基于數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)藥治療肺結(jié)節(jié)用藥規(guī)律

肺結(jié)節(jié)是指肺內(nèi)直徑 ?3cm 的局灶性、類圓形、密度增高的實(shí)性或亞實(shí)性肺部陰影?？蔀楣铝⒒蚨喟l(fā)，不伴肺不張、肺門淋巴結(jié)腫大和胸腔積液，可多發(fā)或單發(fā)，邊界清晰或模糊[1]。近年來，肺結(jié)節(jié)的發(fā)生率明顯呈上升趨勢(shì)，其中在中國(guó)健康人群中調(diào)查顯示肺結(jié)節(jié)的發(fā)生率約為 14.0%～35.5%^[2] 。目前，肺結(jié)節(jié)的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床實(shí)踐中，針對(duì)肺結(jié)節(jié)的治療策略十分受限。除外科手術(shù)干預(yù)及針對(duì)疑似炎性結(jié)節(jié)的經(jīng)驗(yàn)性抗炎治療外，多數(shù)患者需經(jīng)歷定期的影像學(xué)隨訪，以監(jiān)測(cè)結(jié)節(jié)動(dòng)態(tài)變化[3]。本研究通過收集中國(guó)知網(wǎng)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、維普網(wǎng)等資料庫內(nèi)關(guān)于中藥在治療肺結(jié)節(jié)方面具有確切療效的相關(guān)文獻(xiàn)，采用數(shù)據(jù)分析技術(shù)，探討中藥治療肺結(jié)節(jié)組方用藥規(guī)律，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源與檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方、維普建庫至2024年5月31日收錄的中藥治療肺結(jié)節(jié)的臨床研究文獻(xiàn)，以“肺結(jié)節(jié)”“肺小結(jié)節(jié)”“中醫(yī)”“中藥”等為主題詞，檢索方式為各主題詞自由結(jié)合，檢索學(xué)科為“中醫(yī)學(xué)”、“中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)”、“中藥學(xué)”。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床經(jīng)驗(yàn)或理論探討類文獻(xiàn)。（2）符合肺結(jié)節(jié)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，口服湯劑后結(jié)節(jié)縮小或消失[1或臨床癥狀減輕或消失。（3）處方來源為臨床療效好轉(zhuǎn)病例的首診處方且藥物記錄詳盡。（4）未涉及西醫(yī)（手術(shù)或藥物）的治療手段。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）重復(fù)的文獻(xiàn)。（2）治療效果不明確（癥狀無減輕、結(jié)節(jié)大小無變化）或伴副作用，如肝腎功能損害。（3）醫(yī)案資料記錄不齊全，如未標(biāo)明中藥名稱、劑量含糊等。（4）僅為理論分析，沒有實(shí)際病例支持。

1.4中藥數(shù)據(jù)規(guī)范以《中華人民共和國(guó)藥典》（2020版）[4]為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥方內(nèi)的中藥名進(jìn)行規(guī)范化處理，如將“生牡蠣”規(guī)范為“牡蠣”，將“生黃芪”規(guī)范為“黃芪”等。

1.5數(shù)據(jù)分析方法獲取古今醫(yī)案云平臺(tái)（網(wǎng)頁版）醫(yī)案采集模塊中的Excel模板，將患者信息錄人Ex-cel，并上傳至古今醫(yī)案云平臺(tái)，進(jìn)行中藥頻次，性味（四氣、五味、歸經(jīng)）關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2結(jié)果

2.1中藥頻次分析 經(jīng)過關(guān)鍵詞檢索，初步得到594篇相關(guān)文獻(xiàn)，依據(jù)篩選準(zhǔn)則最終納人文獻(xiàn)共187篇，包含中藥方180個(gè)，涵蓋單味藥353種，總用藥次數(shù)達(dá)5278次，在所有藥物中，甘草使用次數(shù)居首，使用頻次 ?60 次共二十味見表1。藥物功效以清熱解毒為主見圖1。

2.2中藥四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)從圖2藥性來看，溫、平、寒性藥物使用頻次最高，大寒、大熱藥使用較少。五味以甘、苦、辛為主。見圖3。圖4藥物歸經(jīng)以肺經(jīng)為主，其次為肝經(jīng)、脾經(jīng)。

2.3中藥聚類分析對(duì)中藥復(fù)方中使用頻次前10位的中藥進(jìn)行聚類分析，距離類型為歐式距離，聚類方法為最長(zhǎng)距離法結(jié)果見圖5。以距離 ?5 進(jìn)行分組，藥物最終被歸為2組。

2.4中藥關(guān)聯(lián)分析見表2。設(shè)定條件如下：置信度≥0.5 ，支持度 ?0.1 ，提升度 ?1 。

2.5中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析將邊權(quán)重調(diào)整為10，最終得到核心組方見圖6。

3討論

肺結(jié)節(jié)現(xiàn)代中醫(yī)多歸屬于“肺積”、“積聚”、“賁息\"等范疇[5]。中醫(yī)認(rèn)為本病與自身體質(zhì)、外部的環(huán)境因素、飲食、勞逸情志有關(guān)。王劍鋒等[認(rèn)為肺氣虛是疾病發(fā)生的根本原因，吸煙等外界環(huán)境因素是阻礙氣血運(yùn)行進(jìn)而發(fā)病的直接原因。潘磊等認(rèn)為肺結(jié)節(jié)是脾氣散精功能異常，水谷濁氣乘機(jī)上犯于肺，痰濕瘀積于肺形成結(jié)節(jié)。胡家蕊等[8]總結(jié)結(jié)節(jié)患者多為偏頗體質(zhì)，實(shí)性結(jié)節(jié)主要以痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、濕熱質(zhì)為主;磨玻璃結(jié)節(jié)、混合磨玻璃結(jié)節(jié)患者則以陽虛質(zhì)為主。花寶金教授[9]提出肺結(jié)節(jié)病性為“痰瘀窠囊”。綜上，肺結(jié)節(jié)的發(fā)病多因外邪襲肺，肺氣失宣，氣機(jī)阻滯肺絡(luò)而產(chǎn)生；日久郁滯，生痰夾瘀，痰互結(jié)，纏綿難愈，故正愈虛，邪愈實(shí)，逐步增大;后期病情逐漸加重，加上患者心理壓力大，或可發(fā)展為癌[10]。治療上應(yīng)遵循無癥狀辨體質(zhì)，有癥狀辨證候的原則，三因制宜、辨證施治。臨床辨證暫無統(tǒng)一分型，多以醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)用藥為主，總結(jié)各家經(jīng)驗(yàn)用藥，便于肺結(jié)節(jié)治療規(guī)范化的形成，更好的服務(wù)臨床、服務(wù)患者。

用藥瀕次分析表明，藥物主要分為7大類：化痰藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥、活血化瘀藥、利水消腫藥、行氣藥、發(fā)散風(fēng)熱藥?；邓幨褂米疃?，浙貝母的用藥頻次最高，具有止咳化痰、對(duì)抗炎癥、及抑制腫瘤等功效[]。在補(bǔ)虛藥中，以黃芪為主，對(duì)呼吸道疾患具有預(yù)防和治療效果，同時(shí)也具有抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的能力[12]?；钛鏊巹t以當(dāng)歸為主，具有補(bǔ)血、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用[13]。利水消腫藥茯苓用藥頻次排在第四位，可促進(jìn)水液代謝、抗腫瘤等[14]。清熱藥中黃芩清熱燥濕；行氣藥中陳皮燥濕化痰，理氣健脾，

藥物屬性統(tǒng)計(jì)表明，在四氣中，溫藥最多，平性與寒性分列其后。五味中，甘味占主導(dǎo)，苦、辛次之。仲景曰“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，使用溫?zé)崴幷{(diào)和機(jī)體達(dá)到陰陽平衡的狀態(tài)?！案省蹦苎a(bǔ)能和能緩，可阻斷生痰之源?！案蕼亍本哂泻途徰a(bǔ)益的功效。又以“苦\"能泄能燥能堅(jiān)，具有軟堅(jiān)散結(jié)的功效。藥物歸經(jīng)前三位分別為肺經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)。

藥物關(guān)聯(lián)分析顯示配伍緊密度高的5種組合，其中白術(shù)、茯苓利水道、厚脾胄，固中州以后天養(yǎng)先天。陳皮與茯苓同用可以起到健脾理氣，祛濕排寒的功效。，黃芪可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)[15]，白術(shù)具有抗炎性反映、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用[16]，二者合用可以提升機(jī)體免疫力，鼓舞脾胃氣化，黃芪、黨參抑制纖維化，共奏益氣健脾，培土補(bǔ)中的功效[17]。牡蠣柴胡為伍，舒肝郁，軟堅(jiān)癖。綜上，共奏補(bǔ)益肺脾，健脾除濕，疏肝散結(jié)之效。

聚類分析可知，第一組為陳皮、茯苓、白術(shù)、薏苡仁、甘草。五者以健脾除濕為主。治虛首應(yīng)健脾，脾氣旺則痰濕消[18]。第二組為黃芪、浙貝母、當(dāng)歸、柴胡、牡蠣。肺積的基本病機(jī)為氣虛痰瘀痹阻肺絡(luò)[19] □其中黃芪配當(dāng)歸溫經(jīng)通脈，活血化；浙貝母、牡蠣合用有正咳化痰散結(jié)之效；五味藥合用可補(bǔ)益肺氣，化痰散結(jié)消瘀。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析核心處方由28味中藥組合而成，核心處方為當(dāng)歸補(bǔ)血湯、四君子湯、補(bǔ)中益氣湯、清肺湯、逍遙散加減而成。研究表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯可抑制肺纖維化，保護(hù)肺損傷[20]。加味四君子湯對(duì)腫瘤患者免疫功能有顯著提升[21]。補(bǔ)中益氣湯合小柴胡湯可縮小結(jié)節(jié)，減輕炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提升免疫力[22]。明代《萬病回春》清肺湯，為潤(rùn)肺清熱祛痰良劑，能改善患者肺功能，有助于肺結(jié)節(jié)的咳嗽、咳痰癥狀的減輕[23]。逍遙散肝肺同調(diào)，便于周身氣機(jī)的通暢、氣血的調(diào)和，以助結(jié)節(jié)的消散。以上方通過調(diào)和肝肺、肺脾之關(guān)系，使上逆之氣得以平復(fù)，有形之痰得以祛除，通過調(diào)和臟腑氣機(jī)使肺結(jié)節(jié)自平。

但由于目前肺結(jié)節(jié)診治經(jīng)驗(yàn)相對(duì)較少，本研究納入文獻(xiàn)及醫(yī)案處方相對(duì)有限，且未對(duì)臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析，得出的結(jié)論可能存在一定偏差，未來需擴(kuò)大數(shù)據(jù)庫，進(jìn)一步分析；在臨床上仍需四診合參，辨證論治，以期更好的治療效果。

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