依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合疏血通治療急性腦梗死的療效和對患者血清生物標(biāo)志物的影響

【摘要】目的 分析在常規(guī)治療和依達(dá)拉奉右莰醇治療的基礎(chǔ)上，急性腦梗死患者加用疏血通治療對其神經(jīng)功能和預(yù)后的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年6月阜寧縣人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者分成兩組。對照組[40例，常規(guī)治療（抗凝、活血化瘀、改善微循環(huán)等）+依達(dá)拉奉右莰醇治療]和觀察組（40例，常規(guī)治療+依達(dá)拉奉右莰醇+疏血通注射液治療），兩組患者均持續(xù)治療14 d，并隨訪3個月。對比兩組患者治療前及治療后3、7、14 d的神經(jīng)功能，治療后3個月的日常生活能力和預(yù)后效果，治療前及治療后3、7、14 d的生物標(biāo)志物指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后3、7、14 d的美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分較治療前均呈下降趨勢，且觀察組的下降幅度均更大；治療后3個月觀察組患者預(yù)后良好率高于對照組；兩組患者治療后3、7、14 d的血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100-β）水平較治療前均呈下降趨勢，且觀察組的下降幅度均更大（均Plt;0.05）；治療期間觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療和依達(dá)拉奉右莰醇治療的基礎(chǔ)上，急性腦梗死患者加用疏血通治療有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善日常生活和預(yù)后情況，減輕炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)損傷，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 疏血通注射液 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 神經(jīng)功能 ; 不良反應(yīng)

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.035

急性腦梗死作為一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，給社會和個人健康帶來了巨大負(fù)擔(dān)，因此尋求有效的治療方法，以減輕腦梗死的損害、改善患者預(yù)后顯得尤為重要。依達(dá)拉奉右莰醇由依達(dá)拉奉和右莰醇組成，前者具有清除自由基的作用，后者具有抗炎的作用，兩者協(xié)同增效，可以阻斷自由基和炎癥反應(yīng)的循環(huán)，但長期使用易引發(fā)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[1]。急性腦梗死在中醫(yī)中屬于“中風(fēng)”范疇，多由氣血運行不暢，導(dǎo)致血瘀氣滯、痰阻經(jīng)絡(luò)，臨床常采用祛瘀通絡(luò)、益氣活血等治療措施[2]。疏血通以水蛭和地龍為原材料，具有通絡(luò)息風(fēng)、活血化瘀的功效，通過改善微循環(huán)、促進血管擴張及防止血栓形成等途徑緩解腦梗死所致的局部缺血、缺氧狀況[3]。鑒于此，本研究選取80例急性腦梗死患者為研究對象，旨在分析在常規(guī)治療和依達(dá)拉奉右莰醇治療的基礎(chǔ)上加用疏血通治療對其神經(jīng)功能恢復(fù)和預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將阜寧縣人民醫(yī)院2021年1月至2023年6月收治的80例急性腦梗死患者分成兩組。對照組患者（40例）年齡56～79歲，平均（67.25±4.63）歲；男、女性分別為22、18例。觀察組患者（40例）年齡57～80歲，平均（67.44±4.52）歲；男、女性分別為21、19例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中關(guān)于急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》中“中風(fēng)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為風(fēng)痰閉阻證和氣滯血瘀證。風(fēng)痰閉阻證主癥：突然發(fā)作的肢體偏癱、言語不利、口舌歪斜；次癥：頭暈?zāi)垦?、痰多面黏、舌強言蹇或不語；舌脈：舌質(zhì)黯，舌苔白膩，脈弦滑；氣滯血瘀證主癥：半身不遂、偏身麻木、面色無華；次癥：氣短乏力、便溏、心悸；舌脈：舌質(zhì)淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)；⑶首次發(fā)病，且發(fā)病時間在48 h內(nèi)；⑷經(jīng)頭影像學(xué)診斷確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并出血性卒中或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血病史；⑵合并疏血通或依達(dá)拉奉右莰醇過敏史；⑶合并嚴(yán)重的肝臟、腎臟或心臟功能不全；⑷正在接受其他抗凝或纖溶治療。本研究經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)治療，如吸氧，抗凝，維持水和電解質(zhì)平衡，改善微循環(huán)，維持血壓、血糖穩(wěn)定等。在此基礎(chǔ)上對照組患者按照15 mL/次，2次/d的方法加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）治療，將其與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注。在對照組患者治療的基礎(chǔ)上，觀察組患者按照6 mL/次，1次/d的方法加用疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100，規(guī)格：2 mL/支）治療，將其與250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注。兩組患者均持續(xù)治療14 d，并隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴神經(jīng)功能。評估治療前及治療后3、7、14 d的神經(jīng)功能，使用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）[6]評估，總分42分，分值與神經(jīng)功能成反比。⑵日常生活能力與預(yù)后效果。采用改良Rankin量表（mRS）[7]評估治療后3個月的日常生活能力，分值范圍為0～6分，分值與日?；顒幽芰Τ煞幢?，mRS評分≤2分為預(yù)后良好。⑶生物標(biāo)志物。檢測治療前及治療后3、7、14 d的血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100-β）水平，抽取空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法和免疫化學(xué)熒光法檢測CRP和S100-β。⑷不良反應(yīng)。治療期間記錄不良反應(yīng)（輕微肝功能異常、頭暈頭痛）的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為輕微肝功能異常、頭暈頭痛不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內(nèi)治療前后不同時間點采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能比較 兩組患者治療后3、7、14 d的NIHSS評分較治療前均呈下降趨勢，且觀察組的下降幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者日常生活能力與預(yù)后效果比較 治療后

3個月觀察組患者預(yù)后良好率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生物標(biāo)志物比較 兩組患者治療后3、7、14 d的血清CRP、S100-β水平較治療前均呈下降趨勢，且觀察組的下降幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死是一種嚴(yán)重的腦血管疾病，其發(fā)病機制涉及多種復(fù)雜的生理和病理過程，血栓的形成是急性腦梗死的主要原因之一，這些血栓可能來自心臟或其他部位的動脈，也可能是由于頸動脈或腦動脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致，患者臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、偏癱等癥狀，嚴(yán)重者可致死亡。依達(dá)拉奉右莰醇為復(fù)合藥物，其有效成分中的依達(dá)拉奉為自由基清除劑，可清除缺血帶周圍的過量自由基，減少氧自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損傷；右莰醇則可減少促炎因子的釋放，抑制谷氨酸毒性，且具有增加依達(dá)拉奉保護神經(jīng)的作用，因此依達(dá)拉奉右莰醇可以改善腦組織缺血后的代謝環(huán)境，從而減輕腦梗死的損害，但急性腦梗死病情復(fù)雜，單一藥物治療效果有限[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“痿痹”范疇，其病因多與外感六淫、內(nèi)傷七情、飲食不節(jié)等因素有關(guān)，從而導(dǎo)致患者氣血失調(diào)、經(jīng)絡(luò)阻滯、痰濕內(nèi)生、瘀血凝結(jié)等病理變化，治療方法包括活血化瘀、清熱解毒、祛風(fēng)化痰、補益氣血等[9]。疏血通為中藥注射劑，主要成分包括水蛭和地龍，前者具有破血逐瘀的功效；后者性寒味咸，有通利經(jīng)絡(luò)、活性化瘀之效，兩藥結(jié)合使用有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之效[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，疏血通包括多肽類、寡糖類、內(nèi)源性小分子等化學(xué)成分，對血小板聚集與凝血因子的激活有明顯抑制作用，從而能達(dá)到增加腦血流量、實現(xiàn)缺血再灌注、改善循環(huán)的作用，與依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合使用可以調(diào)節(jié)腦內(nèi)微循環(huán)，改善患者神經(jīng)功能、日常生活質(zhì)量及預(yù)后情況[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后3、7、14 d兩組患者NIHSS評分較治療前均有所改善，且觀察組均更優(yōu)；治療后3個月觀察組患者預(yù)后良好率高于對照組，這提示在常規(guī)治療和依達(dá)拉奉右莰醇治療的基礎(chǔ)上，急性腦梗死患者加用疏血通治療有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)，且可改善日常生活和預(yù)后情況。

疏血通為中藥制劑，其中水蛭富含水蛭素，可與凝血酶結(jié)合，阻斷其作用于纖維蛋白原，因此可抑制血栓的形成；地龍中含有蚓激酶，其可激活纖溶系統(tǒng)，促進機體內(nèi)纖溶酶原的表達(dá)，具有改善腦血流量、促進缺血邊緣區(qū)腦循環(huán)恢復(fù)的能力，且水蛭素和蚓激酶具有粗纖維蛋白酶降解的作用，可以提高血液抗凝能力。疏血通與依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合使用可以減少缺血對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，減輕機體內(nèi)出現(xiàn)的氧化應(yīng)激繼發(fā)性損傷，抑制血小板激活，降低動脈粥樣硬化發(fā)生率，減少腦損傷[12]；當(dāng)血栓阻塞腦動脈或其分支血管后，血流被阻斷，導(dǎo)致供血不足和局部缺血，進而引發(fā)腦組織缺氧和細(xì)胞代謝障礙，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)能量耗竭。CRP為常見的炎癥因子，急性腦梗死是一種急性炎癥過程，其會引起局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CRP水平升高；S100-β蛋白則主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放，是神經(jīng)元損傷的重要標(biāo)志之一，急性腦梗死會導(dǎo)致腦組織損傷，進而使S100-β水平升高[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后3、7、14 d兩組患者生物標(biāo)志物指標(biāo)較治療前均有所改善，且觀察組均更優(yōu)，這提示急性腦梗死患者在常規(guī)治療和依達(dá)拉奉右莰醇治療的基礎(chǔ)上加用疏血通治療可以有效減輕炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)損傷。

疏血通作為中成藥，成分包括水蛭、地龍?zhí)崛∥?，這些成分在體內(nèi)經(jīng)過肝臟代謝，而依達(dá)拉奉右莰醇也是通過肝臟代謝的藥物，兩者同時使用時可能增加肝臟的代謝負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致輕微的肝功能異常，這種累積效應(yīng)在單一用藥時不易顯現(xiàn)，但在聯(lián)合用藥時可能導(dǎo)致代謝壓力增加，從而引發(fā)肝功能指標(biāo)的輕微異常；疏血通其復(fù)雜的成分可能含有多種外源性化合物，這些化合物在某些個體中可能引發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，導(dǎo)致頭暈頭痛等反應(yīng)，聯(lián)合用藥時，免疫系統(tǒng)的刺激性可能增加，從而略微提高頭暈頭痛反應(yīng)的發(fā)生率[14]。此外，研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示在常規(guī)治療和依達(dá)拉奉右莰醇治療的基礎(chǔ)上，急性腦梗死患者加用疏血通治療不會顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生，因此臨床應(yīng)用安全性良好。

綜上，在常規(guī)治療和依達(dá)拉奉右莰醇治療的基礎(chǔ)上，急性腦梗死患者加用疏血通治療有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善日常生活和預(yù)后情況，減輕炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)損傷，且安全性良好。但本研究樣本量較少，且為單中心研究，后期需排除以上不足，并開展深入研究。

參考文獻(xiàn)

韓奇， 張燕飛， 鄭旭寧. 腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇對急性腦梗死患者血流變和炎性因子及神經(jīng)功能的影響[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志， 2022， 32（3）： 28-33.

馬莉. 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片阿托伐他汀鈣治療老年腦梗死恢復(fù)期患者療效及神經(jīng)功能分析[J]. 中國藥物與臨床， 2021， 21（22）： 3703-3705.

張麗娜， 譚逸海， 丁薇， 等. 疏血通注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死療效與安全性的Meta分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2024， 22（4）： 607-613.

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會， 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會神經(jīng)科專業(yè)委員會. 中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 38（2）： 136-144.

趙若男， 呂曉穎， 蘇同生， 等. 在腦卒中恢復(fù)期中健康相關(guān)生命質(zhì)量量表應(yīng)用的文獻(xiàn)計量學(xué)研究[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2020， 22（7）： 2382-2391.

李新星. 影響急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療預(yù)后相關(guān)因素臨床研究[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2019， 24（A01）： 915-916.

常勇， 李莉， 陳琳， 等. 依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合甘露醇對初診急性前循環(huán)大面積腦梗死繼發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能的影響[J]. 中國藥業(yè)， 2024， 33（6）： 98-101.

李文建， 魏艷紅， 李皓亮. 針灸輔助治療對腦梗死患者神經(jīng)及運動功能的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2021， 48（1）： 159-161.

史帝， 王暖， 周昊， 等. 疏血通聯(lián)合替羅非班治療急性腦梗死的療效分析[J]. 疑難病雜志， 2024， 23（3）： 297-301.

關(guān)貞軍， 李祥， 邢若威. 疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射液對急性腦梗死患者腦血流動力學(xué)狀態(tài)及神經(jīng)功能的影響[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2022， 39（12）： 844-845.

崔娟， 袁波， 閆琛， 等. 果糖二磷酸鈉聯(lián)合奧拉西坦治療急性顱腦損傷的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2020， 35（11）： 2228-2232.

袁銳， 徐生輝， 陳繼杰. 疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損及血流動力學(xué)的影響[J]. 中國血液流變學(xué)雜志， 2023， 33（3）： 332-335.

李強， 李博， 王宏， 等. 疏血通注射液治療急性缺血性腦卒中的有效性和安全性系統(tǒng)評價[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 15（12）： 1287-1294.

作者簡介：劉昆明，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病。