倍他司汀，眩暈克星

眩暈是機(jī)體因空間定向紊亂而產(chǎn)生對(duì)自身或環(huán)境的運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺(jué)，主要表現(xiàn)為天旋地轉(zhuǎn)、晃動(dòng)、偏斜等錯(cuò)覺(jué)，常伴隨惡心、嘔吐等癥狀。眩暈是臨床常見(jiàn)癥狀之一，在我國(guó)發(fā)病率約為 5%～8%。其中，老年人患病率居高。隨著中國(guó)人口老齡化的加速，頭暈和眩暈成為臨床上最常見(jiàn)的主訴。

眩暈不是頭暈

日常生活中，很多人都會(huì)遇到“暈乎”的時(shí)刻。下蹲后快速站立，早上猛地起床，感冒后昏沉不清醒……有時(shí)“天旋地轉(zhuǎn)”來(lái)得很急，有時(shí)又“頭重腳輕”。以上情況，有些是頭暈，有些是眩暈。雖然都是“暈”，但頭暈和眩暈實(shí)際上是有區(qū)別的。頭暈是指出現(xiàn)自身的不穩(wěn)感，自身和環(huán)境沒(méi)有在運(yùn)動(dòng)，卻感覺(jué)身體在動(dòng)，癥狀上主要為頭暈眼花、頭昏沉、頭重腳輕，而無(wú)行走“漂浮感”，多數(shù)頭暈經(jīng)休息可有一定的緩解。而眩暈是一種運(yùn)動(dòng)幻覺(jué)，感覺(jué)自身或者外界的物體出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)、搖擺、傾斜等運(yùn)動(dòng)，即周?chē)矬w在動(dòng)，自身也在動(dòng)。眩暈多表現(xiàn)為視物旋轉(zhuǎn)、傾倒感、如同坐船的漂浮感，或伴有惡心、嘔吐、不能睜眼、心慌出汗，休息后不能緩解。是否出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)幻覺(jué)是區(qū)別兩者最簡(jiǎn)單的方式，即癥狀發(fā)作時(shí)有無(wú)伴隨天旋地轉(zhuǎn)。通俗理解就是：頭暈+視物旋轉(zhuǎn)或自身旋轉(zhuǎn)=眩暈。

根據(jù)病因，眩暈可分為周?chē)匝?、中樞性眩暈和其他原因的眩暈。其中周?chē)匝灠l(fā)病率更高。

1.周?chē)匝灒褐竷?nèi)耳前庭至前庭神經(jīng)顱外段之間的病變所引起的眩暈。通常視物旋轉(zhuǎn)的癥狀嚴(yán)重，多為發(fā)作性、短暫性，常伴耳鳴、耳聾，以及惡心、嘔吐、出汗等自主神經(jīng)癥狀。常見(jiàn)疾病有良性陣發(fā)性位置性眩暈（俗稱(chēng)“耳石癥”）、前庭神經(jīng)炎、梅尼埃病、突發(fā)性聾、前庭陣發(fā)癥等，其中耳石癥在所有眩暈疾病中發(fā)病率最高。

2.中樞性眩暈：指前庭神經(jīng)顱內(nèi)段、前庭神經(jīng)核及其纖維聯(lián)系、小腦、大腦等病變所引起的眩暈。通常視物旋轉(zhuǎn)的癥狀較輕，多為持續(xù)性、休息后不能緩解或緩解不明顯，少有惡心、嘔吐、出汗等自主神經(jīng)癥狀，且往往伴隨其他神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征。常見(jiàn)疾病有腦出血、腦梗死、前庭性偏頭痛、腦炎、小腦或腦干腫瘤、多發(fā)性硬化等。

3.其他原因：幾乎全身各系統(tǒng)的疾病都可發(fā)生一過(guò)性眩暈，以心血管疾病最為常見(jiàn)。比如：（1）頸動(dòng)脈竇綜合征患者常于頭頸部突然轉(zhuǎn)動(dòng)、衣領(lǐng)過(guò)緊或頸部突然受壓時(shí)迅速出現(xiàn)眩暈，重者伴發(fā)暈厥。（2）體位性低血壓患者于臥位、蹲位突然轉(zhuǎn)為直立位時(shí)，可驟然發(fā)生眩暈及暈厥。（3）中重度貧血患者常在用力或運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)眩暈。（4）低血糖引起的眩暈多發(fā)生于饑餓時(shí)，伴出汗、手抖、全身無(wú)力和不穩(wěn)感，糾正低血糖后眩暈可明顯緩解。（5）心理或精神因素也可導(dǎo)致眩暈，臨床特點(diǎn)可以是頭暈、眩暈或頭昏，多合并焦慮、抑郁及軀體化癥狀。

倍他司汀擴(kuò)血管、促循環(huán)

倍他司汀是臨床上常用于治療眩暈的藥品之一，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與組胺相似。組胺是一類(lèi)廣泛分布于體內(nèi)、具有多種生理活性的神經(jīng)遞質(zhì)，目前已發(fā)現(xiàn)的組胺受體有H1、H2、H3等亞型。倍他司汀是組胺H1受體弱激動(dòng)劑、H3受體強(qiáng)拮抗劑，能增加組胺的周轉(zhuǎn)和釋放，可以通過(guò)增加耳蝸和前庭血流量消除內(nèi)耳性眩暈、改善耳鳴和耳閉感，還能增加毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞外液的吸收，消除淋巴內(nèi)水腫。此外，它對(duì)腦血管、心血管，特別是對(duì)椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，可以顯著增加心、腦及周?chē)h(huán)血量，改善血循環(huán)并降低血壓。

臨床上，倍他司汀主要用于治療梅尼埃病，亦可治療腦動(dòng)脈硬化、缺血性腦血管疾病、高血壓所致的直立性眩暈和耳鳴。按照我國(guó)最新梅尼埃病指南，眩暈間歇期的治療目的主要是控制或預(yù)防眩暈發(fā)作，除了患者教育與生活治療，藥物治療首選倍他司汀。頸椎病、貧血、低血糖等病癥引起的眩暈則不在倍他司汀的治療范圍內(nèi)。在使用倍他司汀之前，必須確保對(duì)眩暈癥狀進(jìn)行正確診斷，以免誤診和誤治。

目前，倍他司汀有片劑、口服液以及注射液3種劑型。片劑和口服液主要用于梅尼埃病、血管性頭痛及腦動(dòng)脈硬化；也可用于治療急性缺血性腦血管疾病，如腦血栓、腦栓塞、一過(guò)性腦供血不足等；對(duì)高血壓所致直立性眩暈、耳鳴等同樣有效。注射給藥用于內(nèi)耳眩暈癥，也可用于腦動(dòng)脈硬化、缺血性腦血管疾病及高血壓所致體位性眩暈、耳鳴。可選擇肌內(nèi)注射或靜脈滴注兩種方式。

“雙胞胎”使用有差異

目前市場(chǎng)上的倍他司汀口服片有甲磺酸倍他司汀和鹽酸倍他司汀，這兩種“雙胞胎”藥物，雖然都含有倍他司汀，但它們?cè)诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)、藥物劑型等方面都各有特點(diǎn)。

1.酸根不同：二者的主要成分均為倍他司汀，只是成鹽酸根不同，一個(gè)是鹽酸，一個(gè)是甲磺酸。與鹽酸相比，甲磺酸和倍他司汀結(jié)合成鹽后更穩(wěn)定，不易被胃液或腸液破壞，容易通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮治療作用。

2.受體結(jié)合度不同：相比于鹽酸倍他司汀，甲磺酸倍他司汀與受體（H1、H3）的結(jié)合率相對(duì)更高。

3.適應(yīng)證不同：甲磺酸倍他司汀主要用于梅尼埃病、眩暈癥引起的頭暈、眩暈；而鹽酸倍他司汀不僅適用于梅尼埃病，還可用于血管性頭痛、腦動(dòng)脈硬化、腦血栓、短暫性腦缺血以及高血壓引起的頭暈、耳鳴等腦血管疾病。

4.用法用量不同：甲磺酸倍他司汀只有口服劑型，但鹽酸倍他司汀不僅口服劑型包括口服液、片劑，還有多種注射劑型。以口服片劑為例，甲磺酸倍他司汀片成人每次口服1～2片（6～12mg），一日3次，可視年齡、癥狀酌情增減；鹽酸倍他司汀片成人每次口服1～2片（4～8mg），一日2～4次，最大日劑量不超過(guò)48mg。倍他司汀可引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。鹽酸倍他司汀片與食物同服可避免胃部不適，因此建議隨餐服用；而甲磺酸鹽在pH值3～5的環(huán)境中溶解度更高，因此，相比于餐前給藥，甲磺酸倍他司汀在餐后胃液中的溶解度更高（餐后的pH值上升），藥效更好。

5.藥代動(dòng)力學(xué)不同：甲磺酸倍他司汀比鹽酸倍他司汀的達(dá)峰時(shí)間更短、藥物半衰期長(zhǎng)。

安全性及不良反應(yīng)等方面，甲磺酸倍他司汀與鹽酸倍他司汀均相似。

特殊人群多注意

臨床研究表明，倍他司汀副作用較少，偶有口干、胃部不適、心悸、皮膚瘙癢等癥狀，個(gè)別病例偶有惡心、頭暈、頭脹、出汗等癥狀，一般不影響繼續(xù)服藥。但當(dāng)用藥過(guò)量可能出現(xiàn)嗜睡、腹痛，甚至驚厥、肺部或心臟并發(fā)癥，這種時(shí)候要立即停藥，馬上就醫(yī)。

下列患者需慎用：（1）有消化道潰瘍史者。由于本品具有組胺樣作用，可能會(huì)通過(guò)影響H2受體而導(dǎo)致胃酸分泌。（2）支氣管哮喘的患者。由于本品具有組胺樣作用，可能會(huì)通過(guò)影響H1受體而導(dǎo)致呼吸道收縮。（3）腎上腺髓質(zhì)瘤患者。由于本品具有組胺樣作用，可能會(huì)導(dǎo)致腎上腺素分泌過(guò)度而使血壓上升。

下列患者需禁用：（1）對(duì)倍他司汀任何成分過(guò)敏者。（2）嗜鉻細(xì)胞瘤患者。因?yàn)楸端就∈墙M胺的合成類(lèi)似物，它可能會(huì)誘導(dǎo)腫瘤中兒茶酚胺的釋放，導(dǎo)致嚴(yán)重的高血壓。（3）活動(dòng)期消化道潰瘍的患者。由于本品具有組胺樣作用，可能會(huì)通過(guò)影響H2受體而導(dǎo)致胃酸分泌，誘發(fā)或者加重消化道潰瘍。

對(duì)于老人、孩子、孕產(chǎn)婦這些特殊人群又應(yīng)該怎么用藥呢？

1.妊娠期女性：尚無(wú)妊娠期女性使用倍他司汀的充足數(shù)據(jù)。除非獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期間不應(yīng)使用倍他司汀。

2.哺乳期女性：目前尚不清楚倍他司汀是否從乳汁中分泌。哺乳期女性用藥應(yīng)當(dāng)權(quán)衡母親的獲益以及對(duì)嬰幼兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)后謹(jǐn)慎決定是否服藥。

3.兒童：本品在兒童中的安全有效性尚未建立。兒童禁用。

4.老年人：老年患者尤其是慢性肝腎功能損害患者，需酌情減量服用。

藥物相加，有利有弊

倍他司汀和氟桂利嗪都是治療眩暈的常用藥物，二者聯(lián)用是否屬于重復(fù)用藥呢？

1.作用機(jī)制和臨床應(yīng)用

倍他司汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理性質(zhì)類(lèi)似于組胺，具有擴(kuò)張毛細(xì)血管的作用，是一種循環(huán)改善藥物。倍他司汀能特異性促進(jìn)腦內(nèi)血液循環(huán)以及內(nèi)耳微循環(huán)，擴(kuò)張前庭內(nèi)耳的毛細(xì)血管，增加耳蝸和前庭的血流量，增加毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞外液的吸收，消除內(nèi)耳的淋巴水腫，從而起到消除內(nèi)耳性眩暈、耳鳴和耳閉感的作用。

而氟桂利嗪是第四代選擇性鈣通道阻滯劑，兼有抗組胺作用，脂溶性強(qiáng)，能透過(guò)血腦屏障；病理情況下能改善腦組織的供血供氧，對(duì)心臟功能和血壓影響較小，安全性較高。臨床多用于偏頭痛的預(yù)防和治療，也可用于由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療，還可以用于各種腦血管患者及癲癇等的治療。

2.對(duì)組胺的影響

人體中的組胺受體，主要分為H1、H2、H3這3種。倍他司汀對(duì)H1有激動(dòng)作用，對(duì)H3有拮抗作用，對(duì)H2沒(méi)有作用。H3受體負(fù)責(zé)組胺的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，它的分布主要集中在中樞，倍他司汀能通過(guò)抑制H3受體，抑制組胺的自身負(fù)反饋機(jī)制，從而使已分泌組胺的作用時(shí)間延長(zhǎng)。

氟桂利嗪對(duì)H1、H2有拮抗作用，對(duì)H3沒(méi)有作用。H1、H2主要存在外周組織，所以氟桂利嗪的抗組胺作用對(duì)中樞幾乎不產(chǎn)生影響。在對(duì)組胺的影響上，氟桂利嗪與倍他司汀沒(méi)有顯著的沖突，不會(huì)影響改善中樞循環(huán)的藥效。

綜上，氟桂利嗪與倍他司汀通過(guò)不同的作用機(jī)制達(dá)到擴(kuò)張血管、增加內(nèi)耳血流量從而改善前庭微循環(huán)的作用；在對(duì)組胺的影響上，也是通過(guò)不同受體發(fā)揮藥效，兩者沒(méi)有明顯的相互作用，所以?xún)烧呖梢月?lián)合用藥，同時(shí)可能增強(qiáng)療效。一些臨床研究表明，相較倍他司汀或氟桂利嗪?jiǎn)嗡幹委煟呗?lián)合治療眩暈癥、耳鳴等疾病時(shí)療效更佳，且安全性良好。

但是，倍他司汀不宜與抗組胺類(lèi)藥物、單胺氧化酶抑制劑合用。倍他司汀是組胺H1受體弱激動(dòng)劑，與組胺作用相似。臨床上常用的抗組胺藥如苯海拉明、撲爾敏、氯雷他定等，可能會(huì)削弱倍他司汀的治療效果，應(yīng)避免同時(shí)使用。而單胺氧化酶抑制劑如異煙肼、司來(lái)吉蘭、左旋多巴、卡馬西平、胺碘酮等，可能會(huì)增加倍他司汀的血藥濃度，增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，也應(yīng)避免同時(shí)使用。

正確應(yīng)對(duì)眩暈發(fā)作

日常生活中，可以采取以下措施預(yù)防眩暈的發(fā)作——

1.保持健康生活方式：保持飲食清淡，避免過(guò)多的鹽分?jǐn)z入，并確保攝入足夠的維生素和礦物質(zhì)，特別是維生素B群和鈣、鎂等；保持適當(dāng)體重，定期進(jìn)行體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)。

2.避免不良的生活習(xí)慣：減少煙酒攝入，避免過(guò)度勞累和長(zhǎng)時(shí)間的精神緊張，保持充足的睡眠。

3.定期體檢：定期進(jìn)行健康檢查，尤其是血壓、血糖、聽(tīng)力等，以便早期發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致眩暈的健康問(wèn)題。

4.遵醫(yī)囑用藥：某些藥物可能引起眩暈，如抗高血壓藥、鎮(zhèn)靜劑等，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

5.規(guī)范管理慢性?。悍e極治療和管理高血壓、糖尿病等慢性疾病，減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

6.進(jìn)行平衡訓(xùn)練：可以通過(guò)練瑜伽、打羽毛球等體育鍛煉，提高身體的平衡能力。

上述措施能在一定程度上預(yù)防眩暈的發(fā)生，但如果已經(jīng)出現(xiàn)眩暈癥狀，應(yīng)立即停止從事的工作或動(dòng)作，嘗試靜止，脫離危險(xiǎn)環(huán)境就地休息。若出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，應(yīng)保持側(cè)臥姿勢(shì)，防止窒息。家人需要給予患者更多的幫助和鼓勵(lì)，耐心疏導(dǎo)患者的不良情緒。同時(shí)應(yīng)盡快到正規(guī)醫(yī)院就診，明確眩暈的原因。