左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的總有效率及對(duì)認(rèn)知功能的影響

摘要：目的" 評(píng)價(jià)左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的總有效率及對(duì)認(rèn)知功能的影響。方法" 選取2020年1月-2024年10月徐州市兒童醫(yī)院收治的60例顱腦外傷后癲癇患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組應(yīng)用左乙拉西坦治療，研究組應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療。比較兩組臨床療效、認(rèn)知功能[操作智商（PIQ）、語(yǔ)言智商（VIQ）、總智商（FIQ）]、神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平（S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、不良反應(yīng)（食欲不振、頭暈嗜睡、皮疹瘙癢）發(fā)生率。結(jié)果" 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組治療后認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" 左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的臨床療效確切，能夠提高患兒治療總有效率，改善患兒認(rèn)知功能及神經(jīng)損傷狀況，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：左乙拉西坦；丙戊酸鈉；小兒顱腦外傷后癲癇；認(rèn)知功能

中圖分類號(hào)：R741" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.023

文章編號(hào)：1006-1959（2025）06-0131-04

The Total Effective Rate of Levetiracetam and Sodium Valproate in the Treatment of Epilepsy After Craniocerebral Trauma in Children and its Effect on Cognitive Function

LI Zhengwei， ZHU Bingxin， YUE Chenglong， ZHU Yongqi， HAN Zhengzhong

（Department of Neurosurgery， Xuzhou Children's Hospital， Xuzhou 221000， Jiangsu， China）

Abstract： Objective" To evaluate the total effective rate of levetiracetam+sodium valproate in the treatment of epilepsy after craniocerebral trauma in children and its effect on cognitive function. Methods" A total of 60 children with epilepsy after craniocerebral trauma admitted to Xuzhou Children's Hospital from January 2020 to October 2024 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 30 children in each group. The control group was treated with levetiracetam， and the study group was treated with sodium valproate combined with levetiracetam. The clinical efficacy， cognitive function [performance intelligence quotient （PIQ）， verbal intelligence quotient （VIQ）， full intelligence quotient （FIQ）]， levels of nerve injury markers （S-100β protein， neuron-specific enolase）， and incidence of adverse reactions （loss of appetite， dizziness， drowsiness， rash and pruritus ） were compared between the two groups. Results" The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the scores of cognitive function in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The levels of nerve injury markers in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion" Levetiracetam+sodium valproate is effective in the treatment of epilepsy after craniocerebral trauma in children， which can improve the total effective rate of treatment， improve the cognitive function and nerve injury of children， and has high safety.

Key words：" Levetiracetam; Sodium valproate; Epilepsy after craniocerebral trauma in children; Cognitive function

小兒顱腦創(chuàng)傷屬于嚴(yán)重疾病，重癥患者容易引起繼發(fā)性癲癇，這會(huì)增加患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。癲癇分為早期和晚期癲癇，而顱腦創(chuàng)傷后繼發(fā)性癲癇指的是與顱腦創(chuàng)傷相關(guān)的，但是無(wú)明顯誘因的癲癇[2]。小兒顱腦外傷后癲癇的治療以臨床癥狀消失和腦電圖（electroencephalogram， EEG）無(wú)癇性釋放電流為主要目的，但兒童精神疾病治愈情況往往會(huì)受到藥物影響[3]。丙戊酸鈉是治療小兒顱腦外傷后癲癇的一線用藥，其有效性和安全性已得到認(rèn)可，但已有研究表明，丙戊酸鈉對(duì)患兒的認(rèn)知能力無(wú)法起到改善效果[4]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥，通過(guò)與突觸囊泡蛋白2A（SV2A）相聯(lián)合調(diào)控神經(jīng)傳遞質(zhì)分泌，從而有選擇地抑制癲癇病的發(fā)展，最終控制癲癇發(fā)生[5]?；诖?，本研究選取2020年1月-2024年10月徐州市兒童醫(yī)院收治的60例顱腦外傷后癲癇患兒作為研究對(duì)象，旨在評(píng)價(jià)左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年1月-2024年10月徐州市兒童醫(yī)院收治的60例顱腦外傷后癲癇患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組男20例、女10例，年齡2～14歲，平均年齡（4.25±2.64）歲；病程3～50個(gè)月，平均病程（21.25±5.23）個(gè)月；部分性發(fā)作10例、全面性發(fā)作18例、其他癥狀2例。研究組男21例，女9例，年齡2～14歲，平均年齡（4.97±2.69）歲；病程3～50個(gè)月，平均病程（21.97±5.74）個(gè)月；部分性發(fā)作10例、全面性發(fā)作17例、其他癥狀3例。兩組性別、年齡、病程及發(fā)作情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；純杭覍賹?duì)本研究知情且自愿參與。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)患兒的癥狀表現(xiàn)及腦電圖、影像學(xué)等輔助診斷資料，確診為癲癇，并且達(dá)到特定類型癲癇的診斷要求；②個(gè)別病例伴有腦癱癥狀，其診斷依據(jù)包括特定的癥狀表現(xiàn)和影像學(xué)檢查結(jié)果；③個(gè)別病例伴有精神發(fā)育遲緩，其診斷基于特定的智力發(fā)展水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病或全身性疾??；②有對(duì)丙戊酸鈉或左乙拉西坦過(guò)敏或不適應(yīng)的歷史記錄；③存在其他嚴(yán)重的腦部器質(zhì)性病變，例如腦內(nèi)腫瘤或進(jìn)展性腦部病變等情況。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 應(yīng)用丙戊酸鈉（賽諾菲杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041435，規(guī)格：300 ml：12 g）治療：每天口服2次，初始劑量為20 mg/kg，若患兒癥狀緩解效果不明顯，可將劑量增加至25～30 mg/kg。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2研究組" 應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦[優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160152，規(guī)格：100 mg：1 ml]治療：丙戊酸鈉用法及用量同對(duì)照組。左乙拉西坦口服，1次/d。初始劑量為10 mg/kg，28 d后，可將藥物劑量增加至30 mg/kg。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效" 顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前明顯減少且減幅≥75%；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前有所減少且減幅在50%～75%；無(wú)效：癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前明顯減少且減幅＜50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。

1.4.2認(rèn)知功能" 比較兩組患兒操作智商（PIQ）、語(yǔ)言智商（VIQ）、總智商（FIQ）評(píng)分。利用韋氏兒童智力量表（WLSC-CR）展開(kāi)評(píng)定，評(píng)分越高，認(rèn)知功能越好[7]。

1.4.3神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平" 治療前后于清晨未進(jìn)食前采集患兒靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min，將離血清，保存在-80 ℃環(huán)境中，全自動(dòng)生化分析儀及試劑盒測(cè)定S-100β蛋白水平、電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平[8]。

1.4.4不良反應(yīng)" 包括食欲不振、頭暈嗜睡、皮疹瘙癢。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行？字2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=10.263，P=0.000），見(jiàn)表1。

2.2兩組認(rèn)知功能比較" 兩組治療后認(rèn)知功能評(píng)分均高于治療前，且研究組認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平比較" 兩組治療后神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均低于治療前，且研究組神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.195，P=0.627），見(jiàn)表4。

3討論

當(dāng)小兒遭受顱腦外傷后，大腦的正常結(jié)構(gòu)和功能可能會(huì)受到損害，這種損傷可能導(dǎo)致腦部神經(jīng)元異常放電，從而引發(fā)癲癇發(fā)作。外傷可能直接損傷大腦皮質(zhì)、引起腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫等，這些病理變化都可能成為癲癇發(fā)生的潛在因素[9]。小兒的大腦正處于發(fā)育階段，相較于成年人更為脆弱，更容易受到外傷的影響，也更容易在受傷后出現(xiàn)癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥[10]。顱腦外傷的嚴(yán)重程度、受傷的部位以及是否得到及時(shí)有效的治療等，都會(huì)影響小兒癲癇發(fā)生的概率和發(fā)作的特點(diǎn)[11]。例如，嚴(yán)重的顱腦外傷、涉及大腦皮質(zhì)重要區(qū)域的損傷，往往更容易引發(fā)癲癇。如果外傷后未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理潛在的腦部問(wèn)題，或者后續(xù)的康復(fù)治療不恰當(dāng)，也可能增加癲癇發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[12]。丙戊酸鈉為臨床常用的抗癲癇藥物，對(duì)各類癲癇具有較好的效果，為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥，口服后，可強(qiáng)化γ氨基丁酸神經(jīng)介質(zhì)功能進(jìn)行強(qiáng)化，增強(qiáng)血藥濃度。臨床用藥經(jīng)驗(yàn)表明，丙戊酸鈉抗小兒癲癇效果較好，長(zhǎng)期用藥安全性高，但是仍有待進(jìn)一步提升臨床療效[13]。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，為小兒癲癇的常用藥物，主要作為癲癇治療的聯(lián)用藥物，對(duì)于復(fù)雜部分發(fā)作、肌陣攣發(fā)作也有良好控制效果，具有低毒高效的特征[14]。左乙拉西坦與丙戊酸鈉聯(lián)用具有協(xié)同抗癲癇作用，可有效提升癲癇發(fā)作控制效果，降低發(fā)作頻率與發(fā)作持續(xù)時(shí)間，提升臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療能夠提高患兒治療總有效率。主要是因?yàn)?，左乙拉西坦主要通過(guò)與電壓依賴性的鈉通道結(jié)合，阻斷動(dòng)作電位時(shí)鈉通道的開(kāi)放，從而減少神經(jīng)元的突發(fā)放電，降低神經(jīng)元興奮性[15]。丙戊酸鈉則通過(guò)增加腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，抑制谷氨酸的釋放和再攝取，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)發(fā)作的抑制能力，并具有一定的鎮(zhèn)靜作用。左乙拉西坦在體內(nèi)不廣泛代謝，對(duì)體內(nèi)的代謝酶沒(méi)有誘導(dǎo)或抑制作用[16]。丙戊酸鈉則通過(guò)葡萄糖醛酸化和β-氧化等途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)化，與左乙拉西坦的代謝方式不沖突，因此這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，從不同角度抑制神經(jīng)元的異常放電，從而有效控制顱腦外傷后癲癇患兒的發(fā)作次數(shù)。同時(shí)，研究組認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療可以改善患兒認(rèn)知功能。究其原因?yàn)椋焖徕c具有高選擇性的特點(diǎn)，能夠抑制神經(jīng)元興奮性，進(jìn)一步提升抗癲癇效果[17]。左乙拉西坦能夠抑制谷氨酸的釋放及其與受體結(jié)合的能力，發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，并可能通過(guò)改善線粒體功能來(lái)改善認(rèn)知功能障礙[18]。左乙拉西坦和丙戊酸鈉聯(lián)合使用，能夠達(dá)到作用機(jī)制的互補(bǔ)作用，不僅能夠提高抗癲癇效果，還能通過(guò)左乙拉西坦改善線粒體功能等機(jī)制，共同改善顱腦外傷后癲癇患兒的認(rèn)知功能。此外，研究組神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療能夠改善患兒神經(jīng)損傷程度。主要是因?yàn)?，丙戊酸鈉通過(guò)促進(jìn)GABA受體的激活，有助于離子通道的關(guān)閉和神經(jīng)元的去極化，從而抑制神經(jīng)元的活動(dòng)。丙戊酸鈉還能有效控制多種類型的癲癇發(fā)作，并具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，可能通過(guò)減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，來(lái)減輕神經(jīng)損傷[19]。左乙拉西坦主要通過(guò)與電壓依賴性的鈉通道結(jié)合，阻斷動(dòng)作電位時(shí)鈉通道的開(kāi)放，從而減少神經(jīng)元的突發(fā)放電，降低神經(jīng)元興奮性。這種作用機(jī)制有助于減少癲癇發(fā)作時(shí)的神經(jīng)元損傷，進(jìn)而減輕神經(jīng)損傷程度。左乙拉西坦和丙戊酸鈉聯(lián)合使用，能夠更有效地控制癲癇發(fā)作，減少癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，從而間接降低神經(jīng)損傷程度，還能通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和功能恢復(fù)，直接減輕神經(jīng)損傷。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療的安全性較高。分析認(rèn)為，左乙拉西坦在體內(nèi)不廣泛代謝，對(duì)體內(nèi)的代謝酶沒(méi)有誘導(dǎo)或抑制作用，而丙戊酸鈉則通過(guò)葡萄糖醛酸化和β-氧化等途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)化，這種不同的代謝方式進(jìn)一步保證了治療的安全性。

綜上所述，左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的臨床療效確切，能夠提高患兒治療總有效率，改善患兒認(rèn)知功能以及神經(jīng)損傷水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]張景杰，蔡西國(guó).丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒顱腦損傷后繼發(fā)性癲癇臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2021，24（17）：1531-1537.

[2]王冬.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的療效及對(duì)患兒腦電圖和血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（2）：191-194.

[3]萬(wàn)鑫，王新強(qiáng)，袁凱杰.甲潑尼龍聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇患兒療效的影響因素[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2023，18（2）：115-116，124.

[4]李慧敏，郝錦麗，陳華，等.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效及其對(duì)血清S-100β與高遷移率族蛋白-1的影響[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2020，16（1）：74-80.

[5]楊麗萍.丙戊酸鈉與咪達(dá)唑侖治療小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)臨床效果研究[J].中國(guó)藥物與臨床，2021，21（9）：1580-1582.

[6]陸琳，馬素青，畢金珠.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療兒童原發(fā)性癲癇的效果比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（14）：84-87.

[7]呂淑娟，王海艷，李夢(mèng)媛，等.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療對(duì)癲癇患兒智力認(rèn)知水平及腦電圖的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2024，27（5）：578-582.

[8]白艷敏，杜開(kāi)先，陳豪，等.Griffiths精神發(fā)育評(píng)估量表中文版評(píng)估丙戊酸鈉、奧卡西平及左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒不同能區(qū)發(fā)育影響的研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（23）：2918-2922.

[9]喬喜娟，賀孝良.左乙拉西坦和丙戊酸鈉對(duì)癲癇患兒骨代謝的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，37（9）：881-884.

[10]梁增紅，辛?xí)约t.拉莫三嗪、左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療兒童癲癇的臨床研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2022，43（7）：77-80.

[11]李立佳，鄒琴，閻青青，等.左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療兒童枕葉癲癇睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響比較[J].兒科藥學(xué)雜志，2021，27（6）：1-4.

[12]袁海，李杏，黃詩(shī)琴，等.左乙拉西坦治療兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波合并睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的臨床效果及對(duì)放電指數(shù)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2023，33（7）：85-89.

[13]趙秋霞，陶永明，李海霞.左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患兒療效研究[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（19）：3238-3239.

[14]張小軍，徐建芳.左乙拉西坦遞增療法對(duì)局灶性癲癇患兒腦神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（2）：156-159.

[15]鄭小鳳.左乙拉西坦治療癲癇發(fā)作臨床療效及對(duì)患兒認(rèn)知功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（10）：1329-1331，1335.

[16]李雄飛，陳勁松，劉琦，等.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的59例不良反應(yīng)的案例分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2019，22（3）：317-320.

[17]李大良，江德勤，周宏，等.癲癇患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞主穹窿蛋白、P-糖蛋白的表達(dá)及左乙拉西坦的干預(yù)效果[J].中國(guó)臨床研究，2022，35（8）：1059-1063.

[18]湯妮，張新慶，劉曉鳴，等.左乙拉西坦注射液治療兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效觀察及其對(duì)血清因子水平的影響[J].徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（6）：459-463.

[19]鮑亮，吳南海，潘虹宇，等.丙戊酸鈉聯(lián)合抗感染藥物治療癲癇合并肺部感染患兒的效果及對(duì)血漿同型半胱氨酸的影響[J].世界臨床藥物，2021，42（6）：495-500.

收稿日期：2025-02-17；修回日期：2025-02-25

編輯/成森