益生菌聯(lián)合降膽固醇治療代謝相關(guān)脂肪性肝病患者的臨床研究

【摘要】目的 探討益生菌聯(lián)合降膽固醇治療在代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）患者中的應(yīng)用效果，為提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將2022年1月至2024年3月欽州市第一人民醫(yī)院收治的77例MAFLD患者分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，分別為38、39例，單一用藥組患者采用非諾貝特治療，聯(lián)合用藥組患者在單一用藥組的治療基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌片治療。兩組患者均持續(xù)治療6個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后脂代謝、炎癥因子、肝功能相關(guān)指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者臨床療效高于單一用藥組；與治療前比，治療后兩組患者血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（GGT）及肝臟受控衰減參數(shù)（CAP）水平均降低，聯(lián)合用藥組均較單一用藥組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 采用益生菌聯(lián)合降膽固醇治療MAFLD可改善患者脂代謝和肝功能，且有利于減輕患者機體炎癥反應(yīng)，整體療效顯著，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】代謝相關(guān)脂肪性肝病 ; 益生菌 ; 非諾貝特 ; 肝功能

【中圖分類號】R575.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0047.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.016

代謝相關(guān)脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease， MAFLD）的形成與飲食習(xí)慣改變、體脂量增加、不良作息、糖尿病等因素有關(guān)，高膽固醇會導(dǎo)致肝臟脂肪代謝紊亂，促使脂肪在肝臟內(nèi)堆積，逐漸形成脂肪肝。目前針對MAFLD主要通過調(diào)整飲食、藥物等進(jìn)行干預(yù)，其中非諾貝特可以通過調(diào)控三酰甘油（TG）水平，調(diào)節(jié)血脂代謝，降低血液中的膽固醇水平，減少肝臟脂肪的積累，有助于控制脂肪性肝病的發(fā)展，但長期用藥可能會出現(xiàn)頭暈、乏力、惡心等不良反應(yīng)，且單獨使用對部分患者降脂效果不理想，需要聯(lián)合其他藥物或調(diào)整治療方案[1]。益生菌作為一種新型的生物制劑，逐漸受到關(guān)注，酪酸梭菌活菌片能夠調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道屏障功能，促進(jìn)膽固醇代謝，同時對肝臟的脂肪代謝也具有積極影響[2]。目前，關(guān)于益生菌聯(lián)合降膽固醇治療MAFLD的研究尚缺乏?；诖耍狙芯恐荚谔接懸嫔?lián)合降膽固醇治療MAFLD患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將2022年1月至2024年3月欽州市第一人民醫(yī)院收治的77例MAFLD患者分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，分別為38、39例。單一用藥組患者年齡31～65歲，平均（47.89±2.49）歲；疾病嚴(yán)重程度[4]：輕中度、重度分別為31、7例；男、女性分別為22、16例。聯(lián)合用藥組患者年齡32～64歲，平均（47.25±2.19）歲；疾病嚴(yán)重程度：輕中度、重度分別為33、6例；男、女性分別為24、15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》 [3]中MAFLD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平gt;3.37 mmol/L；⑶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）有輕度增高（lt;3倍正常值上限）。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他肝臟疾?。ㄈ绮《拘愿窝住⒆陨砻庖咝愿尾〉龋?；⑵有長期飲酒史；⑶合并腎臟功能障礙。本研究經(jīng)欽州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用藥物治療（護肝、控制血糖）、調(diào)整飲食（控制能量攝入、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)）、適量運動（有氧運動、俯臥撐）、生活方式調(diào)整（戒煙戒酒、早睡早起）等常規(guī)措施。單一用藥組患者采用非諾貝特膠囊（RECIPHARM FONTAINE，注冊證號HJ20181239，規(guī)格：200 mg/粒）口服治療，200 mg/次，1次/d。聯(lián)合用藥組在單一用藥組的治療基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌片（青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040083，規(guī)格：350 mg/片）口服治療，700 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療6個月后評估患者臨床療效，顯效：右上腹不適、食欲不振等癥狀基本消失，肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)，肝臟超聲檢查顯示肝臟形態(tài)、大小恢復(fù)正常，肝實質(zhì)回聲均勻；有效：右上腹不適、食欲不振等癥狀、肝功能指標(biāo)、肝臟超聲檢查顯示肝臟形態(tài)、大小恢復(fù)正常，肝實質(zhì)回聲均明顯改善；無效：右上腹不適、食欲不振等癥狀、肝功能指標(biāo)、肝臟超聲檢查顯示肝臟形態(tài)、大小及肝實質(zhì)回聲均無改善，甚至加重[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，采用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準(zhǔn)20182222359，型號：KEA-TR100）檢測血清LDL-C、總膽固醇（TC）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。⑶肝功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，血液離心及處理方式同⑵，采用全自動生化分析儀檢測血清ALT、γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平，兩組患者清晨空腹時，采用肝功能剪切波量化超聲診斷儀（深圳市回波醫(yī)療器械有限公司，國械注準(zhǔn)20193070536，型號：FibroScan 402）檢測肝臟受控衰減參數(shù)（CAP）。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間兩組患者胃腸道不適、乏力、失眠的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合用藥組患者臨床療效高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清LDL-C、TC、IL-6、IL-1β水平均降低，聯(lián)合用藥組均較單一用藥組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、GGT及CAP水平均降低，聯(lián)合用藥組均較單一用藥組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

MAFLD是因高脂肪飲食、代謝紊亂等多種因素導(dǎo)致肝臟脂肪代謝異常，多數(shù)患者無明顯癥狀，部分患者可出現(xiàn)右上腹隱痛、腹脹、食欲不振等表現(xiàn)。通過恰當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)、藥物治療等可以有效地控制疾病進(jìn)展。非諾貝特是一種貝特類降脂藥物，其通過競爭性抑制脂肪酶的活性減少脂肪分解，進(jìn)而影響血脂水平，促進(jìn)脂蛋白代謝率，改善肝臟整體代謝功能，從而間接影響膽固醇的合成、轉(zhuǎn)運和代謝，進(jìn)而降低血液中的膽固醇水平，但仍有少數(shù)患者在用藥期間可能出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)[4]。因此，在臨床上需根據(jù)患者的具體情況制定更加完善的治療方案。

益生菌可以促進(jìn)有益菌群生長，抑制有害菌群繁殖，通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)脂肪分解和代謝，改善脂代謝異常，減少肝臟負(fù)擔(dān)，降低肝臟脂肪含量，還可減少腸道通透性，降低炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，有助于減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，減緩肝纖維化的進(jìn)程，從而改善MAFLD [5]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者臨床療效高于單一用藥組，這提示采用益生菌聯(lián)合降膽固醇治療MAFLD患者的療效顯著。分析其原因為，MAFLD患者常存在腸道菌群失調(diào)，益生菌可增加有益菌數(shù)量，抑制有害菌生長，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，進(jìn)而改善脂質(zhì)代謝，減輕炎癥反應(yīng)，降低血脂水平，排出體內(nèi)毒素，調(diào)理腸道菌群平衡，提高免疫功能，從而更有效地提高整體療效[6]。

MAFLD患者通常存在肝臟損傷、脂質(zhì)代謝紊亂等情況，當(dāng)肝臟功能受損，對膽固醇的代謝和轉(zhuǎn)運能力下降，導(dǎo)致血液中LDL-C和TC的含量增加，過多的膽固醇會在肝臟內(nèi)沉積，加重病情，同時肝臟內(nèi)脂肪過度沉積可引發(fā)炎癥反應(yīng)，激活免疫細(xì)胞，導(dǎo)致肝臟炎癥進(jìn)一步加重。本研究結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者血清LDL-C、TC、IL-6、IL-1β水平均低于單一用藥組，這提示采用益生菌聯(lián)合降膽固醇治療MAFLD可改善患者脂代謝，且有利于減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因為，酪酸梭菌可通過影響膽汁酸代謝，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出體外，從而減少膽固醇合成，降低血液中TC、LDL-C水平[7]。酪酸梭菌還能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，其通過調(diào)節(jié)腸道免疫系統(tǒng)，降低腸道內(nèi)炎癥介質(zhì)的水平，進(jìn)而減少IL-6、IL-1β等炎癥因子的表達(dá)，減輕肝臟炎癥反應(yīng)[8]。

ALT水平升高表示MAFLD患者的肝細(xì)胞受到損傷，細(xì)胞膜通透性增加；GGT水平升高表示MAFLD患者肝臟內(nèi)脂肪過度沉積，組織周圍可能出現(xiàn)炎癥和損傷；CAP可直觀地反映患者肝臟脂肪變性的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者血清ALT、GGT及CAP水平均低于單一用藥組，這提示采用益生菌聯(lián)合降膽固醇治療MAFLD可改善患者肝功能，減輕肝損傷程度。分析原因可能為，酪酸梭菌能夠促進(jìn)機體免疫系統(tǒng)的活化，并增強其活性，從而提高機體抵抗病原體感染的能力，進(jìn)而起到保護肝臟的作用，還可以調(diào)節(jié)腸道菌群，減少有害菌產(chǎn)生的毒素，進(jìn)而減輕肝細(xì)胞的炎癥損傷，使肝細(xì)胞功能得到改善；其次，酪酸梭菌通過調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出體外，減少肝臟內(nèi)脂肪沉積，改善肝臟脂肪變性，進(jìn)而減輕肝臟脂肪病變程度[9]。本研究結(jié)果還顯示，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示采用益生菌聯(lián)合降膽固醇治療MAFLD患者整體安全性良好。分析認(rèn)為，酪酸梭菌是人體腸道內(nèi)的正常有益菌，具有厭氧特性，在有氧環(huán)境中難以生存和繁殖，使得其在腸道內(nèi)能夠穩(wěn)定發(fā)揮作用，而不會像一些需氧菌那樣可能在體內(nèi)過度繁殖并引發(fā)患者不適，因此，具有良好的安全性[10]。

綜上，采用益生菌聯(lián)合降膽固醇治療MAFLD對患者脂代謝、肝功能具有改善作用，且有利于減輕炎癥反應(yīng)，整體療效顯著，安全性良好。但本研究仍存在樣本量較少、單一中心研究等不足，因此，未來應(yīng)排除以上干擾因素以期取得更可靠、準(zhǔn)確的結(jié)果。

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基金項目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會自籌經(jīng)費科研課題（編號：Z20210668）

作者簡介：勞雪蓮，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：非酒精性脂肪性肝病的診治。