jiàn)表5。

表5 西藥、中成藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息統(tǒng)計(jì)[品種數(shù)(%)]

2.6 糖皮質(zhì)激素、抗微生物藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況

59種皮膚科外用西藥中，包括糖皮質(zhì)激素9種，抗菌藥物13種，抗真菌藥5種，抗病毒藥7種，糖皮質(zhì)激素的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童信息標(biāo)注率相對(duì)較高，見(jiàn)表6。

表6 糖皮質(zhì)激素、抗微生物藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息統(tǒng)計(jì)[品種數(shù)(%)]

2.7 藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注信息存在的問(wèn)題

31種皮膚科外用藥物的藥品說(shuō)明書(shū)有兒童用藥項(xiàng)，其中，標(biāo)注兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用的有2種(占6.5%)；標(biāo)注尚不明確、有效性和安全性尚未得到驗(yàn)證、兒童用藥尚缺乏資料以及未進(jìn)行該項(xiàng)研究且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)等的有11種(占35.5%)，標(biāo)注兒童慎用的有2種(占6.5%)。

3 討論

3.1 兒童專(zhuān)用皮膚科外用藥物品種較少

藥品通用名稱(chēng)中包含“小兒”“兒童”和“寶寶”等字樣或藥品說(shuō)明書(shū)中僅標(biāo)明兒童適應(yīng)證的藥品，定義為兒童專(zhuān)用藥[5]。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，8家兒童醫(yī)院的87種皮膚科外用藥物中，兒童專(zhuān)用藥僅有1種(占1.1%)，可見(jiàn)兒童專(zhuān)用藥的品種較少。兒童專(zhuān)用藥品種的缺失，使用未提及兒童用藥信息的藥品、超適應(yīng)證用藥等均會(huì)成為患兒用藥的安全隱患，應(yīng)引起重視[6]。

3.2 藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息缺失嚴(yán)重

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，87種皮膚科外用藥物中，僅7種(占8.0%)的藥品說(shuō)明書(shū)有兒童用法與用量，標(biāo)注兒童用藥項(xiàng)的有31種(占35.6%)，標(biāo)注兒童藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的僅有3種(占3.4%)。由表3可見(jiàn)，進(jìn)口藥品的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息相對(duì)較全，兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注占比為92.3%，國(guó)產(chǎn)藥品僅為27.5%，不及進(jìn)口藥品的1/3；進(jìn)口藥品的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)占比為15.4%，為國(guó)產(chǎn)藥品(1.4%)的11倍，也反映了國(guó)產(chǎn)藥品的藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息缺失嚴(yán)重。另外，由表5可見(jiàn)，中成藥的藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息標(biāo)注情況總體不及西藥。大部分藥品都未進(jìn)行兒童用藥試驗(yàn)，且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)，兒童臨床研究資料信息缺乏，致使超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)象普遍存在，增加了兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)[7]。國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)顯示，兒童發(fā)生的藥品不良反應(yīng)中，超說(shuō)明書(shū)用藥占41.56%～52%；在超說(shuō)明書(shū)用藥類(lèi)型中，藥品說(shuō)明書(shū)未提及兒童用藥信息的高達(dá)53.06%～59.9%[8-9]?？梢?jiàn)，兒童用藥信息的缺失與兒童用藥安全緊密相關(guān)。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)重視并加強(qiáng)藥物使用的管理，制定與醫(yī)療行為相適應(yīng)的超說(shuō)明書(shū)用藥管理規(guī)定。另一方面，鼓勵(lì)開(kāi)展兒科藥物臨床試驗(yàn)也是一項(xiàng)關(guān)鍵的措施[10-11]。然而，兒科藥物臨床試驗(yàn)面臨諸多挑戰(zhàn)。除了建立強(qiáng)制與激勵(lì)政策外，鼓勵(lì)使用建模模擬等研究方法，充分利用多種來(lái)源的臨床數(shù)據(jù)，減少不必要的兒科臨床試驗(yàn)，重視獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，加強(qiáng)全生命周期管理，是解決兒科用藥可及性的重要手段[12-14]。針對(duì)我國(guó)兒科人群的藥物研發(fā)，國(guó)家也出臺(tái)了各項(xiàng)鼓勵(lì)政策[15-16]。2014年國(guó)家多部門(mén)聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》(國(guó)衛(wèi)藥政發(fā)〔2014〕29號(hào))，明確提出：加強(qiáng)藥品說(shuō)明書(shū)管理，完善兒童用藥數(shù)據(jù)，引導(dǎo)企業(yè)修訂藥品說(shuō)明書(shū)；加快申報(bào)審評(píng)，促進(jìn)研發(fā)創(chuàng)制；加強(qiáng)政策扶持，保障生產(chǎn)供應(yīng)等。目前，兒童專(zhuān)用藥的研制以及兒童用藥信息的補(bǔ)充也取得了相應(yīng)的進(jìn)展，特別是在兒童專(zhuān)用中成藥領(lǐng)域[17-19]。

3.3 兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注信息的指導(dǎo)作用不大

本研究中，31種標(biāo)注兒童用藥項(xiàng)的藥品說(shuō)明書(shū)中，標(biāo)注兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用的占6.5%，標(biāo)注尚不明確、有效性和安全性尚未得到驗(yàn)證、兒童用藥尚缺乏資料、未進(jìn)行該項(xiàng)研究且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)等的占25.5%，標(biāo)注兒童慎用的占6.5%。兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注信息缺乏實(shí)用性指導(dǎo)作用，使得醫(yī)師、藥師和患者在實(shí)際應(yīng)用中缺乏具體的、科學(xué)的指導(dǎo)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心于2021年9月發(fā)布了《化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥相關(guān)信息撰寫(xiě)的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[20]，促進(jìn)企業(yè)科學(xué)規(guī)范撰寫(xiě)藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥相關(guān)信息，更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。

綜上所述，兒童專(zhuān)用皮膚科外用藥物品種較少，進(jìn)口藥品、處方藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息相對(duì)較全，國(guó)產(chǎn)藥品特別是中成藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥相關(guān)信息標(biāo)注不完善，兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注的信息缺乏指導(dǎo)作用。藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息缺失或表意不明確是導(dǎo)致兒科不規(guī)范處方行為和不合理用藥引發(fā)兒童用藥安全問(wèn)題的重要原因之一。因此，相關(guān)企業(yè)也應(yīng)在國(guó)家激勵(lì)政策下積極開(kāi)展兒童藥物臨床試驗(yàn)研究，完善兒童用藥相關(guān)資料，補(bǔ)充更新藥品說(shuō)明書(shū)，保障兒童合理用藥。

(致謝：感謝北京兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、哈爾濱市兒童醫(yī)院、南京市兒童醫(yī)院、濟(jì)南市兒童醫(yī)院、江西省兒童醫(yī)院和長(zhǎng)春市兒童醫(yī)院對(duì)本文數(shù)據(jù)的貢獻(xiàn))