強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療代謝相關(guān)性脂肪性肝病患者的臨床研究

【摘要】目的 分析強(qiáng)肝膠囊與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療代謝相關(guān)性脂肪性肝病（MAFLD）的臨床價(jià)值，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將泰安八十八醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的100例MAFLD患者分為對(duì)照組（50例，采用強(qiáng)肝膠囊治療）和觀察組（50例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療）。兩組患者均持續(xù)治療8周。對(duì)比兩組患者治療效果，治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)、血脂代謝水平變化。結(jié)果 觀察組患者總有效率較對(duì)照組更高；與治療前比，治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，觀察組較對(duì)照組更高（均Plt;0.05）；兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 采用強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療MAFLD可減輕患者肝細(xì)胞損傷，調(diào)節(jié)患者血脂代謝平衡，治療效果更佳。

【關(guān)鍵詞】代謝相關(guān)性脂肪性肝病 ; 強(qiáng)肝膠囊 ; 多烯磷脂酰膽堿

【中圖分類(lèi)號(hào)】R575.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.06.0118.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.038

代謝相關(guān)性脂肪性肝?。╩etabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）是以肝細(xì)胞脂肪變性為特征的慢性肝病，其發(fā)病機(jī)制涉及胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等多種因素。在中醫(yī)理論中，MAFLD屬于“肝郁脾虛”“痰濕內(nèi)阻”等范疇，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，若情志不暢，肝氣郁結(jié)，則會(huì)影響脾胃的運(yùn)化功能，導(dǎo)致濕邪內(nèi)生，聚而為痰，痰濕阻滯肝膽，進(jìn)一步影響肝的疏泄功能，從而形成肝郁脾虛、痰濕內(nèi)阻的病理狀態(tài)。強(qiáng)肝膠囊作為一種中成藥，具有保肝、抗炎、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用，已被廣泛應(yīng)用于多種肝病的治療[1]。多烯磷脂酰膽堿則是一種重要的細(xì)胞膜成分，能夠通過(guò)修復(fù)受損肝細(xì)胞膜，減少肝細(xì)胞凋亡和纖維化[2]。強(qiáng)肝膠囊與多烯磷脂酰膽堿的作用機(jī)制各有側(cè)重，聯(lián)合應(yīng)用可能在改善MAFLD患者的肝功能和病理變化方面具有協(xié)同作用?；诖耍狙芯恐荚诜治鰪?qiáng)肝膠囊與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療MAFLD的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將泰安八十八醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的100例MAFLD患者分為兩組。對(duì)照組（50例）患者中男、女性均為25例；年齡30～73歲，平均（50.36±4.29）歲。觀察組（50例）患者中男、女性分別為26、24例；年齡31～74歲，平均（49.98±4.86）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)MAFLD的診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]；⑵對(duì)肝郁脾虛證的診斷參照《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》[4]，主癥：右脅肋脹滿(mǎn)或走竄作痛，每因煩惱郁怒誘發(fā)；次癥：腹脹、便溏、腹痛欲泄、乏力，舌淡邊有齒痕，舌苔薄白或膩，脈弦或弦細(xì)；⑶近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)護(hù)肝、降脂等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究中使用藥物過(guò)敏；⑵伴有其他類(lèi)型的慢性肝?。虎前橛袊?yán)重心血管疾病。本研究經(jīng)泰安八十八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用口服強(qiáng)肝膠囊（石家莊東方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980012，規(guī)格：0.4 g/粒）治療，2 g/次，2次/ d，連續(xù)服用6 d，停用1 d。觀察組患者采用強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格：228 mg/粒]治療，456 mg/次，3次/d，連續(xù)服用6 d，停用1 d，強(qiáng)肝膠囊服用方法、劑量同對(duì)照組。兩組患者均需遵循醫(yī)生指導(dǎo)下的飲食建議，控制能量攝入，增加膳食纖維和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入，以增強(qiáng)體質(zhì)量管理和改善胰島素敏感性；進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，幫助提高身體代謝率，減輕脂肪肝的嚴(yán)重程度。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍或較治療前降低≥50%，肝臟影像學(xué)檢查顯示脂肪變性顯著改善或消失，纖維化程度明顯減輕；有效：肝功能指標(biāo)較治療前降低30%～50%，但尚未完全恢復(fù)至正常范圍，肝臟影像學(xué)檢查顯示脂肪變性和纖維化程度有一定改善，但未完全消除；無(wú)效：肝功能指標(biāo)較治療前無(wú)改善或進(jìn)一步惡化，肝臟影像學(xué)檢查顯示脂肪變性和纖維化無(wú)明顯變化或加重[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵肝功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑶血脂代謝。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀（日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)，型號(hào)：日立LABOSPECT 008 α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、AST、ALP水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者TC、 TG、 LDL-C水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低，血清HDL-C水平均升高，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

MAFLD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)生理和病理過(guò)程，其特征主要表現(xiàn)為肝臟脂肪蓄積、炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗及纖維化進(jìn)展，最終可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌等的發(fā)生[5]。藥物干預(yù)作為治療MAFLD的重要手段之一，其選擇和組合對(duì)于達(dá)到最佳療效至關(guān)重要。MAFLD在中醫(yī)理論中被歸為“肝郁脾虛”范疇，其主要病理產(chǎn)物是痰濕，與飲食不節(jié)、勞逸失度及情志失調(diào)密切相關(guān)，通過(guò)辨證施治，中醫(yī)藥在改善癥狀、減輕肝損傷及抗肝纖維化等方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)[6]。強(qiáng)肝膠囊由黃芪、丹參、當(dāng)歸、白芍等組成，方中以茵陳、板藍(lán)根為君，清熱解毒，使邪去正復(fù)；以黃芪、黨參、山藥為臣，健脾益氣扶正，以助祛邪；生地、黃芩清熱益陰；當(dāng)歸、芍藥養(yǎng)血柔肝；郁金、丹參理氣活血；山楂、神曲健脾和胃；秦艽、澤瀉利水滲濕，祛濁泄熱，共為佐藥；甘草為使，既助君清熱解毒，又調(diào)和諸藥。這些成分共同作用，使得強(qiáng)肝膠囊在治療慢性肝病方面療效顯著，能夠改善肝功能，減輕肝細(xì)胞脂肪變性及炎癥反應(yīng)[7]。多烯磷脂酰膽堿通過(guò)補(bǔ)充細(xì)胞膜的磷脂成分，能夠有效修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜，增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和功能，還能減少細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制炎癥因子的釋放，減少由慢性炎癥引起的肝細(xì)胞損傷，還可通過(guò)促進(jìn)肝臟對(duì)脂肪酸的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)，減少肝臟的脂肪蓄積[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率較對(duì)照組更高，這提示采用聯(lián)合方案治療MAFLD患者療效顯著。分析其原因?yàn)?，?qiáng)肝膠囊通過(guò)其抗炎、抗氧化及促進(jìn)肝細(xì)胞再生等多重作用，能夠減輕氧化應(yīng)激，提供一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的細(xì)胞環(huán)境，從而有利于多烯磷脂酰膽堿發(fā)揮細(xì)胞膜修復(fù)功能；多烯磷脂酰膽堿則通過(guò)修復(fù)肝細(xì)胞膜和改善脂質(zhì)代謝，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和功能，提高肝臟對(duì)脂肪的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)[9]。兩種藥物聯(lián)合使用可減少脂肪堆積，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生，顯著降低肝臟組織炎癥反應(yīng)，具有一定協(xié)同作用，最終可達(dá)到更為理想的治療效果。

ALT和AST是常見(jiàn)的肝細(xì)胞損傷標(biāo)志物，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生炎癥或壞死時(shí)，這兩種酶會(huì)釋放到血液中，導(dǎo)致其水平升高；ALP的異常變化常與膽道系統(tǒng)受損相關(guān)，是評(píng)估肝外膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積的重要參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清ALT、AST、ALP水平均較對(duì)照組更低，這提示采用聯(lián)合用藥方案治療MAFLD可減輕患者肝細(xì)胞損傷。分析其原因?yàn)?，?qiáng)肝膠囊具有調(diào)節(jié)腸道菌群、抑制炎癥通路活化等抗炎作用，還可改善糖代謝、調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，且能通過(guò)多種機(jī)制抑制肝臟纖維化進(jìn)程，對(duì)肝臟結(jié)構(gòu)的改善有積極作用；多烯磷脂酰膽堿可與肝細(xì)胞膜結(jié)合，起到穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用，能夠提供修復(fù)肝細(xì)胞的成分，有助于肝細(xì)胞的恢復(fù)，促進(jìn)肝組織再生，恢復(fù)肝臟的能量平衡[10-11]。二者協(xié)同可減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，改善肝臟內(nèi)的脂質(zhì)代謝紊亂，從而減少脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)的堆積，且還能共同作用于肝臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激對(duì)肝臟細(xì)胞的損傷，從而改善肝臟功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組更低，HDL-C水平較對(duì)照組更高，這提示采用聯(lián)合用藥方案治療MAFLD可調(diào)節(jié)患者血脂代謝平衡。瘦素與機(jī)體的能量代謝和脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，瘦素抵抗會(huì)導(dǎo)致脂肪代謝紊亂，通過(guò)改善瘦素抵抗，可促進(jìn)肝臟脂質(zhì)代謝和能量代謝，進(jìn)而減少肝內(nèi)脂肪含量，降低TG，有助于調(diào)節(jié)血脂代謝平衡，現(xiàn)代藥理研究表明，強(qiáng)肝膠囊能夠提高肝臟瘦素受體mRNA的表達(dá)，降低血清中瘦素的水平，從而改善瘦素抵抗[12]。多烯磷脂酰膽堿參與了肝臟內(nèi)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，可促進(jìn)TG等脂質(zhì)從肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)，防止TG在肝臟內(nèi)的過(guò)度蓄積，且還能影響肝臟內(nèi)脂肪酸的代謝，調(diào)節(jié)脂肪酸的β-氧化等代謝途徑，使脂肪酸能夠正常代謝，避免因脂肪酸代謝異常導(dǎo)致的血脂異常升高，從而維持血脂代謝平衡[13]。兩者相互協(xié)同，可使肝臟脂代謝功能更好發(fā)揮，從而有效調(diào)節(jié)血脂代謝平衡。

綜上，采用強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療MAFLD可減輕患者肝細(xì)胞損傷，調(diào)節(jié)患者血脂代謝平衡，臨床療效更高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：安永，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肝病臨床診療。