多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療腎性貧血的臨床研究

【摘要】目的 探究多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療腎性貧血對(duì)患者臨床療效、貧血指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響。方法 選取2023年1月至2024年8月徐聞縣人民醫(yī)院收治的78例腎性貧血患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（39例，運(yùn)用多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療）和研究組（39例，運(yùn)用多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療）。兩組患者均治療12周。觀察對(duì)比兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的貧血指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后研究組患者臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均升高，且研究組較對(duì)照組均更高；與治療前比，治療后兩組患者血清鐵含量、鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均升高，且研究組較對(duì)照組均更高；治療后研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療能夠有效改善腎性貧血患者貧血癥狀，調(diào)節(jié)鐵代謝，提高治療有效性，且不良反應(yīng)少，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腎性貧血 ; 羅沙司他 ; 多糖鐵復(fù)合物 ; 鐵代謝

【中圖分類號(hào)】R692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.06.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.011

腎性貧血是指由于多種腎臟病引起腎功能受損所致的貧血情況，患者臨床常表現(xiàn)為面色蒼白、畏寒、食欲缺乏、活動(dòng)能力下降等癥狀，且隨病程延長(zhǎng)，可誘發(fā)心絞痛與心力衰竭，嚴(yán)重者直接危及生命。治療時(shí)應(yīng)積極治療原發(fā)病，補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素、鐵劑及葉酸，以此改善貧血情況，促進(jìn)身體恢復(fù)健康。多糖鐵復(fù)合物主要成分為鐵元素和多糖，可補(bǔ)充患者體內(nèi)鐵元素。重組人促紅細(xì)胞生成素是一種常用治療藥物，可提高紅細(xì)胞生成率，減輕貧血病情，但不能完全糾正腎性貧血[1]。羅沙司他具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成、提高鐵利用率的作用，適用于腎性貧血的臨床治療[2]。基于此，本研究旨在分析多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他對(duì)腎性貧血患者的臨床療效、貧血指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年8月徐聞縣人民醫(yī)院收治的78例腎性貧血患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（39例）和研究組（39例）。對(duì)照組患者年齡38～66歲，平均（52.18±3.24）歲；病程0.5～5.5年，平均（3.01±0.43）年；體質(zhì)量47～81 kg，平均（64.28±4.19） kg；男性23例，女性16例。研究組患者年齡39～65歲，平均（51.84±2.91）歲；病程0.5～5.5年，平均（2.97±0.39）年；體質(zhì)量48～80 kg，平均（63.85±3.98） kg；男性22例，女性17例。對(duì)比兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(shí)（2018修訂版）》 [3]中腎性貧血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵認(rèn)知功能良好，言語表達(dá)正常；⑶無既往精神病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴本研究外其他原因引起的貧血；⑵合并肝功能障礙；⑶合并活動(dòng)性出血。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療。對(duì)照組患者口服多糖鐵復(fù)合物膠囊（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030033，規(guī)格：0.15 g/粒）治療，0.15 g/次，1次/d；同時(shí)靜脈注射人促紅素注射液（成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字S20020061，規(guī)格：2 000 IU/mL）治療，起始劑量每周100～150 IU/kg體質(zhì)量，2次/周，在治療4周后，按15～30 IU/kg體質(zhì)量增加劑量，直至血紅蛋白水平達(dá)到并維持在110～120 g/L，采用多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療。研究組患者多糖鐵復(fù)合物治療方法同對(duì)照組，同時(shí)口服羅沙司他膠囊（江西山香藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20249730，規(guī)格：20 mg/粒）治療，具體用藥劑量需根據(jù)患者體質(zhì)量計(jì)算，體質(zhì)量lt;60 kg的患者，100 mg/次，體質(zhì)量≥60 kg的患者，120 mg/次，3次/周。兩組患者均連續(xù)治療12周，治療期間需每2周檢測(cè)1次血紅蛋白含量，以此了解治療效果，當(dāng)達(dá)到理想控制目標(biāo)后，改為每4周檢測(cè)1次血紅蛋白含量。另外，還需加強(qiáng)心臟監(jiān)測(cè)與血壓監(jiān)測(cè)，預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常并處理，確?；颊呱踩?。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療12周后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，用藥12周后面色蒼白、心悸、乏力癥狀消失，血紅蛋白提高gt;30 g/L為顯效；用藥12周后面色蒼白、心悸、乏力癥狀有所減輕，血紅蛋白提高15～30 g/L為有效；用藥12周后面色蒼白、心悸、乏力癥狀未見改變，血紅蛋白提高lt;15 g/L為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵貧血指標(biāo)。分別在治療前與治療12周后評(píng)估貧血指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)血液分析儀（廣州?？松锟萍加邢薰荆浶底?zhǔn)20152221249，型號(hào)：EH8300）檢測(cè)兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容。⑶鐵代謝指標(biāo)。分別在治療前與治療12周后評(píng)估鐵代謝指標(biāo)。采集患者3 mL空腹靜脈血，離心處理10 min，離心速度為3 000 r/min，離心后取上層血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南金浩峰技術(shù)有限公司，魯械注準(zhǔn)20172220270，型號(hào)：KHA-380）檢測(cè)血清鐵含量、鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者胃腸道不適、高血壓、血鉀升高、皮疹發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后研究組患者臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者貧血指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均升高，且研究組較對(duì)照組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者鐵代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清鐵含量、鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均升高，且研究組較對(duì)照組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療后研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

腎性貧血是慢性腎臟病常見并發(fā)癥，主要是由于腎功能持續(xù)下降，促紅細(xì)胞生成素生成減少，殘余腎功能無法對(duì)貧血引起的缺氧刺激產(chǎn)生足夠的應(yīng)答反應(yīng)所致。典型癥狀有肌無力、疲憊、嗜睡、注意力集中困難、記憶力下降等，會(huì)導(dǎo)致患者生存質(zhì)量下降。在臨床上，藥物是治療的基礎(chǔ)，不同藥物的療效有所差異。多糖鐵復(fù)合物能夠有效供給骨髓造血所需的鐵元素，促進(jìn)血紅蛋白的形成，從而提高血紅蛋白水平，具有較高的生物利用度，在消化道中的吸收效率較高。重組人促紅細(xì)胞生成素可促進(jìn)紅細(xì)胞增殖分化，提高血紅蛋白濃度，減輕貧血病情，同時(shí)，還可刺激骨髓造血干細(xì)胞，促進(jìn)紅細(xì)胞生成，以此改善腎性貧血癥狀[5-6]。此法治療適用于多種原因所致的貧血，但用藥后會(huì)對(duì)患者胃腸道造成刺激，產(chǎn)生胃腸道不適現(xiàn)象，患者耐受性不佳。

羅沙司他能通過模擬體內(nèi)的缺氧環(huán)境，維持低氧誘導(dǎo)因子水平，上調(diào)促紅細(xì)胞生成相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)一步激發(fā)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，通過增強(qiáng)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的活性提高機(jī)體對(duì)鐵的吸收和利用效率，通過多種機(jī)制的協(xié)同作用，有效改善貧血癥狀[7]。羅沙司他治療腎性貧血的針對(duì)性更強(qiáng)、療效更確切，且用藥后不良反應(yīng)發(fā)生較少，患者耐受性良好，治療安全性高。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組，這提示羅沙司他與多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合應(yīng)用治療腎性貧血的療效優(yōu)于多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療。其原因可能是，多糖鐵復(fù)合物主要成分為鐵元素和多糖，可補(bǔ)充患者體內(nèi)鐵元素，滿足紅細(xì)胞生成所需；相較于重組人促紅細(xì)胞生成素，羅沙司他可通過抑制脯氨酰羥化酶，維持低氧誘導(dǎo)因子表達(dá)，增加內(nèi)源促紅細(xì)胞生成素，提高血紅蛋白含量，改善機(jī)體鐵代謝情況，進(jìn)而改善腎性貧血癥狀，促進(jìn)患者身心健康恢復(fù)[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均高于對(duì)照組，這提示多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療對(duì)腎性貧血患者貧血指標(biāo)的改善效果優(yōu)于多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療。多糖鐵復(fù)合物能夠補(bǔ)充腎性貧血患者體內(nèi)缺少的鐵元素，為血紅蛋白的合成打下良好基礎(chǔ)；同時(shí)，藥物中的多糖成分還可促進(jìn)鐵元素吸收，使更多的鐵元素進(jìn)入血液循環(huán)，改善患者貧血現(xiàn)象；而羅沙司他為小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，用藥后可通過模擬脯氨酰羥化酶的底物酮戊二酸，抑制脯氨酰羥化酶活性，進(jìn)而阻斷其對(duì)低氧誘導(dǎo)因子的降解作用，使得體內(nèi)腎臟中的低氧誘導(dǎo)因子含量提升，有利于內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生，提高體內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而改善貧血癥狀[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清鐵含量、鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療能夠改善腎性貧血患者鐵代謝指標(biāo)，且安全性較好。其原因可能是，鐵在血紅蛋白的生成中起重要作用，多糖鐵復(fù)合物與羅沙司他聯(lián)合治療腎性貧血，前者可增加體內(nèi)鐵元素含量，后者可通過穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子來有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鐵平衡，改善鐵元素的吸收循環(huán)。

綜上，相較于運(yùn)用多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血，運(yùn)用多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他治療能夠有效改善貧血情況，且不良反應(yīng)少，效果更好。但本次研究仍有一定的局限性，所選患者的樣本數(shù)量有限，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對(duì)比不同病情腎性貧血患者應(yīng)用糖鐵復(fù)合物聯(lián)合羅沙司他的效果，為治療腎性貧血患者提供參考依據(jù)。

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作者簡(jiǎn)介：周夏賢，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎性貧血治療研究。