基于數(shù)據(jù)挖掘分析新安醫(yī)家胡國俊教授治療失眠的用藥規(guī)律

Analysis of the Medication Patterns of Professor Hu Guojun in the Treatment of Insomnia Based on Data Mining

SI Jia-jia’，CAO Shi-jian2，SU Zhen-hong'，GENG Wei -fu' （1.The First Schoolof Clinical Medicineof Anhui Universityof Traditional Chinese Medicine，Hefei 23oo38，China; 2.TheFirstAffliated Hospital of Anhui Universityof Traditional Chinese Medicine，Hefei23oo32，China）

【Abstract]Objective：To analyze the medication patterns of Profesor Hu Guojun’ prescriptions in the treatment of insomnia based on Python language.Methods：The medical records of patients with insomnia treated with TCM decoction by Professor Huin theoutpatient department from January 2O19 to April 2O24 were colected，summarized and organized.Microsoft Excel 2016and Python 3.11.4 were used to statistically analyze the frequency，four properties， five tastes，meridians and eficacyof herbs and meanwhile，association rules，cluster analysis and complex network visualization were conducted.Results：A totalof 17O prescriptions，including 235 herbs，were included，andthe cumulative total frequency of medication was 2，564 times.Among them，there were 4 herbs with ausage frequency of ? （20 50% ，specificaly，Oyster，Os Draconis，Polygala and Poria with pine root.The properties，tastes and meridians were characterizedbybeingsweet intaste，cold in propertyand having the liver meridianatthe top.The analysisof associationrules revealed that the herb pair with the highest support and confidence was Os Draconis-Oyster.Five types of herb combinations were obtained through cluster analysis of the top 3O high -frequency herbs.The minimum support level at O.O5 and the minimum confidence level atO.5 were set and the top 1O commonlyused herb pairs with the highest support levels were obtaied，includeing Oyster-Os Draconis，Oyster-Polygala，Jujube Seed-Oyster，Oyster-Poria with pine root，Jujube Seed-Os Draconis，Polygala-OsDraconis，Oyster-Coptis，Os Draconis-Poria withpinerot，Polygala-Poria withpine rootand Jujube Seed-Polygala.Thecomplex network visualizationof the top 20 high-frequency herbs revealed that the core herbs were Os Draconis，Oyster，Jujube seed，Polygala and Poria with pinerot.Conclusion：Professor Hu believes that insomnia iscloselyrelated tothe liver，heartand lungs.The main treatment methods are to calmthe mindand soothe the spirit，nourish Yinand reduce internal heat.Heoften uses Os Draconis and Oysters to subdue Yang and enter Yin， and to balance Yin and Yang.

【Key words】Data Mining；Python； Insomnia； Sleepless；Medication Pattrn; Chinese Herbal Medicine； Expe-rience

失眠（insomnia），指無法人睡或無法保持睡眠狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠不足。主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量下降和睡眠時(shí)間的減少，以及記憶力、注意力下降等。目前，失眠率已高達(dá) 30%^[1] ，《中國睡眠研究報(bào)告2024》顯示2023年我國居民睡眠指數(shù)為62.61，較2022年降低了5.16，而長期失眠可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，如失語、失用、失認(rèn)等[2]，趙運(yùn)浩等[3]認(rèn)為失眠會(huì)影響個(gè)人身體健康以及生活質(zhì)量，甚至可能帶來各種社會(huì)問題以及經(jīng)濟(jì)問題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)失眠的治療自前仍以藥物為主，如苯二氮罩類藥物，但存在成癮性、依賴性、戒斷性反應(yīng)、患者不易接受等缺點(diǎn)[4]。失眠在祖國醫(yī)學(xué)屬于“不寐”范疇，中醫(yī)古籍中稱為“不得眠”“不得臥”“目不暝”等，現(xiàn)主要治療方法有內(nèi)治法和外治法，其中湯劑內(nèi)服、針刺、穴位貼敷、推拿等患者接受度較高，且副作用小，遠(yuǎn)期療效顯著[5]

胡國俊教授，新安醫(yī)家，績溪胡氏內(nèi)科第三代傳承人，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科主任醫(yī)師，國家級(jí)名老中醫(yī)，第二屆“全國名中醫(yī)”，安徽省首屆國醫(yī)名師，國家中醫(yī)藥管理局首批名老中醫(yī)學(xué)課題術(shù)經(jīng)驗(yàn)疾病繼承人，全國第四批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，安徽中醫(yī)學(xué)院新安醫(yī)學(xué)教改試驗(yàn)班首屆、二屆指導(dǎo)導(dǎo)師，安徽省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)肺病學(xué)專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員。

數(shù)據(jù)挖掘可以將所得到的有價(jià)值的數(shù)據(jù)再次進(jìn)行深人研究，能夠?yàn)榕R床診療、中醫(yī)藥的傳承以及新藥的研發(fā)提供新的思路和途徑[6。根據(jù)數(shù)據(jù)類型選擇合適的數(shù)據(jù)可視化工具可以顯著提高研究的質(zhì)量和影響力，在臨床研究領(lǐng)域，Python語言可以收集大量數(shù)據(jù)，將其可視化，更好地呈現(xiàn)數(shù)據(jù)可視化后的視覺效果[7]。本文將運(yùn)用數(shù)據(jù)分析的方法探討胡國俊教授治療失眠的用藥規(guī)律。

資料與方法

1.1病例來源收集2019年1月-2024年4月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院胡國俊教授門診就診診斷為不寐或失眠且中醫(yī)望聞切診信息記錄完整的患者病例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)診斷：符合中國中醫(yī)藥出版社出版的第十版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）西醫(yī)診斷：根據(jù)《中國成人失眠診斷與治療指南（2017年版）》[8]中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，必須符合以下幾點(diǎn)。首先是存在以下癥狀之一：入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降或日常睡眠晨醒后無恢復(fù)感（non-restorativesleep）。二是在有條件睡眠且環(huán)境適合睡眠的情況下仍然出現(xiàn)上述癥狀。最后是患者主訴至少下述1種與睡眠相關(guān)的日間功能損害：（a）疲勞或全身不適。（b）注意力、注意維持能力或記憶力減退。（c學(xué)習(xí)、工作和（或）社交能力下降。（d）情緒波動(dòng)或易激惹。（e）日間思睡。（f）興趣、精力減退。（g工作或駕駛過程中錯(cuò)誤傾向增加。（h）緊張、頭痛、頭暈，或與睡眠缺失有關(guān)的其他軀體癥狀。（i對(duì)睡眠過度關(guān)注。（3）無嚴(yán)重的心、腦血管、肝腎、循環(huán)系統(tǒng)疾病。（4）治療前或治療中未服用過其他安眠類西藥、未予以外治法，如右佐匹克隆片、針灸治療等。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) （1）病情危重或患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者。（2）治療期間口服其他安眠類藥物或各種外治法等。（3）不符合中醫(yī)（西醫(yī)）診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4數(shù)據(jù)規(guī)范化將處方中涉及到的中藥根據(jù)《中華人民共和國藥典》統(tǒng)一中藥名稱，如“炒白術(shù)、生白術(shù)”統(tǒng)稱為“白術(shù)”，“生地黃”統(tǒng)稱為“地黃”，“煅龍骨”“生龍骨”統(tǒng)稱為“龍骨”等，將炮制方法影響過大的保留，如“法半夏”。對(duì)藥物的四氣、五味、歸經(jīng)參照中國中醫(yī)藥出版社“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》（第10版）錄人。

1.5數(shù)據(jù)處理將所有處方通過MicrosoftExcel2016建立成數(shù)據(jù)庫，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理。在Python3.11.4環(huán)境下進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。應(yīng)用Mlxtend進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，Numpy、Pandas對(duì)數(shù)據(jù)框和矩陣進(jìn)行處理，設(shè)置最小支持度為0.05，最大項(xiàng)數(shù)為4，最小置信度為0.5，得出常用藥對(duì)，選擇關(guān)聯(lián)2藥規(guī)則中置信度最高的前40對(duì)藥物繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖；使用層次聚類分析的方法進(jìn)行聚類分析，將指定的范圍設(shè)置為排名前30，頻數(shù) ?9 ，聚類數(shù)量為5繪制出聚類樹狀圖；運(yùn)用Network進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析及可視化，其他可視化通過Matplotlib、Plotly等模塊完成；使用MicrosoftExcel2016對(duì)所有表格進(jìn)行處理。

2結(jié)果

2.1藥物頻次統(tǒng)計(jì)共納入170首處方，涉及235味中藥，累計(jì)用藥總頻次為2564次，頻率 ≥20% 的藥物共21味，藥物功效以安神類居多，占總頻次 15% ，其中牡蠣、龍骨、遠(yuǎn)志、茯神、酸棗仁位居前五位，累積用藥頻次460次，占總頻次 17.9% ，見表1。

2.2性味歸經(jīng)味甘、性寒、歸肝經(jīng)位居首位，藥味使用總頻次4117次，以甘、苦、辛為主，味甘類藥物使用頻次為1338次，占總頻次 32% ；藥性以寒、溫、平居多，寒性藥物使用頻次達(dá)980次，頻率 38% ；多歸肝心肺經(jīng)，其中歸肝經(jīng)藥物使用頻次為1331次（ 18% ），見圖1。

2.3關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)處方中的所有藥物進(jìn)行Apriori算法分析，藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出支持度、置信度最高的藥對(duì)為龍骨-牡蠣，藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出支持度、置信度最高的為酸棗仁、龍骨-牡蠣。將支持度由高到低排序，選擇前20組關(guān)聯(lián)藥物組合，得出表2、表3，選擇二項(xiàng)規(guī)則中置信度最高的前40對(duì)藥物進(jìn)行算法分析，得出關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，見圖2。

2.4聚類分析對(duì)頻數(shù)分布前30味的中藥進(jìn)行層次聚類分析，得出圖3聚類樹狀圖；根據(jù)聚類圖中的藥物進(jìn)行藥效歸類，可以得出5個(gè)藥對(duì)組合（表4）。C1：牡蠣、龍骨;C2：遠(yuǎn)志、茯神、酸棗仁、法半夏、首烏藤；C3：黃連、柴胡、小薊、膽南星、延胡索、竹茹；C4：太子參、炙甘草、當(dāng)歸、沉香、白術(shù)、黃芪；C5：甘草、珍珠母、白芍、地黃、蓮子心、知母、肉桂、桑葉、麥冬、黃芩、石決明。主要涉及安神藥、平肝息風(fēng)藥、清熱藥、化痰藥、活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、解表藥、止血藥、溫里藥。

2.5復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析對(duì)高頻藥物分析構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)可視化，得出核心藥物：龍骨、牡蠣、酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯神，見圖4。

3討論

根據(jù)藥物頻次結(jié)果分析，共有10味藥物使用頻率 gt;30% ，分別為：牡蠣、龍骨、遠(yuǎn)志、茯神、酸棗仁、黃連、黃芪、柴胡、法半夏、小薊，以安神藥為主，同時(shí)包括平肝息風(fēng)藥、清熱藥、化痰藥、補(bǔ)氣藥、解表藥、止血藥，其中牡蠣、龍骨、遠(yuǎn)志、茯神的使用頻率達(dá)50% 以上。牡蠣味咸、性微寒，歸肝、膽、腎經(jīng)，善于平肝潛陽、重鎮(zhèn)安神，主要用于治療由于陰虛陽亢導(dǎo)致的心神不安、驚悸失眠等。龍骨味甘澀、性平，歸心、肝、腎、大腸經(jīng)，可鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽，主要治療心神不寧、心悸失眠等癥。《本草求真》曰：“龍骨功與牡蠣相同，但牡蠣咸澀入腎，有軟堅(jiān)化痰清熱之功，此屬甘澀入肝，有收斂止脫鎮(zhèn)驚安魄之妙”。王冬等認(rèn)為龍骨水煎液能延長自由活動(dòng)大鼠總的睡眠時(shí)間，具有改善睡眠的作用。龍骨、牡蠣同屬礦物類藥物，都具有平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神的功效[10]。遠(yuǎn)志味辛、苦，性微溫，歸心、肝、脾、腎經(jīng)，具有寧心安神、祛痰開竅之效，有研究表明，遠(yuǎn)志能夠通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路的協(xié)同作用影響機(jī)體的神經(jīng)代謝、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮寧心安神的治療作用[\"]。茯神味甘淡，性平，歸心、脾經(jīng)，功于寧心安神，主治心虛驚悸、怔忡、失眠等。《別錄》謂：茯神…其氣味與性應(yīng)是茯苓一體，茯苓入脾腎之用多，茯神入心之用多。游秋云等[12]認(rèn)為茯苓、茯神水煎液具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，且茯神強(qiáng)于茯苓。煩勞過度、長期熬夜，睡眠不足，易損耗氣血，血虛不能養(yǎng)心，神無所安，夜不能寐，甚則徹夜不寐，故以龍骨、牡蠣入心、肝經(jīng)，重鎮(zhèn)安神、滋陰潛陽，遠(yuǎn)志、茯神養(yǎng)心安神。平素飲食厚膩，痰濕內(nèi)生，郁而化熱，痰熱上擾心神，煩躁不寐，以清化痰熱、豁痰安神為主。長期睡眠不足，氣血虧虛，心脾兩虛，血不養(yǎng)心，治以調(diào)暢心脾。

從藥物性味歸經(jīng)分析，胡教授用藥偏寒性，寒能清熱、瀉火，平抑肝陽。藥味偏甘、苦、辛，以補(bǔ)益氣血、清熱瀉火、疏肝行氣。歸經(jīng)以肝心肺為主，不寐總屬臟腑陰陽失調(diào)，但與肝最為密切，肝之疏泄失常、肝血虛、肝陽上亢皆可致不寐。情志不暢，肝失疏泄，木失條達(dá)，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)升降失調(diào)，陰陽乖逆，心神失藏而不寐；肝經(jīng)久郁化熱，肝火擾神而不寐；思慮過度、年老體虛，心肝血虛而不寐。而肺主氣、朝百脈，氣機(jī)不暢亦會(huì)影響肺助心行血，心主血脈失司，影響神志活動(dòng)，故不寐。胡教授認(rèn)為，在治療失眠時(shí)應(yīng)從肝論治，調(diào)暢肝之氣血陰陽。

從關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果來看，兩條關(guān)聯(lián)規(guī)則前20組藥對(duì)涉及到的藥物有：龍骨、牡蠣、遠(yuǎn)志、酸棗仁、茯神、黃連。其中關(guān)聯(lián)二項(xiàng)藥物組合中支持度、置信度最高的為龍骨-牡蠣。張錫純認(rèn)為：“人身陽之精為魂，陰之精為魄。龍骨能安魂，牡蠣能強(qiáng)魄?；昶前矎?qiáng)，精神自足，虛弱自愈也。是龍骨、牡蠣，固為補(bǔ)魂魄精神之妙藥也”。于欽明等[13認(rèn)為龍骨、牡蠣二者配伍使用，能起到平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神之功效。藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析得出支持度、置信度最高的為酸棗仁、龍骨-牡蠣，酸棗仁味甘，性平，歸心、脾、肝經(jīng)，主治虛煩不眠，驚悸征忡等。已有多項(xiàng)研究證明，酸棗仁在治療失眠、焦慮及抑郁等方面療效確切，可考慮作為慢性失眠的首選藥物[14]。失眠大多因過思傷脾，損耗心血，不能奉養(yǎng)心神，亦或情志不暢，肝氣郁結(jié)，郁而化火，日久形成頑固性失眠，故在治療時(shí)喜用龍骨、牡蠣配伍使用，以酸棗仁入肝經(jīng)，養(yǎng)肝寧心，龍骨鎮(zhèn)驚安神、收斂固澀，配以牡蠣潛陽補(bǔ)陰，使陰陽調(diào)和，從而改善睡眠。

從層次聚類結(jié)果分析，C1組含牡蠣、龍骨兩藥，鎮(zhèn)靜定驚，潛陽補(bǔ)陰，為治療失眠主要用藥；C2組藥物含安神定志丸主要組成，安神定志，益氣鎮(zhèn)驚，用于治療心膽氣虛、心神不寧等癥；C3組含有黃連、柴胡、小薊、膽南星、延胡索、竹茹，以清熱化痰為主，黃連、膽南星、竹茹清熱化痰、瀉火除煩，柴胡解表退熱、疏肝解郁，有研究發(fā)現(xiàn)，柴胡有可能通過影響腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與炎性反應(yīng)因子含量，達(dá)到治療虛勞失眠的作用[15；C4組包含當(dāng)歸補(bǔ)血湯，補(bǔ)氣生血，以補(bǔ)益氣血為主;C5組包含甘草、珍珠母、白芍、地黃、蓮子心、知母、肉桂、桑葉、麥冬、黃芩、石決明，主入心肺經(jīng)，寒、苦藥物居多，滋陰降火、清心安神，黃芩瀉心火，地黃、知母、麥冬滋陰，白芍與甘草配伍酸甘化陰，其中珍珠母味咸，性寒，歸肝、心經(jīng)，平肝潛陽，安神定驚，可與龍骨等配伍治療心悸失眠等；蓮子心味苦，性寒，歸心、腎經(jīng)，清心安神，交通心腎，《溫病條辨》曰：蓮心，由心走腎，能使心火下通于腎，又回環(huán)上升，能使腎水上潮于心。劉曼華等[1用蓮子心的水提物和醇提取物研究蓮子心的鎮(zhèn)靜催眠活性，結(jié)果顯示中、高劑量水提物和醇提物均能延長小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間并減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，說明蓮子心有鎮(zhèn)靜催眠的成分。年老體弱、思慮郁結(jié)日久，氣血不足，氣血津液運(yùn)行不暢，津液停布，痰濕內(nèi)生，久可致瘀，導(dǎo)致不寐，虛實(shí)夾雜，治以補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血化瘀。

結(jié)合以上數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，胡教授治療失眠的核心處方為：牡蠣、龍骨、遠(yuǎn)志、茯神、酸棗仁、黃連、黃芪、柴胡、法半夏，由柴胡加龍骨牡蠣湯和酸棗仁湯加減而成。兩方均出自于醫(yī)圣張仲景，《傷寒論》曰“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之”，張仲景使用此方治療太陽病日久又經(jīng)誤下后，病入少陽，表里同病，虛實(shí)夾雜，治以和解少陽，通陽泄熱，重鎮(zhèn)安神。而現(xiàn)今有大量的實(shí)驗(yàn)研究證明柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)于失眠、焦慮、抑郁等疾病療效明顯[17-19]，在心血管病、腦血管疾病、婦科病、男科病、兒科病等方面亦有廣泛運(yùn)用[20]。酸棗仁湯出自《金匱要略》：“虛煩虛勞不得眠，酸棗仁湯主之。”主攻肝血虛，用于治療肝血不足、虛熱內(nèi)擾之虛煩不寐。失眠大多因情志不暢、思慮過度，致肝失條達(dá)，肝氣郁結(jié)，內(nèi)生郁火，上擾心神而不寐；或思慮勞倦，傷及心脾，心脾血虛或陰血不足，內(nèi)生虛熱、陰虛陽亢，影響心神而導(dǎo)致不寐。年高陽虛、素體陽虛、久病致虛，陰陽兩虛，陽不斂陰，虛陽浮越，虛煩不得眠。

4小結(jié)

失眠日久，病程長，病情復(fù)雜，臨證應(yīng)以人為本，把握整體。胡教授用中醫(yī)治療失眠強(qiáng)調(diào)心神合一，調(diào)暢情志，治療時(shí)應(yīng)辨證論治，以調(diào)和陰陽為本，注重鎮(zhèn)靜安神，肝心肺同治，輔以疏肝解郁、滋陰降火，隨癥加減。

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