成年男性同型半胱氨酸與性激素水平的相關(guān)性研究

施德毅，梁振家，黃章，陳永東，莫曾南，張幼捷，謝遠(yuǎn)亮，譚愛花，高勇，嚴(yán)芝光

（1.防城港市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西防城港 538000；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，廣西南寧 530021；3.廣西醫(yī)科大學(xué)基因組與個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究中心，廣西南寧 530021；

4.防城港市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西防城港 538000）

·論著·

成年男性同型半胱氨酸與性激素水平的相關(guān)性研究

施德毅1，梁振家1，黃章1，陳永東1，莫曾南2,3，張幼捷2，謝遠(yuǎn)亮2，譚愛花3，高勇3，嚴(yán)芝光4

（1.防城港市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西防城港 538000；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，廣西南寧 530021；3.廣西醫(yī)科大學(xué)基因組與個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究中心，廣西南寧 530021；

4.防城港市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西防城港 538000）

目的探討成年男性血清同型半胱氨酸（Hcy）與性激素水平的關(guān)系。方法對(duì)2009年9～12月在防城港市第一人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的1 922名成年男性進(jìn)行橫斷面調(diào)查。分別采用電化學(xué)發(fā)光免疫法、循環(huán)酶法測定血清性激素與Hcy水平。以多元線性回歸分析Hcy與各性激素水平的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果年齡、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）在不同Hcy水平組中分布差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.001、0.001、0.002、0.007及0.001）。在多元線性回歸模型中，校正年齡、BMI、Ccr、吸煙、飲酒及體力活動(dòng)后，血清Hcy與E2呈正相關(guān)性（β=0.083，95%CI：0.039～0.127），而與FSH、LH、T及SHBG無相關(guān)性。結(jié)論在健康成年男性中，空腹血清Hcy水平與E2獨(dú)立相關(guān)。

男性；同型半胱氨酸；性激素

高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]，與年齡存在很強(qiáng)的正相關(guān)性。年齡相關(guān)的雄激素水平的下降是男性心血管事件發(fā)生的重要因素[3]。中老年男性生理變化的一個(gè)重要特點(diǎn)就是性腺機(jī)能開始減退，相應(yīng)的體內(nèi)雄激素水平開始下降，發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性大大增加，而同型半胱氨酸(Hcy)作為一個(gè)與年齡相關(guān)性很強(qiáng)的心血管危險(xiǎn)因子，其在中老年男性中與雄性激素的關(guān)系尚不明確。2006年Nakhai Pour等[4]報(bào)道了400名40～80歲健康荷蘭男性性激素與Hcy水平相關(guān)性的橫斷面研究，結(jié)果提示性激素與血中Hcy水平?jīng)]有相關(guān)性。該研究主要集中在中老年男性，且樣本較小。本研究利用較大樣本探討成年健康男性中血清Hcy與性激素水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究人群來自防城港地區(qū)男性健康體檢調(diào)查隊(duì)列(FAMHES)[5]。納入本研究的男性1 922人，年齡20～69歲。本研究排除了既往有糖尿病、冠心病、腦卒中、甲亢、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及癌癥的患者，同時(shí)排除了肝腎功能不全(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶濃度大于其正常值2倍以上或血肌酐濃度大于178 μmol/L)及當(dāng)前用藥的患者。

1.2 數(shù)據(jù)收集本研究采用面對(duì)面問詢的問卷調(diào)查形式，獲取體檢人員的基本信息，包括社會(huì)基本信息、生活方式特點(diǎn)(吸煙、飲酒，及體力活動(dòng)情況)、體檢者本人及家族成員的健康狀況及當(dāng)前用藥情況。我們將吸煙分為三種情況：從未吸煙、當(dāng)前吸煙(吸煙時(shí)間累積6個(gè)月以上，且近半年來仍在吸煙)、曾經(jīng)吸煙(吸煙時(shí)間累積6個(gè)月以上，戒煙時(shí)間超過6個(gè)月)。體力活動(dòng)強(qiáng)度按照活動(dòng)量表評(píng)分規(guī)則[6]分為三個(gè)等級(jí)，分別是輕度、中度及重度。測身高體重時(shí)，受檢者脫鞋免冠、穿單衣測量。身高、體重的測量值分別精確到0.1 cm及0.1 kg。體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)根據(jù)Cockcroft-Gault公式[7]計(jì)算：Ccr=[(140-年齡)×體重(kg)]/ [0.818×肌酐(umol/L)]。

1.3 實(shí)驗(yàn)室方法采集空腹靜脈血。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、及性激素結(jié)合蛋白(SHBG)水平，其批間變異系數(shù)(CV)分別為4.3%、3.6%、3.4%、3.6%及4.4%；采用循環(huán)酶法測定血清同型半胱氨酸水平，其CV為2.8%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)(%)表示。根據(jù)四分位數(shù)法將Hcy分成4組，組間比較計(jì)量資料采用單因素方差(ANOVA)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素線性回歸分析校正年齡、Ccr、BMI、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)混雜因素后Hcy與各性激素水平的關(guān)系。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 研究人群的基本臨床特征研究人群的平均年齡為(37.5±11.0)歲，平均血清Hcy水平為(14.67± 3.62)μmol/L，見表1。

表1 研究人群的基本臨床特征(±s)

表1 研究人群的基本臨床特征(±s)

值變量年齡(歲) BMI(kg/m2) Ccr(ml/min) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) T(ng/ml) SHBG(nmol/L) Hcy(umol/L)吸煙[例(%)]從未吸煙曾經(jīng)吸煙當(dāng)前吸煙飲酒[例(%)] 37.5±11.0 23.3±3.37 93.6±1.24 5.25±1.74 5.09±1.51 33.2±1.34 6.02±1.36 38.0±1.59 14.67±3.62 878(45.7) 68(3.5) 976(50.8)是否1645(85.6) 277(14.4)體力活動(dòng)[例(%)]輕度中度重度1287(67.0) 486(25.3) 149(7.8)

2.2 各Hcy水平組中年齡、BMI、Ccr、性激素水平、吸煙、飲酒及運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的分布年齡、FSH、LH、E2及Ccr在不同Hcy水平組中分布差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.001、0.001、0.002、0.007及0.001)。高Hcy水平組中人群的年齡更大，F(xiàn)SH、LH及E2水平更高，而Ccr水平更低，見表2。

表2 各Hcy水平組中年齡、BMI、Ccr、性激素水平、吸煙、飲酒及運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的分布情況(±s)

表2 各Hcy水平組中年齡、BMI、Ccr、性激素水平、吸煙、飲酒及運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的分布情況(±s)

備注：Q1、Q2、Q3、Q4分別是指不同血清Hcy水平，按照四分位數(shù)進(jìn)行劃分。Q1：6.46～12.32 μmol/L；Q2：12.33～14.32 μmol/L；Q3：14.33～16.51 μmol/L；Q4：16.52～67.64 μmol/L。

變量年齡(歲) BMI(kg/m2) Ccr(ml/min) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) T(ng/ml) SHBG(nmol/L)吸煙[例(%)]從未吸煙曾經(jīng)吸煙當(dāng)前吸煙飲酒[例(%)]體力活動(dòng)[例(%)]輕度中度重度Q1(n=489) 35.1±9.53 23.2±3.52 99.6±20.9 5.72±3.00 5.36±2.14 33.3±9.43 6.30±1.86 41.7±20.7 Q2(n=495) 37.2±10.2 23.3±3.43 98.2±21.6 6.00±3.83 5.34±2.49 34.4±10.4 6.28±1.86 42.3±20.5 Q3(n=482) 37.9±11.0 23.4±3.27 95.2±20.0 6.24±4.09 5.60±2.46 35.3±9.88 6.298±1.92 42.4±21.2 Q4(n=456) 40.1±12.7 23.4±3.22 90.4±20.7 6.69±4.55 5.88±2.66 35.3±9.88 6.31±1.87 42.7±19.9 P值0.001 0.620 0.001 0.001 0.002 0.007 0.996 0.906 215(11.2) 16(0.8) 258(13.4) 426(22.2) 220(11.4) 21(1.1) 254(13.2) 426(22.2) 238(12.4) 15(0.8) 229(11.9) 399(20.8) 205(10.7) 16(0.8) 235(12.2) 394(20.5) 0.304 0.782 0.393 0.227 356(18.5) 103(5.4) 30(1.6) 342(17.8) 117(6.1) 36(1.9) 315(16.4) 129(6.7) 38(2.0) 274(14.3) 137(7.1) 45(2.3) 0.010 0.186 0.120

2.3 Hcy與各性激素水平的相關(guān)性經(jīng)多元線性回歸分析顯示，在非校正模型中，血清Hcy水平與FSH、LH、E2呈正相關(guān)性(β=0.059，95%CI：0.014～0.104；β=0.058，95%CI：0.013～0.102；β=0.073，95%CI：0.029～0.118)。進(jìn)一步校正年齡、BMI、Ccr、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)后，Hcy與FSH、LH的相關(guān)性消失，而Hcy與E2仍存在正相關(guān)性(β=0.083，95%CI：0.039～0.127)，即E2每增加1 pg/ml，血清Hcy水平升高0.083 μmol/L。血Hcy水平與T及SHBG無相關(guān)性，見表3。

表3 Hcy與各性激素水平的相關(guān)性

3 討論

Hcy是含硫氨基酸，來源于蛋氨酸的代謝途徑[8]。國內(nèi)外研究顯示血中Hcy水平升高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，30%的早期冠心病患者血中Hcy水平輕中度升高，且輕中度升高的Hcy(16～100 μmol/L)使患冠心病的危險(xiǎn)性增高近20%。血中Hcy水平男性高于女性[9]，且與年齡存在很強(qiáng)的正相關(guān)性。而我國人群Hcy水平和高同型半胱氨酸血癥患病率又明顯高于西方發(fā)達(dá)國家[10]。

生理范圍內(nèi)的雄激素水平對(duì)心血管有保護(hù)作用[11]。男性在30歲后生理變化的一個(gè)重要特點(diǎn)就是性腺機(jī)能開始減退，體內(nèi)雄激素開始隨年齡的增長而下降[3]。近年來越來越多的研究表明雄激素水平的下降是出現(xiàn)“男性更年期綜合征”的中心環(huán)節(jié)，并伴隨著慢性疾病如心血管事件的高發(fā)，具體機(jī)理尚不明確。

Hcy作為血管內(nèi)皮的損傷因子，性激素對(duì)于其的影響已有廣泛的研究，但是研究集中于圍絕經(jīng)期的女性以及雌孕激素替代治療的情況。國內(nèi)外針對(duì)男性內(nèi)源性的雄激素或外源性的雄激素補(bǔ)充后對(duì)血中Hcy水平變化的影響的研究還較少。有研究[12]報(bào)道超生理劑量的雄激素對(duì)正常男性的Hcy水平?jīng)]有影響，但增加變性人(女→男)體內(nèi)的Hcy水平[13]。最近Mazo等[14]報(bào)道：對(duì)于年齡相關(guān)的性腺功能減退并伴有勃起功能障礙的男性，小劑量的補(bǔ)充雄激素可以降低體內(nèi)Hcy水平。這些研究提示男性性激素與Hcy水平可能存在某種聯(lián)系。2006年Nakhai Pour等[4]報(bào)道了400名40～80歲健康荷蘭男性性激素與同型半胱氨酸水平相關(guān)性的橫斷面研究，結(jié)果示性激素與血中Hcy水平無相關(guān)性，但該樣本人群較少。本研究在大樣本健康男性人群中調(diào)查發(fā)現(xiàn)，校正年齡、Ccr、BMI、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)因素后，空腹血清Hcy水平與T、SHBG、FSH、及LH無相關(guān)性，但與E2呈正相關(guān)性。而之前研究發(fā)現(xiàn)口服小劑量混合雌激素可降低冠心病患者的血漿Hcy濃度、改善血脂代謝狀況、抑制低密度脂蛋白的氧化修飾[15]。提示在不同健康狀態(tài)人群中，雌激素對(duì)血Hcy濃度的影響可能不同，具體機(jī)制需要今后進(jìn)一步的研究。

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Relationship of serum homocysteine with sex hormone in males.

SHI De-yi1,LIANG Zhen-jia1,HUANG Zhang1, CHEN Yong-dong1,MO Zeng-nan2,3,ZHANG You-jie2,XIE Yuan-liang2,TAN Ai-hua3,GAO Yong3,YAN Zhi-guang4.1.Department of Cardiovascular Medicine,Fangchenggang First People's Hospital,Fangchenggang 538000,Guangxi,CHINA;2.Department of Urology and Nephrology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,CHINA;3.Center for Genomic and Personalized Medicine,Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,CHINA;4.Department of Clinical Laboratory,Fangchenggang First People's Hospital,Fangchenggang 538000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between serum homocysteine(Hcy)and sex hormone in adult males.MethodsA total of 1 922 men aged 20 to 69 years who participated in the population-based Fangchenggang Area Male Health and Examination Survey(FAMHES),which was carried out in Guangxi province of China from September 2009 to December 2009,were assessed in this cross-section study.Serum sex hormone was measured with electrochemiluminescence immunoassay.Multiple linear regression analysis was performed to analyze the associations between Hcy and sex hormones.ResultsFactors as age,the levels of follicle-stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol(E2)and endogenous creatinine clearance rate(Ccr)differed significantly in four groups of different Hcy levels(P=0.001,P=0.001,P=0.002,P=0.007 and P=0.001,respectively).In multiple linear regression models,after adjustment for age,BMI,Ccr,smoking,drinking,and physical activity,serum Hcy had positive correlation with E2(β=0.083,95%CI:0.039～0.127),but had no relationships with FSH,LH,T,and SHBG.ConclusionIn healthy males in Fangchenggang,E2 levels are independently associated with the Hcy levels.

Males;Homocysteine;Sex hormone

R446.6

A

1003—6350（2014）03—0323—04

2013-07-29)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.03.0126

廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助(編號(hào)：2010GXNSFA013133)。

施德毅。E-mail:shi.deyi@163.com；